Тревожная депрессия – распространенный вид психогенных аффективных синдромов. При данном эмоциональном расстройстве интенсивность проявляемых симптомов связана с реально существующей неблагоприятной ситуацией в жизни больного. Фундаментом тревожной депрессии выступают патологические реакции ожидания.
Очень часто такие переживания связаны с предвкушением ухудшения социального статуса или материального положения. Больные, ощущая свою провинность, могут чувствовать угрозу своему служебному положению. В случае если имели место противоправные действия, тревожная депрессия может развиться, как реакция ожидания следственных или судебных действий. Данное расстройство может возникнуть у тех людей, которые испытывают угрызения совести от того, что они кого-то обидели, предали либо кому-то изменили. Они размышляют о надвигающейся катастрофе в случае, если их обман будет раскрыт, или их измена станет известна партнеру.
Данное аффективное расстройство обусловлено сочетанием нескольких факторов:
- наличием специфических личностных особенностей, предрасполагающих к возникновению патологических реакций тревоги;
- чрезмерно интенсивным и длительным воздействием стрессовых факторов на психику человека;
- наделением особой важностью некоторых жизненных обстоятельств;
- склонностью к фиксации внимания на психотравмирующих факторах;
- психологической безграмотностью и неумением конструктивным путем решать задачи.
Практически все больные указывают на существующие конфликты в личных отношениях или на профессиональном поприще. Многие люди, страдающие этим расстройством, указывают, что не могут удовлетворить свои потребности, при этом они не видят способов для их удовлетворения в будущем. Большинство, оказавшихся в плену депрессии – трудолюбивые, дисциплинированные, ответственные работники. Они склонны к тщательному планированию своих действий и привыкли все выполнять согласно существующему плану. Очень часто больные тревожной депрессией трудятся в интенсивном графике. В их жизни нет места для полноценного отдыха и расслабления.
Еще одна черта, присущая многим субъектам, страдающим этим аффективным расстройством – явная недооценка существующих у них способностей. Они не считают, что способны достичь каких-то значимых результатов. Они преуменьшают собственные таланты и полагают, что не достойны уважения. Очень часто в подсознании таких людей заложены идеи о собственной виновности и никчемности. Они корят себя за малейшие промахи и очень страдают из-за допущенных в жизни ошибок. Больные тревожной депрессией не прощают собственных слабостей и мучительно переживают, если ими были допущены правонарушения.
У многих обнаруживается особая способность к сопереживанию. Это очень заботливые и внимательные люди. Они принимают близко к сердцу все события, которые происходят в жизни их детей, родителей, супругов. Со стороны может казаться, что такие люди живут не своей судьбой, а проживают чужую жизнь. Они всегда готовы прийти на помощь, даже если им потребуется пожертвовать своим временем, здоровьем, ресурсами. Многие из таких персон вовсе не способны отказывать, они часто действуют в ущерб своих интересов. Они принимают желание других людей за собственные потребности. В результате такое игнорирование нужд собственной личности приводит к возникновению глубокого внутреннего конфликта.
Основной симптом тревожной депрессии – предвкушение грозящей катастрофы. Больные целиком поглощены мыслями о неминуемом несчастье. Тревога одолевает человека постоянно, вызывая чувство невыносимого внутреннего напряжения и дискомфорта.
Типичные симптомы тревожной депрессии – появление у человека пугливости, боязливости, неопределенного беспокойства. Пациенты пребывают в угнетенном подавленном состоянии. Они указывают, что ощущают, «что в их ближайшем будущем должно произойти что-то трагическое и непоправимое». Больные описывают, что ощущают, как над ними «зависла неминуемая беда». Они уверены, что в будущем их не ждет ничего хорошего. Свою перспективу они описывают в мрачных тонах.
Тревога человека может быть ориентирована на явления, ожидаемые в будущем. Например, могут не оставлять мысли о предстоящем замужестве или разводе. Также переживания могут быть ориентированы и в прошлое человека. Больной сомневается в правильности сделанного выбора и считает, что его решение было неверным. Он начинает себя обвинять и укорять. Или же его тревога может быть беспредметная, размытая, глобальная. Его тягостные переживания приводят к тому, что он часто беспричинно плачет. При этом он не может конкретно ответить на вопрос, что его беспокоит.
Окружающим бросается в глаза изменения, произошедшие с больным депрессией. Такой субъект становится настороженным и чрезмерно подозрительным. Очень часто тревожные опасения сопровождаются симптомами двигательного беспокойства. Люди испытывают колоссальное напряжение. Они не находят себе места. Больные не могут сохранять одно положение тела: они не могут ни стоять, ни сидеть, ни лежать. Часто они выполняют хаотичные бессмысленные действия. Такие субъекты могут бегать из угла в угол по комнате. Или же они начинают бесцельно ходить по улицам, уходя на далекие расстояния от дома. Однако, где бы они не находились, они не ощущают покоя.
