Презентация была опубликована 6 лет назад пользователемintranet.tdmu.edu.ua
Презентация на тему: » ШИЗОФРЕНИЯ СИМПТОМАТИКА ПАТОГЕНЕЗ ФОРМЫ ТЕЧЕНИЯ КЛАССИФИКАЦИЯ ЭКОНОМИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ.» — Транскрипт:
1 ШИЗОФРЕНИЯ СИМПТОМАТИКА ПАТОГЕНЕЗ ФОРМЫ ТЕЧЕНИЯ КЛАССИФИКАЦИЯ ЭКОНОМИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ
2 Психическое заболевание – нарушение работы мозга: органическое; психическое; невротическое; аффективное. Шизофрения – самое распространенное психическое заболевание. Постановка диагноза в психиатрии занимает много времени. В диагностике решающим оказывается: наличие ключевого симптома; наличие характерного клинического синдрома. В основе диагноза лежат: жалобы на момент осмотра; анамнез; психическое состояние. ПСИХИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
3 Каковы симптомы шизофрении? Позитивные симптомы: нарушенное или избыточное проявление нормальных функций. Негативные симптомы: недостаточное проявление нормальных функций. Возможны разные сочетания позитивных и негативных симптомов.
4 Позитивные симптомы шизофрении — галлюцинации — иллюзии — бред — странное поведение — расстройство мыслей
5 Что такое галлюцинации? Восприятие при отсутствии внешнего стимула в озникают в любой сфере чувств, но чаще встречаются: слуховые (голоса) зрительные. Для пациента эти ощущения имеют характер реальности.
6 Что такое иллюзии? Искаженное восприятие. Иллюзии, это искаженное восприятие реальных объектов.
7 Что такое бред? Ложное убеждение или умозаключение, которое не может быть объяснено религиозными или культурными особенностями больного.
8 Что такое необычное поведение? Странные причудливые действия: несвойственные для общественного положения и пола больного повторяющиеся или стереотипные агрессия и\или возбуждение
9 Что такое разорванность мышления? Нарушение логической последовательности мыслей: непоследовательная речь бессмысленная речь несвязанные фразы соскальзывание с одной темы на другую затруднение в формулировании простейших выводов поток бессмысленных слов (словесная окрошка).
10 Негативные симптомы шизофрении. Аффективное уплощение или эмоциональная тупость Алогия Абулия Ангедония Нарушение внимания
11 Что такое эмоциональное уплощение? Обеднение эмоциональной выразительности и чувствительности. Застывшее выражение лица Уменьшение жестякуляции и спонтанных движений Бедность зрительного контакта Отсутствие или обеднение эмоционального ответа Монотонность голоса
12 Что такое алогия? Обедненная способность мыслительной и речевой деятельности. Задержка ответов на вопросы Краткие скупые ответы Бедная по форме и содержанию речь
13 Что такое абулия? Снижение способности приступить к действию или довести действие до конца. Отсутствие воли Недостаток настойчивости в труде и учебе Неопрятность в одежде, пренебрежение гигиеной Апатия Физическая анергия
14 Что такое ангедония? Снижение способности испытывать удовольствие. Снижение активности и интересов при проведении досуга Охлаждение отношений с друзьями и коллегами Затруднения в достижении интимности и близости
15 Что такое нарушения внимания? Неспособность сосредоточиться, невозможность поддерживать внимание.
16 Первичные и вторичные негативные симптомы Негативные симптомы следует разделять на первичные и вторичные. Идентичные клинически, они вызваны разными причинами. Шизофрения Первичные симптомыВторичные симптомы побочные эффекты лечения последствия позитивных симптомов депрессия госпитализм
17 Первичные и вторичные негативные симптомы в клинической практике Сложно различить (нет простого критерия). Но: Пациенты с выраженными (–) симптомами обычно не отвечают на лечение. Для таких пациентов характерна рефрактерность к терапии. Врачи часто не знают чем отличаются первичные и вторичные симптомы Низкий уровень распознания первичных симптомов. Отсутствие стремления к выявлению и лечению пациентов с такой симптоматикой. С появлением Солиана специфическое лечение стало возможным
18 Для чего различать первичные и вторичные симптомы Отличаются подходы к лечению: Первичные негативные симптомы: только специфический антипсихотик. Вторичные негативные симптомы: воздействие на причину (антипаркинсонические средства, антидепрессанты, коррекция первоначальной терапии). Психиатры, различающие первичные и вторичные негативные симптомы оценят достоинства Солиана.
19 Выводы: что такое шизофрения Симптомы (+) (–) Негативные симптомы первичные вторичные клинически идентичны, но этиология различна
20 Основные системы классификации шизофрении. МКБ й пересмотр международной классификации болезней и сопутствующих нарушений здоровья ВОЗ, Женева ДСМ-4 4-й пересмотр диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, Американская Психиатрическая ассоциация Классификации не служат основой диагностики, они созданы для формирования однородных групп пациентов в клинических исследованиях
21 Типы шизофрении. МКБ-10 и ДСМ-4 выделяют: параноидную шизофрению гебефреническую (МКБ) или дезорганизованую (ДСМ) шизофрению кататоническую шизофрению резидуальную (остаточную) шизофрению Кроме того МКБ-10 выделяет: недифференцированную шизофрению простую шизофрению пост-шизофреническую депрессию
22 Параноидная шизофрения (МКБ-10, ДСМ-4) Устойчивый, часто параноидный * бред, обычно с галлюцинациями и расстройствами восприятия. * подозрительность и чувство преследования. Во всем мире самая частая форма шизофрении.
23 Гебефреническая (МКБ-10) или дезорганизованная (ДСМ-4) шизофрения. Перепады настроения, неадекватное и непредсказуемое поведение, огрубление эмоций, расстройства мышления и речи. Характерно раннее начало.