Еще один симптом тревожной депрессии – речевое возбуждение. Больные бесконечно стонут и причитают. Они могут многократно повторять одни и те же слова или фразы. Их повествование лишено всякой логики.
Классические симптомы тревожной депрессии проявляются и на физиологическом уровне. Больной жалуется на изнуряющую внутреннюю дрожь, приливы жара и озноб. Он указывает на ускорение сердечного ритма. Наблюдается чрезмерно обильная потливость.
Традиционный симптом тревожной депрессии – появление проблем со сном. Больной испытывает трудности с засыпанием. Он спит поверхностным прерывистым сном. Утром он чувствует себя разбитым и обессиленным.
Персона, страдающая депрессией, указывает на одолевающую слабость, потерю энергии. Человек быстро утомляется от привычной деятельности. Его активность и работоспособность существенно снижена. У больного возникают трудности с концентрацией внимания. Любое задание он выполняет суетливо и некачественно.
Тревожная депрессия часто сопровождается приступами панических атак. К расстройству часто присоединяются разнообразные вариации агорафобии. Больной может панически боятся открытых пространств или испытывать страх перед замкнутыми помещениями. Его может страшить поездка в общественном транспорте. Субъекта может одолевать паническая боязнь оставаться одному. Либо же больной будет всячески избегать пребывания в местах большого скопления людей. В широком смысле боязнь людей называют антропофобия.
Тревожная депрессия часто носит хронический характер, при этом по мере отягощения расстройства симптомы становятся более массивными и выразительными. Существующая у человека тревога «вперед» часто подталкивает к размышлениям о бессмысленности бытия, что в итоге грозит появлением суицидального поведения. Именно поэтому для преодоления патологии и предотвращения трагических последствий необходимо приступить к лечению при первых признаках заболевания.
Лечение тревожной депрессии – длительный и трудоемкий процесс, успех которого зависит от грамотно проведенной терапии и соблюдения строгой последовательности лечебных мероприятий. Базовый принцип лечения тревожной депрессии – прием антидепрессантов класса СИОЗС на протяжении шести месяцев. В начале лечения больному могут быть назначены бензодиазепиновые транквилизаторы. Лечение бензодиазепинами проводится продолжительностью, не превышающей две недели, поскольку более длительный прием этих препаратов может обернуться развитием лекарственной зависимости.
На фоне медикаментозной терапии прибегают к психотерапевтическому воздействию. Поскольку причинами данного расстройства выступают в большинстве случаев психологические факторы и социальные аспекты, для избавления от навязчивой тревоги необходимо установить первоисточник страданий. После обнаружения истинного провокатора расстройства проводится работа по ликвидации психотравмирующего фактора. Если обстоятельства не позволяют полностью исключить из жизни больного вредоносные составляющие, психотерапевт помогает пациенту изменить свое отношение к данным обстоятельствам. Уменьшение значимости психотравмирующего фактора, иной взгляд на существующий жизненный уклад уменьшают нервное напряжение человека.
- Во время психотерапевтических сессий участник получает подлинную информацию о механизмах возникновения тревоги и узнает истинное предназначение естественной эмоции человека – страха. Врач доносит до сведения клиента мысль о том, что, несмотря на неприятные и болезненные вегетативные симптомы, сопутствующие тревожной депрессии, они не несут смертельной угрозы для жизни человека. Осознание того, что тревога и сопутствующие ей вегетативные проявления не представляют смертельной опасности, формирует у человека более лояльное отношение к собственному самочувствию.
- В процессе психотерапевтических сеансов пациент знакомится с методами релаксации и снятия нервного напряжения. Владение такими техниками дает возможность не допускать вегетативного криза и позволяет управлять своим психоэмоциональным состоянием. Уравновешенное психоэмоциональное состояние способствует образованию адекватной оценки человеком его прошлого и настоящего.
- Еще одна задача психотерапевтического лечения –мотивация клиента на раскрытие и принятие подлинного Я. Врач помогает пациенту как бы со стороны взглянуть на особенности своей личности. Человек открывает новые грани своей натуры, принимает имеющиеся достоинства, признает наличие мешающих и деструктивных элементов в мышлении.
- Особое значение для полного устранения тревожной депрессии имеет формирование новых функциональных элементов в мировоззрении личности. Понимание своих истинных целей, потребностей, желаний стимулирует субъекта на строительство счастливого будущего. Психотерапевтическое лечение дает возможность человеку правильно воспринять ситуацию, в которой он оказался. Психотерапия устраняет вредоносные установки, убирает из мышления факторы, препятствующие росту и развитию личности.