24 Кататоническая шизофрения (МКБ-10, ДСМ-4). Психические и двигательные расстройства, например застывание, неестественные позы, колебания от гиперкинезии до ступора. Сейчас реже встречается в индустриальных странах, но по-прежнему распространена в остальном мире.
25 Остаточная (резидуальная) шизофрения (МКБ-10, ДСМ-4) Устойчивое преобладание негативной симптоматики, минимум позитивных симптомов по меньшей мере один психотический эпизод в анамнезе. Хроническая форма шизофрении.
26 Постшизофреническая депрессия (МКБ-10). Преобладание симптомов депрессии над симптомами шизофрении (чаще негативными). Связана с повышенным риском суицида.
27 Как исследуется психическое состояние? Психиатр оценивает следующие признаки: — внешний вид и поведение — настроение — мышление и речь — содержание мыслей — восприятие — интеллектуальные функции — способность пациента оценить свое состояние
28 Для чего используются психометрические шкалы? Шкалы делают возможными: Объективную оценку эффективности и безопасности терапии Достоверное сравнение эффективности методов лечения Достоверное соотношение проявлений болезни и побочных эффектов терапии. Но Для адекватного применения нужна специальная подготовка Требуют дополнительных затрат времени и сил Редко используются в клинической практике
29 Оценка эффективности антипсихотической терапии. Шкала краткой психиатрической оценки (BPRS — The Brief Psychiatric Rating Scale ) Шкала оценки позитивных симптомов (SAPS — Scale for the Assessment of positive Symptoms ) Шкала оценки негативных симптомов (SANS — Scale for the Assessment of Negative Symptoms ) Шкала позитивных и негативных синдромов (PANSS — Positive Аnd Negative Symptom Scale ) Шкала общего клинического впечатления (CGI — The Clinical Global Impression scale )
30 Шкалы оценки безопасности антипсихотической терапии. Главный побочный эффект современных антипсихотиков – ЭПС. ЭПС (экстрапирамидные симптомы) связаны с блокадой стриатных дофаминовых рецепторов. Шкала Симпсона-Ангуса (SAS — Simpson-Angus Scale) : все экстрапирамидные симптомы Шкала Барнса (BAS или BARS — Barnes Akathisia Rating Scale ) для оценки акатизии Шкала аномальных непроизвольных движений ( AIMS — The Abnormal Involuntary Movement Scale) : тардивная дискинезия
31 Шкала Симпсона-Ангуса (SAS — Simpson-Angus Scale) Оценка экстрапирамидных симптомов, связанных с фармакотерапией. Достоинства: Специальное описание для оценки степени выраженности каждого симптома Возможно качественное исполнение медицинскими работниками непсихиатрического профиля Быстрота выполнения Возможно проследить соотношение между разными ЭПС
32 Системы классификации, шкалы психометрической оценки Основные системы классификации: МКБ (в настоящее время МКБ-10) ДСМ (в настоящее время ДСМ-4) Разные типы течения шизофрении 4 общих в МКБ и ДСМ 3 только в МКБ Оценка эффективности антипсихотической терапии PANSS BPRS CGI (–) SANS (+) SAPS Оценка безопасности антипсихотической терапии Симпсон-Ангус Акатизия (Барнс) AIMS
33 Начало шизофрении. Обычно шизофрении поражает молодых. Пик заболеваемости (возраст): 15-25(мужчины) (женщины)
34 Клинические фазы шизофрении преморбидный этап (явных симптомов болезни нет) продромальный этап (наличие слабо выраженных типичных симптомов) острая фаза (все симптомы ярко выражены) хронический этап (длительное наличие симптомов с переменной интенсивностью)
35 Течение шизофрении. Четыре наиболее частых варианта: единственный острый эпизод, возвращение к норме острые эпизоды чередуются с ремиссиями острые эпизоды чередуются с этапами хронического течения острые эпизоды чередуются с этапами хронического течения, личность претерпевает глубокие изменения. Острые и хронические этапы, а также ремиссии чередуются в большинстве случаев непредсказуемо. После 5 первых лет течение болезни приобретает более стабильный характер.
36 Наиболее частые симптомы шизофрении Отсутствие осознания болезни Слуховые галлюцина -ции Бред воздействия Негативные симптомы Исследование ВОЗ, данные получены в 10 странах мира (1973 г.) % пациентов
37 Какова вероятность выздоровления при шизофрении? Выздоровление Уменьшение или исчезновение симптомов. Восстановление общественного и профессионального статуса. Социальная адаптация возможна даже при наличии симптомов. = Полное выздоровление Частичное выздоровление Нуждающиеся в постоянном уходе Клиническое выздоровление Социальное выздоровление Национальый институт Психического здоровья (США) Наблюдение за 2 тыс. больных (1986 г.) Другие длительные исследования % пациентов % %
38 Факторы, способствующие благоприятному исходу. Высокая социальная адаптация до болезни Позднее начало Изначально хороший ответ на лечение Продолжение рекомендованной терапии Отсутствие постпсихотической депрессии Между появлением болезни и началом терапии должно пройти как можно меньше времени.
39 Смертность и заболеваемость при шизофрении. Продолжительность жизни: Сокращается на 10 лет у мужчин Сокращается на 9 лет у женщин Почему? Самоубийство Несчастные случаи Сердечно-сосудистые болезни Курение Бытовые условия и питание Качество медицинского обслуживания Злоупотребление алкоголем и наркотиками
40 Начало, течение и исход шизофрении. Раннее начало: (мужчины) (женщины) Разные варианты течения (4 основных) Выздоровление связано с уменьшением симптоматики и улучшением общественного и профессионального положения Более 50% пациентов в той или иной степени выздоравливают Продолжительность жизни при шизофрении сокращается в среднем на 10 лет
41 Факторы риска. Биологические предрасполагающие факторы: один или двое родителей больных шизофренией патология беременности, осложнения в родах рождение в зимние месяцы (респираторно-вирусные инфекции) Социальные предрасполагающие факторы: низкое социально-экономическое положение жизнь в городе смена страны проживания неблагоприятная психологическая обстановка в семье
42 Причины шизофрении. Изменения в следующих структурах мозга: лимбическая система, лобная кора, желудочки Ключевой механизм — нарушение в обмене дофамина = мишень всех современных антипсихотиков Важные допаминерические пути: мезолимбический и мезокортикальный Важные допаминерические рецепторы: D 2 + D 3 Наличие биологического субстрата болезни – следовательно лекарственное лечение — это самое эффективное Однако, точные причины неясны — следовательно симптоматическое лечение
43 Дофаминовая гипотеза: доказательства. Шизофрения вызвана избыточной активностью дофаминерических синапсов в мозге. Дофамин принимает участие в управлении движениями, эмоциями, мышлением. Все антипсихотические средства блокируют дофаминовые рецепторы (D 2 ), клиническая эффективность антипсихотиков коррелирует с D 2 -антагонизмом. Стимуляция дофаминовых рецепторов вызывает психоз.
44 Допаминовая гипотеза: современные данные. Допаминовая гипотеза не может объяснить всех феноменов шизофрении. Современные мнения: (+) и (–) симптомы связаны с аномалиями передачи дофамина, но это разные по механизму и локализации аномалии.
45 Подтипы дофаминовых рецепторов. Первоначальная классификация, 2 подтипа дофаминовых рецепторов: D 1 и D 2 Новая классификация. В начале 90-х годов были открыты еще 3 подтипа рецепторов: D 3, D 4, D 5. Дофаминовые рецепторы D 1 – семействоD 2 – семейство D 1 (или D 1А ) D 5 (или D 1В ) D3D3 D4D4 D2D2
46 Классификация дофаминовых рецепторов: старый и новый вариант. Существование двух классификаций часто ведет к недоразумениям. Многие исследователи все еще используют старую классификацию, поэтому «их» D 2 означает «наше» D 2 -семейство; в их классификацию не входят наши «D 3, D 4, D 5 »-рецепторы.
47 Распределение дофаминовых рецепторов в мозге D 2 -рецепторы присутствуют повсеместно, поэтому: антипсихотическое блокада D 2 -рецепторов действие ЭПС D 3 -рецепторы встречаются преимущественно в лимбической системе блокада антипсихотическое преимущественно действие D 3 -рецепторов слабо выраженные ЭПС
48 Другие нейромедиаторы, возможно значимые в развитии шизофрении. Но клинических подтверждений гипотезам не существует. Серотонин 5-гидрокситриптамин (5-НТ) Уменьшение ЭПС, компенсация воздействия антагонистов дофамина на двигательную сферу. Усиление антипсихотического действия антагонистов дофамина. 2 гипотезы:блокада 5-НТ 2 -рецепторов Заключение. блокада дофаминовых рецепторов обязательна для антипсихотической активности. действие атипичных антипсихотиков нельзя объяснить блокадой 5-НТ 2 -рецепторов.
49 Другие нейромедиаторы, возможно значимые в развитии шизофрении: возбуждающие аминокислоты Возбуждающие аминокислоты (ВАА) В мозге больных шизофренией нарушено соотношение рецепторов чувствительных к (ВАА), преимущественно в лимбической системе и лобной коре. Фенциклидин, мощный антагонист ВАА вызывает симптомы, сходные с позитивной и негативной симптоматикой шизофрении. Свидетельства вовлеченности других медиаторных систем все еще неочевидны, что только подчеркивает значимость дофаминовой гипотезы.
50 В основе шизофрении – биологические процессы Фармакологические средства – самый эффективный метод лечения. Причина болезни остается неясной, лечение носит симптоматический характер.
51 Что такое экстрапирамидные симптомы? ЭПС это двигательные нарушения, вызванные блокадой стриатных дофаминовых рецепторов. Паркинсонизм (самый частый ЭПС) Акатизия Дистонии Тардивная дискинезия (самый тяжелый ЭПС) ЭПС – основная причина вторичной негативной симптоматики и самовольного прерывания терапии.
52 Как часто встречается шизофрения? 1 человек из 100 (40 миллионов во всем мире). В течение года заболевает 1 человек из Только 50% заболевших получают лечение.
53 Экономический ущерб шизофрении. В расчете на одного больного, шизофрения самое дорогое психическое заболевание. Начинается в ранние годы. Течет хронически, не является непосредственной причиной смерти. Прямые и непрямые потери от шизофрении превышают потери от инфаркта миокарда.
54 Во что обходится шизофрения? Прямые затраты: примерно 2% медицинского бюджета западных стран (0,2% национального дохода). 300 миллионов фунтов стерлингов в год в Великобритании. Непрямые затраты: снижение продуктивности заболевших (более 2 миллиардов фунтов стерлингов в год в Великобритании). снижение продуктивности опекунов. потеря средств, которые могли бы использоваться в других областях. В Великобритании 1 из 10 семей, на попечении которых есть заболевшие родственники, испытывает финансовые затруднения.
55 Частота шизофрении, ее стоимость. Шизофренией болеют около 40 миллионов человек в мире. Частота – 1 человек из 100. Только 50% больных шизофренией получают лечение. Заболеваемость в течение года 1 случай на Самое дорогое психическое заболевание.
56 Заключение Шизофрения широко распространена. Шизофрения поражает молодых и чаще длится всю жизнь. В основе шизофрении – биологический механизм. В большинстве случаев лечение антипсихотиками эффективно. Побочные эффекты лечения часто тяжелы и ухудшают социальный прогноз. Лишь немногие антипсихотики сочетают высокую эффективность с безопасностью. Прямые и непрямые затраты на шизофрению весьма высоки.