Однако психотерапевтическое лечение приносит желаемые плоды лишь в том случае, когда пациент имеет истинное желание на преобразование своей жизни, готов прикладывать усилия для выздоровления и соблюдает все врачебные рекомендации. В ситуациях, когда мышление человека целиком охвачено тревогой, его волевая сфера угнетена, целесообразно проведение лечения с использованием гипнотических техник. Современные методы гипноза не предполагают оказания морального насилия: преобразование внутреннего мира человека происходит комфортно и безболезненно. При этом больному не приходится тратить остатки психической энергии для устранения вредоносных обстоятельств. Эффект гипноза основан на прямом воздействии на область подсознания – пласт психики, где зафиксирована вся «жизненная программа» человека. Непосредственная замена установок на месте их пожизненного хранения естественным путем меняет образ мышления человека и стиль его поведения.
Следует отметить, что успех в лечении тревожной депрессии невозможен, если после всех врачебных манипуляций человек возвращается в среду, где он испытывает напряжение и дискомфорт. Именно поэтому родственники больного должны создать благоприятную обстановку, показав, что они готовы оказывать полное содействие и поддержку человеку, попавшему в плен хандры и тревоги. Отсутствие завышенных требований, злобных упреков и несправедливых претензий, демонстрация искренней уверенности в успешности своего заболевшего родича, в случае необходимости – посильная ненавязчивая помощь в решении проблем станут гарантами полного освобождения субъекта от депрессии.
* Публикуется по изданию:
Пилягина Г. Я. Депрессивные нарушения // Журнал практичного лікаря. — 2003. — № 1. — С. 40–49.
Депрессии, согласно данным ВОЗ, в настоящий момент являются одним из наиболее распространённых психопатологических нарушений.
Ежегодно депрессивные расстройства диагностируются не менее чем у 200 миллионов человек. Кроме того, в отличие от других видов психопатологических нарушений, депрессивные состояния в 40% случаев не диагностируются вовремя, так как при депрессиях непсихотического уровня аффективная патология часто манифестирует преимущественно в виде неврозоподобной сомато-вегетативной симптоматики, поэтому больные в большинстве случаев наблюдаются врачами-интернистами. Так как в подобной ситуации пациенты не получают адекватн ого лечения, это приводит к утяжелению и хронификации психи ческой патологии. Наиболее опасным является то, что недиагностированные и нелеченные депрессивные расстройства в ряде случаев заканчиваются самоубийством больных.
Цель данной статьи — рассмотреть различные аспекты патогенеза, клиники и лечения депрессивных расстройств, которые помогут врачам общей практики более адекватн о подходить к вопросам аффективных психопатологических расстройств.
В настоящее время классифицирование депрессивных нарушений (МКБ-10) направлено на выделение характера их течения и синдромологической представленности. По этиологи ческому принципу или по происхождению депрессивные расстройства делятся на три большие группы: психогенные, соматогенные и эндогенные.
Формирование психогенных депрессий является ответом психи ки на различные психотравмирующие воздействия. В частности, в основе депрессивных реакций можно обнаружить длительное или кратковременное воздействие психосоциальных стрессоров, нарушение межличностных взаимоотношений, трудовые конфликты.
Соматогенные депрессии (вторичные, симптоматические) возникают на фоне органического поражения головного мозга (черепно-мозговая травма, воспалительные процессы), постинтоксикационных состояний (алкогольная, нейротоксическая интоксикация), различных видов соматической патологии (артериальная гипертензия, атеросклероз и др.).
Этиологи я эндогенных депрессий сложна и выяснена ещё далеко не полностью. Аффективные психотические расстройства униполярные и биполярные (состояния, в прошлом квалифицируемые как маниакально-депрессивный психоз), хронические расстройства настроения (дистимия, циклотимия, инволюционная меланхолия) относятся к полигенным мультифакториальным аффективным нарушениям, так называемым болезням предрасположения (Крыжановский, 1995). В их возникновении, безусловно, большое значение имеет генетический фактор. Наследственно передаются аномалии подкорковых систем регуляции вегетативно-эндокринных процессов организма, снижающие адаптивн ые возможности человека (Бирюкович и др., 1979). Исследования последних лет свидетельствуют также о наличии генетической предрасположенности функциональных систем мозга к повышенной восприимчивости эмоционального стресса (Судаков, 1987). Не адекватн ое патологическое реагирование организма на изменения внешней среды обусловлено генетическими нарушениями в нейротрансмиттерном функционировании.
В отличие от других видов эндогенных психи ческих заболеваний, в частности шизофрении, манифестированию аффективных расстройств во многом способствуют факторы внешнего воздействия, в первую очередь психотравмирующие ситуации, например, внезапная «ломка» стереотипов жизни больного.