57 Что делает антипсихотики атипичными? Термин недостаточно точен и вносит неясность. Единственное свойство, присущее всем атипичным антипсихотикам: «способность вызывать антипсихотический эффект в дозах безопасных с точки зрения развития ЭПС» (Мелзер, 1995). Характерные свойства : меньшая способность вызывать ЭПС Предполагаемые критерии выделения: седативный эффект воздействие на ССС нет сексуальных расстройств пролактинемия увеличение массы тела. Свойства, улучшенные в сравнении с классическими: эффективность при (+)симптомах эффективность при первичных (–)симптомах эффективность в резистентных случаях.
58 ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ Solian ®
59 Как проявляются психотические симптомы? Нарушение рационального мышления Галлюцинации, бред, и т. п., воспринимающиеся как реальность Модуль II.1 значительно ухудшается качество жизни в изначально рациональном мире развитие отчужденности, рассеянности, перевозбудимости, и т. п. выраженное нежелание признать себя больным печаль, опасение чувство страха/ вины
60 Как шизофрения проявляется во время ремиссии? Модуль II.1 Воспоминания о психотических эпизодах Осознание болезненного состояния снижает качество жизни Рациональное мышление Симптомы Казалось бы, все в норме Но Повышенная чувствительность к стрессу (эмоциональная неадекватность) Сниженные социальные навыки Фрустрация
61 3 ключевых фактора: Выражение возмущения, неодобрения или неудовольствия Неприязненные высказывания свидетельствуют о критичном настрое Чрезмерная эмоциональность, постоянное беспокойство, избыточная защита Чрезмерная эмоциональность в значительной степени коррелируется с рецидивированием, вне зависимости от выраженности симптомов Что такое «эмоциональная неадекватность»? Модуль II.1
62 Как шизофрения влияет на повседневную жизнь пациента? Влияет сама болезнь Влияет страх и предрассудки окружающих Больному тяжело Стать членом общества Найти работу Получить кредит Из-за связанных с психическими заболеваниями социальных предрассудков пациенты в период ремиссии могут скрывать свои расстройства Модуль II.1
63 Как шизофрения влияет на семью пациента? Модуль II.1 Сначала порождает смятение äшок, печаль, гнев, и т. д. äнежелание признать серьезность заболевания äчувство вины äстрах перед будущим Потом социальные проблемы äсоциальную напряженность и изоляцию äснижение профессиональной эффективности/ производительности äфинансовые затруднения Постепенно болезнь выдвигается на первый план семейной жизни Цели консультирования членов семьи äПомочь им переломить ситуацию äПроинформировать их о заболевании и плане лечения, чтобы они смогли лучше помочь пациенту
64 Резюме (1): Влияние шизофрении на пациента и его семью В период психоза страдает рациональное мышление работоспособность Галлюцинации, бред и т. п. воспринимаются как реальность В период ремиссии симптомы рациональное мышление нормализация ситуации В это время пациенты страдают «чрезмерной эмоциональностью» Перед пациентами встают проблемы в обществе и на работе. Для семьи пациента шизофрения социальные проблемы, изоляция, финансовые затруднения РЕЗЮМЕ Но
65 Каковы цели лечения? Уменьшить выраженность симптомов Улучшить социальную и профессиональну ю интеграцию Пока шизофрения неизлечима Модуль II.2 У вас шизофрения. Это распространенное психическое расстройство. Что это значит? Я смогу жениться, завести детей? Или мне придется всю жизнь провести с родителями?
66 Задачи психиатра. Оценка состояния пациента Диагностика Назначение и адаптация терапии Налаживание доверительных отношений с пациентом и его семьей Консультирование семьи пациента Модуль II.2
67 Задачи семьи Оперативно обращаться за профессиональной помощью Предоставлять психиатру информацию в полном объеме Следить за исполнением назначений врача Создавать способствующую выздоровлению обстановку Побуждать пациента к восстановлению потенциала Замечать ранние признаки рецидива Модуль II.2
68 Как пациент может себе помочь? Модуль II.2 Обеспечить повседневный уход Принимать назначенные лекарства Обращать внимание на повседневные нужды Управлять своей жизнью Совладать с шизофренией
69 Резюме (2): Цели лечения РЕЗЮМЕ Цели лечения = симптомы + социальная и профессиональная интеграция Психиатр ставит диагноз, назначает лечение, предоставляет информацию пациенту и его семье Семья должна создать способствующую выздоровлению обстановку, помогает соблюдать схему лечения, замечает ранние признаки рецидива Именно на пациенте лежит ответственность за адаптацию к повседневной жизни
70 Принципы лечения шизофрении ä Фармакологические средства ä Психосоциальная терапия Основное в лечении шизофрении — антипсихотическая терапия В большинстве случаев улучшение клинического состояния заметнее, если в план лечения включена психосоциальная терапия Модуль II.3 Теперь мне лучше, но люди все еще странно на меня смотрят. Как по вашему? Кто — нибудь еще столкнулся с этой проблемой? Вероятно, вам поможет обсуждение проблемы с такими же как и вы.
71 ä Оценка состояния и диагностика ä Лечение в соответствии с планом ä Устранение вероятности самоубийства/ убийства ä Наблюдение за пациентом ä Передышка семье пациента Идеальная госпитализация должна: ä Не превышать шести недель чтобы избежать «госпитализма» Задачи решаемые госпитализацией Модуль II.3
72 Цели лекарственной терапии. Снизить выраженность продуктивных симптомов (наиболее социально неблагоприятных и чаще всего служащих основанием для госпитализации) Снизить выраженность негативных симптомов (основной причины социальной изоляции и неудовлетворительной интеграции) Долгосрочная цель — социальная и профессиональная реинтеграция Модуль II.3 1 2
73 Характеристики антипсихотической терапии Общие требования ä Доза подбирается в зависимости от выраженности симптомов ä Побочные эффекты, например экстрапирамидные симптомы, требуют назначения соответствующих препаратов ä Сопутствующие симптомы, например, депрессия, требуют назначения сопутствующих препаратов Модуль II.3 Вы опять слышали голоса? Я потому и пришел. Уже несколько ночей я плохо сплю и слышу крики. Мы слегка увеличим дозу лекарства и все будет хорошо.