Патогенез депрессий, рассматриваемый с системных позиций, включает в себя как морфофункциональный (нейроанатомический, нейрофизиологический, нейрохимический), так и патопсихологический компоненты.
Генез аффективных расстройств обусловлен патологическим функционированием структур мозга, в частности лимбико-таламической и гипоталамо-гипофизарной. При этом лимбическая система является основным координатором, образующим интегративную цепь, через которую кортикальные центры регуляции эмоций посылают импульсы к гипоталамусу, а гипоталамические импульсы передаются гиппокампу. Дисфункция ретикулярной формации, как активирующей системы мозга, вызывает «энергетический дефект», снижение «биотонуса» мозговых механизмов, регулирующих настроение.
Определённую роль в патогенезе депрессии играют нарушения деятельности эпифиза, которые приводят к т. н. синдрому пониженного мелатонина (Rosental et al., 1985). Дефицит мелатонина, вырабатываемого эпифизом, нарушает циркадный ритм секреции кортизола, что в какой-то мере объясняет циркадную динамику психи ческого состояния при эндогенных депрессивных расстройствах (ухудшение психи ческого состояния по утрам и его улучшение к вечеру), а также наличие диссомнических нарушений.
Особая роль в формировании депрессий принадлежит гипоталамусу — центральному регулятору гомеостаза организма. Конституциональные или приобретённые нарушения в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системе находят отражение к клинике депрессий и подтверждаются феноменом нейроэндокринного растормаживания. Истощение центральных медиаторных норадренергических структур реципрокно вызывает повышение периферической гормональной адреномедуллярной активности (Нуллер, Михаленко, 1988). Таким образом, формируется соматический симпатико-тонический синдром (тахикардия, сухость во рту, запоры, резкое снижение массы тела).
Одним из ведущих нейрохимических механизмов формирования депрессий является истощение катехоламиновой нейротрансмиттерной системы и связанное с этим повышение секреции кортизола. Кроме того, формирование аффективных расстройств обусловлено дисбалансом (гипо-, гипер- или дисфункция) взаимодействий между норадренергической, серотонинергической, а также пептидергической системами.
Моноаминовая теор ия патогенеза депрессий утверждает, что в их основе лежит дефицит норадреналина и/или серотонина. Однако, если у больных с гипоергическим типом депрессий дисфункция адренергической системы проявляется в замедлении синтеза катехоламинов и ускорении их активации, то при гиперергическом типе депрессий ведущим компонентом является понижение чувствительности адрено рецептор ов, вызывающее компенсаторное ускорение кругооборота катехоламинов и истощение их нейрон альных депо.
Нейрохимические характеристики дисбаланса и дефицитарности катехоламинов (норадреналин) и индоламинов (серотонин) соотносятся с определёнными характеристиками депрессивных расстройств (Бирюкович и др., 1979; Синицкий, 1986; Руководство по психи атрии, 1999). В случае тревожно-депрессивного синдрома активируются адренергические нейрон ы заднего гипоталамуса, мезэнцефальной ретикулярной формации, а также холинергические нейрон ы амигдалы. При тоскливой депрессии с выраженной идеаторно-моторной заторможенностью активируются серотонинергические нейрон ы амигдалы и переднего гипоталамуса, а также серотонинергические и дофаминергические нейрон ы гиппокампа.
В настоящее время установлено, что при депрессивных расстройствах выявляются нарушения в образовании нейропептидов гипоталамуса — рилизинг-факторов (либеринов). Через посредство гипофиза они влияют на различные гормональные функции организма. В частности, это лежит в основе гиперкортицизма, выявленного при депрессиях. Длительное повышение уровня кортизола в крови обусловлено состоянием дистресса мозга. В норме взаимоотношения секреции глюкокортикостероидов и моноаминовой нейротрансмиттерной системы носит характер обратной связи: избыток кортизола в крови тормозит выделение кортикотропин-рилизинг-фактора гипоталамуса и, соответственно, адренокортикотропного гормона гипофиза. В то же время непосредственное регулирующее влияние на секрецию кортикотропин-рилизинг-фактора оказывают норадреналин и серотонин. Дефицит адренергических нейротрансмиттеров и связанный с этим гиперкортицизм способствуют возникновению депрессивных расстройств путём формирования «патологического круга» в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системе с положительной обратной связью.
В настоящее время выделяют две основные клинические группы депрессий: простые и сложные депрессии. К простым депрессиям относят шесть основных синдромальных типов: меланхолический, тревожный, анестетический, адинамический, апатический и дисфорический. В структуре сложных депрессий встречаются сенесто-ипохондрический синдром, а также депрессивный синдром с включениями бреда, галлюцинаций и кататонических расстройств.