74 Подбор дозы антипсихотического препарата ä Лечение долгосрочное ä Побочные эффекты распространены ä Всегда имеется риск рецидива ä Контроль динамики симптомов при приеме рекомендованной дозы ä Снижение дозы через несколько месяцев ä Временное увеличение дозы при рецидиве ä Последующее снижение дозы до уровня несколько выше предшествующего и отказ от дальнейшего уменьшения по крайней мере в течение года Характерные особенности антипсихотической терапии: Модуль II.3 Не уступайте ей. Если она прекратит принимать таблетки, то симптомы вернутся. Но скоро мы снизим дозу. Мы не можем убедить дочь продолжить принимать таблетки. Она сказала, что чувствует себя лучше и лекарства ей не нужны.
75 ä Профессиональное консультирование ä Профессиональная подготовка ä Обучение базовым навыкам: — решения проблем — обращения с деньгами — поведения в обществе Задачи реабилитации. Модуль II.3 ä Помочь пациенту вернуться в социальную среду ä Помочь компенсировать утрату профессиональных навыков ä Помочь пациенту вернуться в социальную среду ä Помочь компенсировать утрату профессиональных навыков Мы бы хотели помочь дочери найти работу Не спешите. Сначала надо восстановить утраченное. Может имеет смысл пройти реабилитацию?
76 Какова роль образовательных программ? ä Помочь пациентам и их семьям больше узнать о шизофрении ä Способствовать строгому соблюдению пациентом рекомендаций врача ä Повысить качество жизни и улучшить социальную адаптацию больного Модуль II.3
77 Резюме (3): Терапия РЕЗЮМЕ Основное лечение — антипсихотическая терапия. Цели антипсихотической терапии: быстрое снижение выраженности продуктивных симптомов, постепенное снижение выраженности негативных симптомов. Долгосрочная цель — социальная и профессиональная реинтеграция. Антипсихотическая терапия невозможна без постоянного подбора доз с учетом вероятности развития побочных эффектов и рецидивов. Очень часто требуется сопутствующая терапия. +
78 Классификации антипсихотических препаратов. ä классические и атипичные ä по действию ä по химической группе ä по сродству к рецепторам Классические антипсихотические средства, например галоперидол, хорошо известны психиатрам и до сих пор назначаются в большинстве случаев Атипичные антипсихотические препараты уверенно наращивают присутствие на рынке Модуль II.4
79 Какие антипсихотические препараты считаются атипичными На современном этапе отсутствует надежная теоретическая основа термина, а также строгие правила его употребления Единого общепринятого определения нет, однако, существует общая черта. способность оказывать антипсихотический эффект у большинства пациентов при употреблении в дозах не вызывающих выраженных острых или подострых экстрапирамидных симптомов (Melzer, 1995) Модуль II.4 Характерные свойства Дополнительные свойства Предложенные критерии соответствия (Waddington et al., 1997) Седативный эффектт Воздействие на нервную и сердечно — сосудистую системы Отсутствие расстройства половой функции Изменение уровня пролактина Изменение веса тела Способность вызывать экстрапирамидные симптомы Эффективность в борьбе с симптомами Эффективность в борьбе с первичными симптомами + —
80 Классификация антипсихотических препаратов по химическим группам Модуль II.4 ТипХимическая группаПримеры (международные наименования) КлассическиеФенотиазины Chlorpromazine, thioridazine БутирофеноныHaloperidol ТиоксантеныFlupentixol, zuclopenthixol АтипичныеБензамидыAmisulpride ДибензодиазепиныClozapine ДибензотипиныZotepine БензисоксазолыRisperidone ТинобензодиазепиныOlanzapine ДибензотиазепиныQuetiapine Бензисотиазола пиперазины Ziprasidone
81 Это двигательные расстройства вызванные блокадой стриатных дофаминовых рецепторов ä Паркинсонизм (наиболее распространенный симптом) ä Акатизия ä Дистония ä Поздняя дискинезия (наиболее серьезный симптом) Что такое экстрапирамидные симптомы? Экстрапирамидные симптомы — основная причина развития вторичных негативных симптомов и несоблюдения больным назначенного лечения Модуль II.4
82 Прибавка веса ä Один из наиболее распространенных побочных эффектов атипичных антипсихотических препаратов ä Наибольшая прибавка сопровождает прием клозапина, оланзапина и зотепина ä Наименьшая прибавка сопровождает прием Solian ® и зипразидона ä Значительная прибавка веса способна вести к отказу от лечения,вероятность рецидива Модуль II.4
83 Риск развития заболеваний сердечно — сосудистой системы Основная проблема — вызванное приемом препарата удлинение промежутка QTвозможно развитие аритмии с летальным исходом ä Побочное действие атипичных антипсихотических препаратов привело к удалению с рынка сертиндола и зипразидона Модуль II.4 Комплекс QRS = деполяризация желудочков Волна Т = деполяризация желудочков
84 От чего зависит польза антипсихотической терапии для больного? Зависит от: ä спектра терапевтической активности препарата и его побочных эффектов ä симптомов, требующих коррекции, и от чувствительности больного к побочным эффектам Например, ä Дети и молодые люди (особенно, мужчины) риск острой дистонии ä Престарелые пациенты риск паркинсонизма и поздней дискинезии Модуль II % больных шизофренией невосприимчивы к антипсихотическим препаратам
85 Есть ли польза в назначении других препаратов помимо антипсихотических? Да, для: ä Лечения ассоциированных (например, депрессивных) симптомов ä Борьбы с побочными эффектами антипсихотических препаратов Основные сопутствующие лекарственые средства: ä Антипаркинсонические ä Седативные и анксиолитические ä Антидепрессанты ä Стабилизаторы настроения Модуль II.4 Сочетание антипсихотических средств, например, противогаллюцинаторных и седативных, не рекомендуется, но применяется некоторыми врачами. ? Как вы себя чувствуете? Таблетки не оказывают нежелательного действия? У меня слегка трясутся руки, но вы об этом предупредили заранее. Я чувствую себя угнетенной.