Клиническая картина депрессивного синдрома характеризуется основной триадой симптомов, известной уже много лет: пониженное, подавленное настроение, идеаторная и моторная заторможенность. Отмечаются гнетущая безысходная тоска, переживаемая как душевная боль, общие тягостные ощущения (витальная депрессия), расстройства сна, суточные колебания состояния с ухудшением по утрам. Настоящее и будущее воспринимаются в мрачном свете. Возникают идеи самообвинения, самоуничижения, суицидальные мысли. Это картина типичной тоскливой или меланхолической депрессии, достигающей степени аффективного психоза.
Наиболее характерным соматическим проявлением эндогенных депрессий, обусловленным симпатикотонией, является триада В. П. Протопопова: мидриаз, тахикардия, запоры. Возможны нарушения менструального цикла (аменорея), возникновение диабетоподобного синдрома с характерной сахарной кривой.
Однако классический вариант депрессии встречается к клинической практике всё реже и присущ, как правило, аффективным психозам, которые лечатся, в основном, психи атрами. В том случае, когда глубина депрессии не столь велика и не выходит за рамки пограничного (невротического) регистра, психи атры говорят о редуцированной депрессии. Такие клинические проявления характерны для циклотимии. А пациенты с подобными нарушениями обращаются, прежде всего, к врачам-интернистам. В этом случае пациент отмечает угнетение настроения, безрадостность, снижение сообразительности и трудоспособности, преобладание физической истощаемости и повышенной утомляемости, сужение круга интересов и влечений, снижение либидо. В течение суток тоскливость, физическая слабость и снижение аппетита более всего выражены в утренние часы с облегчением к вечеру. Засыпание, как правило, не нарушено, возможна сонливость в течение дня.
Диагностическая структура депрессивного расстройства зависит от преобладания в его клинической картине тоски, тревоги или апатии. Это определяет вариант депрессивного синдрома. В зависимости от этого выделяют тоскливую (меланхолическую), тревожную и апатическую депрессию.
Тревожная депрессия в любом периоде жизни может встречаться как самостоятельный синдром, но в качестве симптома нередко преобладает в структуре депрессии в пожилом и старческом возрасте, оттесняя в этих случаях тоскливый компонент. Тревога проявляется в клинической картине депрессии чувством внутренней напряжённости, скованности, ожиданием неопределённой, но постоянной угрозы, несчастий в будущем. Настроение больными характеризуется как подавленное, многие склонны называть своё состояние «тоскливым», однако врач должен дифференцировать «тоску» от «тревоги». Тревожная депрессия отличается от тоскливого варианта (меланхолической депрессии) стремлением к нецеленаправленному двигательному беспокойству и навязчивому повторению одних и тех же неприятных мыслей. Выражение лица может быть озабоченным и растерянным, речь ускорена, высказывания отрывочны и кратки, характерно повторение одних и тех же вопросов, восклицаний, потирающих движений. Циркадное распределение тревоги иное, чем тоски. Тревожное настроение усиливается во второй половине дня. Характерно затруднённое засыпание. Сон, как правило, поверхностный с углублением его в утренние часы.
Апатическая депрессия отличается переживаниями безразличия, скуки, отсутствием инициативы, желаний, стремления действовать, часто сопровождаемых тягостным ощущением бесчувствия, эмоциональной опустошённости и безучастности. Как правило, такой больной на протяжении дня вял, безынициативен, нетороплив, предпочитает проводить время в постели и вести «вегетативный» образ жизни. Он может обнаруживать непродуктивность и нецеленаправленность мышлени я.
Описанные выше варианты депрессии относятся преимущественно к клинически завершённым и легко диагностируемым специалистами состояниям. На практике часто приходится сталкиваться с неразвёрнутыми, редуцированными, «маскированными» депрессиями, которые наиболее трудно поддаются диагностике и лечению (Крыжановский, 1995).
Название маскированной депрессии обусловлено тем, что депрессивная симптоматика скрывается под «маской» полиморфной клинической картины выступающих на первый план соматических проявлений — «депрессивных эквивалентов». Однако при любом варианте соматической депрессии первичными являются аффективные расстройства.
Основными «ядерными» симптомами маскированной депрессии являются: множество соматических жалоб сенесто-ипохондрического характера, которые не укладываются в определённую картину конкретного соматического заболевания. Выражены тенденции к изменчивости жалоб при тревожной установке в их описании; стёртая депрессивная симптоматика, сдвиги настроения, чувство безнадёжности в виде ощущения бес смысл енности жизни, пессимизм в отношении будущего; периодичность, сезонность сомато психи ческих расстройств (чаще весной или осенью); суточные колебания настроения с улучшением состояния в вечернее время, нарушения сна; склонность к «умственной жвачке»; нерешительность, ангедония, снижение профессиональных интересов, ухудшение контактирования с людьми, снижение интенсивных влечений (пищевых, половых); немотивировання тревога; отсутствие эффекта от соматотропной терапии при положительной реакции на антидепрессанты.
Полиморфность клинической симптоматики маскированных депрессий сводится к пяти обобщённым вариантам (Десятников, Сорокин, 1981): алгически-сенестопатический (абдоминальный, кардиалгический, цефалгический, паналгический); агрипнический; диэнцефальный (вегето-висцеральный, вазомоторно-аллергический, псевдоастматический); обсессивно-фобический; наркоманический. Маскированные депрессии лежат в основе соматоформных (соматизированных) расстройств. Последние, согласно МКБ-10, отличаются наличием множественных, повторно возникающих и часто видоизменяющихся симптомов, которые имеют место на протяжении ряда лет. Такие пациенты традиционно считаются «трудными», малокурабельными больными. Лечатся они длительно и безрезультатно, часто подвергаются различным обследованиям, иногда переносят повторные, не приносящие облегчения хирургические операции (Пилягина, 2002).
При проведении дифференциальной диагностики депрессий необходимо помнить, что их симптоматика может сочетаться или быть вторичной по отношению к соматической патологии (соматогенные, соматоформные депрессии). В частности, вторичные депрессивные реакции могут возникать при хронических лёгочных, желудочно-кишечных, неврологических и, особенно, онкологических заболеваниях. Характерно, что в таком состоянии значительно усилены алгические ощущения и их ипохондрическая переработка. Сезонные обострения гастрита, язвы желудка или двенадцатиперстной кишки могут сочетаться с тоскливо-астеническими реакциями психи ки. Артериальная гипертензия чаще наблюдается у тревожно-обязательных, пунктуальных лиц, и на активном этапе течения основного заболевания тревожное реагирование становится обязательным симптомом. После перенесённого инфаркта миокарда могут наблюдаться как периоды тревожно-панического настроения (страх повторения сердечной катастрофы), так и вторичная депрессия. Эти психи ческие «наслоения», как правило, утяжеляют течение основного заболевания, создают сложную обстановку в семье, мешают возврату к профессиональной деятельности.
В табл. 1 приведены основные дифференциально-диагностические признаки различных депрессивных расстройств.
Дифференциально-диагностические признаки депрессивных расстройств
Лечение депрессивных расстройств, прежде всего, включает психофармакотерапию, в частности применение антидепрессантов.
Выбор психофармакологических препаратов основывается на выявлении ведущих клинических симптомов, понимании патогенетических механизмов формирования депрессии и должен также учитывать возраст, пол и соматическое состояние больного.
Адекватн ость терапии зависит от правильности определения «симптома-мишени», генеза и тяжести депрессивного состояния. Возможные ошибки в лечении депрессий обусловлены неправильным выбором препарата, слишком малыми дозами антидепрессантов или их медленным наращиванием, когда привыкание наступает быстрее, чем терапевтический эффект; необоснованно быстрой сменой препаратов при отсутствии терапевтического эффекта («терапевтическая» концентрация большинства антидепрессантов в крови при пероральном приёме достигается на 10–14 день лечения); полипрагмазией — нерациональным сочетанием нескольких антидепрессантов, особенно в недостаточных дозах.
Антпидепрессанты — основная группа психофармакологических препаратов, применяемых в лечении депрессивных расстройств. Относительно легко протекающие неврозоподобные циклотимические, маскированные или реактивные депрессии также являются показанием для их назначения, хотя и в уменьшенных дозах. Для достижения терапевтического эффекта необходимо в кратчайший срок подобрать индивидуальную дозу, которая способна вызывать антидепрессивное действие без выраженных побочных эффектов. Устойчивая тенденция к улучшению состояния в первые две–три недели терапии свидетельствует об адекватн ом выборе препарата и его дозировки (Авруцкий, Недува, 1988; Muller и др., 1987). Выделяют следующие целевые «симптомы-мишени» депрессий: тоскливое угнетение, тревожное возбуждение, страх, апато-адинамическое состояние, психосоматические и вегетативные проявления.
По механизму фармакологического действия современные антидепрессанты подразделяются на средства, потенцирующие действие моноаминов на ЦНС, и ингибиторы МАО (Авруцкий, Недува, 1988; Харкевич, 1993; Машковский, 1994; Губский и др., 1997; Каплан, Сэдок, 1998; Руководство по психи атрии, 1999).