86 Антипаркинсонические средства Модуль II.4 Цель применения: контроль экстрапирамидных симптомов, в частности паркинсонизма, дистонии, ригидности и тремора Природа препарата: как правило, антихолинергетик, например проциклидин, орфенадрин Применение: при острой дистонии — внутримышечно или внутривенно, в случае поддерживающей терапии при паркинсонизме — перорально Недостатки: обычные побочные эффекты антихолинергических средств (сухость во рту, ухудшение зрения, и т.д.), возможно привыкание
87 Седативные препараты и анксиолитики Цели применения: ä уменьшить тревожность ä противодействовать побочным эффектам, например дисфории ä контролировать острые психозы при дозы антипсихотика ä ослабить сопоутствующие симптомы, например ажитацию, расстройство сна Природа препарата: как правило, бензодиазепины Применение: перорально Недостатки: возможно развитие зависимости и устойчивости Модуль II.4
88 Антидепрессанты Модуль II.4 Цель применения: борьба с распространенными у больных шизофренией депрессивными симптомами Природа препарата: трициклические антидепрессанты, например имипрамин или серотонинергические антидепрессанты, например флюоксатин Применение: перорально Недостатки: не всегда действенны, у различных препаратов различное побочное действие
89 Стабилизаторы настроения Цель применения: борьба с перепадами настроения Природа препарата: наиболее распространены литий, вальпроаты и карбамазепины Применение: перорально Недостатки: общий эффект вероятно незначителен; следует тщательно контролировать уровень лития в крови чтобы избежать отравления Модуль II.4
90 Основная классификация Выгода от лечения будет зависеть от преобладания эффективности и безопасности препарата над побочными действиями % больных шизофренией слабо отвечают на антипсихотическую терапию Основная сопутствующая терапия: противопаркинсоническая, седативная, анксиолитическая, антидепрессивная Одновременное назначение нескольких антипсихотических препаратов распространено, но не рекомендуется Резюме (4): Антипсихотическая терапия РЕЗЮМЕ Классические препараты Атипичные препараты
91 Лечение должно быть начато незамедлительно после постановки диагноза ä Выбор препарата зависит от: – предпочтения и опыта психиатра – основных симптомов – профилей безопасности препаратов и чувствительности пациента ä В наши дни атипичные антипсихотики рекомендуются в качестве препаратов первой очереди Условия начала терапии антипсихотиками Модуль II.5
92 Пример выбора антипсихотического препарата Модуль II.5 Первый острый эпизодРецидив несмотря на тщательное лечение классическим антипсихотиком Продолжать лечение минимальной эффективной дозой Регулярный контроль Выбрать депонируемый антипсихотик пролонгированного действия Увеличение дозы первоначального атипичного антипсихотика Стандартной дозировке атипичного антипсихотика Наблюдать 3-12 недель Выбрать другой атипичный антипсихотик Выбрать клозапин. Оценивать состояние не менее полугода. Регулярно делать анализ крови Нет эффекта Эффективен переносим Перейти к Непереносим Пациент нарушает схему лечения Нет эффекта Персистируют продуктивные и (или) негативные симптомы Персистируют продуктивные симптомы Нет эффекта
93 Почему? ä Отрицание болезни ä Мнительность ä Недостаток знаний о болезни и необходимости лечения ä Реальное проявление побочного действия, например экстрапирамидных симптомов и набора веса ä Кажущееся появление побочного эффекта ä Неорганизованность, недисциплинированность ä Сопутствующие заболевания, например алкоголизм Около 20% госпитализированных и 50% амбулаторных больных шизофренией неправильно принимают назначенные препараты Соблюдение схемы лечения Модуль II.5 20% 50%
94 Замена одного антипсихотика на другой Модуль II.5 Вопрос о замене антипсихотика после успешной стабилизации может вставать по следующим причинам: ä Наступившая неадекватная реакция ä Недостаточное влияние на определенные, чаще негативные, симптомы ä Проявление выраженных неустранимых побочных эффектов К замене следует относиться с величайшей осторожностью, поскольку: ä В 50% случаев она провоцирует рецидив ä Тяжело отслеживать ее результаты (больной не госпитализирован) ä Отсутствуют четкие рекомендации
95 äПовреждение тканей, боль äв месте инъекции äМедленное выведение препарата — то есть побочные эффекты сохраняются ä в течение долгого времени ä Лечение инвазивно äРоль пациента пассивна ä Облегчает следование схеме лечения ä Выше биодоступность ä Позволяет обходиться без ежедневного приема лекарства Депонируемые препараты Существует депонируемая форма выпуска антипсихотиков предназначенная для внутримышечного введения раз в недели Модуль II.5
96 Поддерживающая антипсихотическая терапия Критерии продолжения или прекращения терапии: ä Желание пациента прекратить лечение ä Текущее состояние пациента ä Количество и частота предыдущих рецидивов ä Риск связанный с рецидивом, например, опасность суицида ä Интенсивность проявлявшегося побочного действия ä Наличие поддерживающих больного социальных связей Модуль II.5 Некоторым больным шизофренией не грозит рецидив после прекращения лечения, но кому именно — заранее не известно Благодаря поддерживающей антипсихотической терапии можно на порядок снизить риск развития рецидива
97 Антипсихотическую терапию следует начинать незамедлительно после постановки диагноза В наши дни атипичные антипсихотики рекомендуются в качестве препаратов первой линии У большинства пациентов улучшение наступает в течение недель Около 20% госпитализированных и 50% амбулаторных больных не принимают или неправильно принимают назначенные лекарства Депонируемые препараты биодоступность соблюдение схемы лечения, но их введение инвазивно и они медленно выводятся Если состояние пациента на фоне терапии стабилизировалось, антипсихотик следует менять в крайнем случае рецидивы развиваются в 50% случаев Поддерживающая антипсихотическая терапия в 10 раз частоту рецидивов Резюме: Правила назначения антипсихотиков РЕЗЮМЕ +
98 Шизофрения страдание + социальная изоляция + финансовые затруднения пациента и его семьи Своевременная антипсихотическая терапия выраженность симптомов + социальная/ профессиональная интеграция, стимулируемая психосоциальной терапией В наше время госпитализация помощь общества Антипсихотическая терапия эффективна в 80-90% случаев соблюдение схемы лечения остается серьезной проблемой ЗАКЛЮЧЕНИЕ (1) Заключение Но
99 ЗАКЛЮЧЕНИЕ (2) В наши дни атипичные антипсихотики рекомендуются в качестве препаратов первой линии по сравнению с классическими нейролептиками Очень часто назначается сопутствующая терапия для коррекции побочных эффектов Постоянная поддерживающая антипсихотическая терапия в 10 раз вероятность рецидива Смена антипсихотического препарата после стабилизации состояния на 50% повышает частоту рецидива менять в крайнем случае Заключение
Презентация для школьников на тему «Шизофрения» по медицине. pptCloud.ru — удобный каталог с возможностью скачать powerpoint презентацию бесплатно.