К препаратам, потенцирующим действие моноаминов, относятся наиболее распространённые в настоящее время в психи атрической практике гетероциклические антидепрессанты (преимущественно трёх- или четырёхциклические). В свою очередь, трициклические антидепрессанты подразделяются на препараты, являющиеся третичными (имипрамин, амитриптилин, тримипрамин, доксепин) или вторичными (дезипрамин, нортриптилин, протриптилин) аминами. Потенцирование действия моноаминов в ЦНС гетероцикцических антидепрессантов достигается за счёт тормозящего влияния на систему обратного захвата норадреналина, серотонина и/или дофамина в пресинаптических нервных окончаниях головного мозга, что способствует их накоплению в синаптической щели, активации постсинаптических адренергических рецептор ов и стимуляции нейротрансмиттерной передачи в соответствующих нервных структурах. Кроме того, снижение плотности α-адрено рецептор ов как эффекта психотропного действия антидепрессантов приводит к облегчению серотонинергической передачи в головном мозге. Следствием этого является увеличение концентрации серотонина, стимуляция 5-HT- рецептор ов, что, соответственно, вызывает усиление тормозящего влияния серотонина на лимбическую систему (миндалевидный комплекс) и является одним из существенных моментов в механизме антидепрессивного действия трициклических соединений.
В зависимости от преимущественного влияния на превращения в синаптических структурах того или иного моноамина предложена современная классификация гетероциклических антидепрессантов. Основание данной классификации — характер нейробиохимической активности антидепрессивных средств (Шиньон, 1992):
- антидепрессанты со специфическим норадренергическим действием (миансерин, вилоксазин, метапрамин);
- антидепрессанты с преобладающим норадренергическим действием (дезипрамин, нортриптилин, мапротилин, амоксапин);
- антидепрессанты со специфическим серотонинергическим действием (флувоксамин, флуоксетин, тразодон, ципрамил, пароксетин, сертралин);
- антидепрессанты с преобладающим серотонинергическим действием (кломипрамин);
- антидепрессанты с преобладающим норадренергическим действием и со специфическим серотонинергическим действием (митразапин);
- антидепрессанты с преобладающим дофаминергическим действием (аминептин).
Кроме влияния на обратный синаптический захват норадреналина и серотонина, гетероциклические антидепрессанты обладают центральным M-холинолитическим действием и многие из них являются антагонистами гистаминовых рецептор ов.
К антидепрессантам — ингибиторам МАО — относятся соединения различной химической структуры (с различной степенью селективности и обратимости), тормозящие активность моноаминооксидазы — фермента, катализирующего окислительное дезаминирование моноаминов (преимущественно норадреналина в субклеточных структурах головного мозга), и, соответственно, увеличивающие их действующую концентрацию в области чувствительных синапс ов. Ингибиторы МАО считаются более токсичными препаратами по сравнению с гетероциклическими антидепрессантами, но обладают, тем не менее, выраженным терапевтическим эффектом, особенно при «атипичных» депрессиях, а также не вызывают лекарственной зависимости. К ингибиторам МАО необратимого действия относится ниаламид — ингибитор МАО первого поколения, химически близкий к ипрониазиду. Обратимыми ингибиторами МАО являются пиразидол, тетриндол, инказан, бефол, моклобемид. Большинство этих антидепрессантов являются неселективными ингибиторами моноаминооксидаз A и B, повышая содержание в головном мозге моноаминов различной химической природы (норадреналина, адреналина, дофамина, серотонина, тирамина, фенилатиламина) и уровень их физиологической активности. Избирательным и обратимым ингибитором моноаминооксидазы A является пиразидол, сочетающий это свойство с угнетением обратного нейрон ального захвата норадреналина.
Нейрохимической основой механизма действия на ЦНС различных подклассов антидепрессантов является повышение уровня моноаминергической передачи в головном мозге, что достигается за счёт возрастания синаптической концентрации норадреналина и/или серотонина. В зависимости от преимущественного влияния на обмен того или иного моноамина и относительно избирательной активации соответствующей рецептор ной зоны ядер головного мозга различные антидепрессанты, кроме собственно тимолептического эффекта, по-разному воздействуют на проявления других психи ческих функций (в частности, на уровень возбудимости головного мозга). Так, антидепрессанты — ингибиторы МАО — характеризуются выраженным психостимулирующим действием, тогда как антидепрессанты — ингибиторы обратного захвата моноаминов различным образом влияют на возбудимость ЦНС: амитриптилин, азафен, фторацизин, мапротилин проявляют, кроме тимолептического, также седативный эффект, а имипрамин, инказан обладают психостимулирующим действием.
Транквилизаторы применяются при лечении депрессий с наличием тревожного компонента (преимущественно при психогенных реактивных депрессиях). Это психофармакологические анксиолитические средства, подавляющие чувство тревоги, беспокойства, страха. Большинство анксиолитиков обладают также седативным, миорелаксирующим, снотворным и противосудорожным действием (Каплан, Сэдок, 1998; Руководство по психи атрии, 1999).