ШИЗОФРЕНИЯ: ПРОГРЕСС В ПОНИМАНИИ БОЛЕЗНИ – ВЕРОЯТНЫЙ ПРОРЫВ В ТЕРАПИИ ГБОУ ВПО Уральская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития России Заведующий кафедрой психиатрии, профессор, доктор медицинских наук Ретюнский Константин Юрьевич ЯНАО, г. Салехард, 29.03.2012.
ПОНИМАНИЕ ПАТОГЕНЕЗА ШИЗОФРЕНИИ ПУТЬ К ЭФФЕКТИВНОЙ РЕАБИЛИТАЦИИ БОЛЬНЫХ Генетические исследования шизофрении Данные исследований с помощью методов нейровизуализации 3. Изучение нарушения обменанейротрансмиттеров 4. Результаты нейропсихологических исследований
ГЕНЕТИЧЕСКАЯ МОДЕЛЬ ШИЗОФРЕНИИ Linszen, 2005
ГЕНЕТИЧЕСКАЯ МОДЕЛЬ Контролируется группой генов, определяющих тип течения и прогредиентность процесса В неактивном виде носительство генов проявляется строением лобной доли и стриопаллидарной системы На психологическом уровне у носителей генов формируются шизоидные черты характера
КОРТИКАЛЬНЫЕ РАЗЛИЧИЯ У МОНО- И ДИЗИГОТНЫХ БЛИЗНЕЦОВ, ДИСКОРДАНТНЫХ ПО ШИЗОФРЕНИИ
ДЕФИЦИТ СЕРОГО ВЕЩЕСТВА У БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ ПО СРАВНЕНИЮ С ИХ ЗДОРОВЫМИ МОНОЗИГОТНЫМИ БРАТЬЯМИ (СЕСТРАМИ)
Дефицит серого вещества обнаруживается в дорсолатеральной, префронтальной, верхней височной и верхней теменной ассоциативной областях
ДЖЕЙМС УОТСОН (2008) Методы классической генетики в изучении шизофрении не принесли ничего, кроме разочарований… … может быть задействовано очень большое число генов… … но я надеюсь, что удастся прояснить общую картину в ближайшие 5-10 лет…
АКТИВАЦИЯ РАЗЛИЧНЫХ ОБЛАСТЕЙ МОЗГА (КОРА) У БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ И ЗДОРОВЫХ ДОБРОВОЛЬЦЕВ
АКТИВАЦИЯ РАЗЛИЧНЫХ ОБЛАСТЕЙ МОЗГА (ПОДКОРКОВЫЕ СТРУКТУРЫ) У БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ И ЗДОРОВЫХ ДОБРОВОЛЬЦЕВ
НАРАСТАЮЩИЙ ДЕФИЦИТ СЕРОГО ВЕЩЕСТВА ГОЛОВНОГО МОЗГА У БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ
ПРОДОЛЬНАЯ МРТ ДЛЯ ОЦЕНКИ МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ ПРИ ПЕРВОМ И ПОВТОРНЫХ ПРИСТУПОВ 23-летниймужчинаПервый приступ шизофрении 29-летний мужчина4 приступа шизофрении J.A. Lieberman, 2001
13 РАЗВИТИЕ НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ
Частота выявления (%) в нейровизуализационных исследованиях структурных изменений в различных отделах головного мозга убольных шизофрениейпо данным мета-анализа(Honea R., 2005) Общее уменьшение объема головного мозга больных шизофренией по сравнению со здоровыми составляет всего 3%
СТРУКТУРНО ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА Прогрессивно нарастают по мере течения заболевания Зависят от числа обострений заболевания, но наиболее выражены после первых приступов Могут замедляться при использовании современных антипсихотиков
СИСТЕМА НЕЙРОТРАНСМИТТЕРОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ ШИЗОФРЕНИИ Предполагается, что в патогенезе шизофрении большая роль принадлежит дисфункции практически всех нейротрансмиттерных систем Глутамат Нейропептиды(Нейротензин, CCK) Норэпинефрин Ацетилхолин Нейротрофичес- кие факторы BDNF и GNF Серотонин -Аминомасляная кислота ДОФАМИН
Снижение активности:негативная симптоматика, когнитивные нарушения Нигростриарныйпуть — двигательная регуляция Тубероинфундибулярный путь – регуляция пролактина Мезокортикальный путь – обучение и память Повышение активности:продуктивная симптоматика Мезолимбический путь – эмоции ДОФАМИНОВАЯ ГИПОТЕЗА ШИЗОФРЕНИИ Stahl S.M. Essential Psychopharmacology of antipsychotics and mood stabilizers; 1st ed. Cambridge: Cambridge University Press; 2002
ТОПОГРАФИЯ СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА ПРИ ШИЗОФРЕНИИ В.Г. Каледа, 2010
НЕЙРОКОГНИТИВНЫЙ ДЕФИЦИТ –КЛЮЧЕВАЯ ГРУППА СИМПТОМОВ ПРИ ШИЗОФРЕНИИ Ухудшение социального функционирования больных шизофренией связано преимущественно с нейрокогнитивным и социально-когнитивным дефицитом в значительно большей степени, чем с продуктивной и даже негативной симптоматикой
СОЦИАЛЬНОЕ ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ ПАЦИЕНТОВ С ШИЗОФРЕНИЕЙ
СОЦИАЛЬНОЕ ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ Возможность личности выполнять различные социальные роли, такие как домохозяйка, служащий, учащийся, студент, супруг/а, член семьи, друг Удовлетворенность личности своей способностью соответствовать этим ролям Способность распоряжаться своим свободным временем и деятельностью во время отдыха Mueser K. Pharmacological and Psychosocial Treatments in Schizophrenia. – Informa Healthcare, 2008. – 260 p.