Наиболее обширную группу анксиолитических препаратов составляют производные бензодиазепина. Наиболее широко используются в клинической практике 2-кето- (хлордиазепоксид, диазепам, хлоразепам), 3-гидрокси- (оксазепам, лоразепам, темазепам) и триазолобензодиазепины (альпразолам, триазолам — относятся к тимотранквилизаторам).
Седативное и снотворное действие бензодиазепинов существенно отличается от влияния на ЦНС барбитуратов. Фармакологические эффекты бензодиазепинов реализуются, главным образом, в лимбической системе и гиппокампе, т. е. в структурах головного мозга, ответственных за регуляцию эмоциональных реакций. Кроме того, седативное действие бензодиазепинов частично связано с их тормозящим влиянием на активирующую ретикулярную формацию ствола головного мозга (Авруцкий, Недува, 1988; Харкевич, 1993; Машковский, 1994; Губский и др., 1997).
В основе молекулярных и клеточных механизмов действия бензодиазепинов лежит их взаимодействие со специфическими бензодиазепиновыми рецептор ами головного мозга. Связывание производного бензодиазепина с бензодиазепиновым рецептор ом приводит к повышению сродства ГАМК- рецептор а с этим тормозным медиатором, что приводит к открытию хлорных каналов, гиперполяризации нейрон альной мембраны и торможению активности нейрон а.
К перспективным анксиолитикам относят азаспиродекандионы, первый представитель класса которых — буспирон используется в клинической практике. Механизм антитревожного действия буспирона связан с торможением серотонинергической передачи в головном мозге. Буспирон эквипотентен бензодиазепинам на экспериментальных моделях беспокойства и агрессии. Подобно бензодиазепинам, этот препарат активно тормозит возбуждение нейрон ов дорзального шва головного мозга, связанных с психобиологическими реакциями наказания, агрессии и конфликтного поведения. Несмотря на то, что молекулярные сайты действия азаспиродекандионов и бензодиазепинов различаются — серотониновые и ГАМК- рецептор ы, соответственно — полагают, что оба эти класса препаратов имеют общую конечную эффектор ную систему (серотонинергические нейрон ы дорзального шва), что и определяет сходство их анксиолитических эффектов.
Тактика терапевтического вмешательства при психогенных аффективных расстройствах депрессивного спектра, в частности у больных с реактивными депрессиями (так же как и при лёгких формах эндогенных, в том числе хронических аффективных расстройств) проводится преимущественно тимолептиками как гетероциклическими, так и селективного действия (Шейдер, 1998). Тем не менее, при наличии выраженной тревоги и ажитации у таких пациентов необходимо сочетание антидепрессивных препаратов с транквилизаторами (одновременное назначение анксиолитиков и антидепрессантов). Возможно ведение таких больных на монотерапии тимотранквилизаторами (ксанакс) в среднетерапевтических дозах.
При необходимости (глубина психопатологического регистра, эндореактивный характер симптоматики, коморбидность депрессивного синдрома с выраженными нарушениями когнитивного спектра) используется терапевтическая комбинация транквилизаторов и/или антидепрессантов с нейролептиками, а также с препаратами других психофармакологических групп (тимостабилизаторами) (Руководство по психи атрии, 1999). При затяжных психогенных депрессиях, эндореактивных дистимиях, имеющих тенденцию к витализации, при выраженной тревожной ажитированной депрессии, протекающей с идеями вины, приобретающими навязчивый характер, а также при наличии апатодепрессивной симптоматики показано применение трициклических антидепрессантов в среднетерапевтических дозах как с седативным (амитриптилин, доксепин), так и с активирующим действием (имипрамин, кломипрамин). Предпочтительно использовать таблетированную форму антидепрессантов, но при необходимости достижения быстрого эффекта возможно применение внутривенного капельного или внутримышечного введения препаратов. При тревожных и ажитированных депрессиях с высокой вероятностью осуществления внезапных суицидальных действий, тимолептики применяются в сочетании с транквилизаторами (диазепам, хлордиазепоксид, альпразолам, феназепам) или нейролептиками (клопиксол, хлорпротиксен, тиоридазин) с использованием внутримышечного (парентерального) введения препаратов. В более лёгких случаях — при антивитальных переживаниях на фоне тревожно-депрессивных состояний с обсессивно-фобическими и ипохондрическими включениями, соматоформных расстройств используются селективные антидепрессанты (мапротилин, пиразидол, тианептин, моклобемид, миансерин, митразапин), включая ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, пароксетин, флувоксамин, флуоксетин, сертралин, тразодон).
Основные антидепрессивные препараты, используемые в терапии внутренних форм аутоагрессивного поведения при непсихотическом уровне психи ческих расстройств