СОЦИАЛЬНОЕ ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ ПРИ ШИЗОФРЕНИИ Работа / учеба DSM-IV-TR: Дефицитарность социального функционирования определяется до манифестации психотических симптомов при шизофрении Забота о себе Межличностные отношения APA Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV-TR)/ 4th ed. Washington, DC, 2007.
СОЦИАЛЬНОЕ ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ КАК ВАЖНАЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ МИШЕНЬ Цели лечения шизофрении, согласно руководству WFSBP (World Federation of Societies of Biological Psychiatry)¹: Снижение частоты, продолжительности и тяжести эпизодов при шизофрении Снижение частоты сопутствующих соматических страданий и смертности при шизофрении Улучшение психосоциального функционирования, автономности и качества жизни Для пациентов и их семей²: Прогресс личной независимости и социального функционирования приносит надежду на будущее ¹Falkai, et al. // World J. Biol. Psychiatry, 2005. 6: 132-191. ²Lehman, et al. // APA Schizophrenia Guidelines, 2004
ДРУГИЕ ФАКТОРЫ, СПОСОБНЫЕ ПОВЛИЯТЬ НА СОЦИАЛЬНОЕ ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ Сон: отношения между нарушениями сна и нарушенным функционированием Побочные эффекты лекарств, влияющие на дневную активность: ЭПС, седация, астения Утрата убеждений: на грани когнитивного расстройства Krystal, et al. // Ann. Clin. Psychiatry, 2008. 20: 39-46. Swartz, et al. // Am. J. Psychiatry, 2007. 164: 428-436. Hofer, et al. Eur. Psychiatry, 2005. 20. 386-394.
НЕЙРОКОГНИТИВНЫЕ И СОЦИАЛЬНО-КОГНИТИВНЫЕ ФУНКЦИИ ВЛИЯЮТ НА РЕЗУЛЬТАТ РЕАБИЛИТАЦИИ НЕЙРОКОГНИТИВНЫЙ СТАТУС Исполнительские функции Вербальная память Внимание Рабочая память Скорость мышления Ассоциативные нарушения РЕЗУЛЬТАТ РЕАБИЛИТАЦИИ Bell, et al. (in press) Schizophrenia Bulletin, 2009. СОЦИАЛЬНО-КОГНИТИВНЫЙСТАТУС Эмоциональное опознавание Самооценка Бытовая компетентность
Нарушения раннего развития Генетическая предрасположенность Патология беременности и родов Моторные нарушения Нейрокогнитивный дефицит (низкий IQ, трудности обучения) Нарушения социальной когниции ПРОДРОМ ПСИХОЗ Злоупотребление наркотиками Низкий социальный статус Негативные социальные воздействия Семейное неблагополучие Социальная уязвимость Биологические последствия Вирусная инфекция (?) «Мягкие» неврологические знаки
СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ТЕРАПИИ ШИЗОФРЕНИИ
ПСИХОСОЦИАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ ПРОДУКТИВНАЯ СИМПТОМАТИКА НЕГАТИВНАЯ СИМПТОМАТИКА НЕЙРОКОГНИТИВНЫЙ ДЕФИЦИТ НАРУШЕНИЕ СОЦИАЛЬНОЙ КОГНИЦИИ БИОЛОГИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ СЕМЕЙНАЯ ДЕЗАДАПТАЦИЯ СОЦИАЛЬНАЯ УЯЗВИМОСТЬ СОЦИАЛЬНОЕ ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ АФФЕКТИВНЫЕ НАРУШЕНИЯ
УРОВНИ ОЦЕНКИ СОСТОЯНИЯ БОЛЬНЫХПРИ ПРОВЕДЕНИИ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИПСИХИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ
1. Клиническая ремиссия: полная или неполная (степень редукции психопатологической симптоматики) 2. Социальная ремиссия (выраженность улучшения социального функционирования и качества жизни) 3. Выздоровление (отсутствие психопатологической симптоматики и достижение функциональной и социальной автономии)
КРИТЕРИИ ЭФФЕКТИВНОСТИПСИХОФАРМАКОТЕРАПИИ Клиническая эффективность Побочные действия и безопасность Динамика социального функционирования и качества жизни Влияние на нейрокогнитивный дефицит Экономическая эффективность
ЧТО ОСОБЕННО ВАЖНО ЗНАТЬ, НАЧИНАЯ ТЕРАПИЮ ШИЗОФРЕНИИ?
Стадии заболевания Здоров Ухудшение Тяжесть признаков и симптомов Рождение 10 20 30 40 50 Г о д ы Преморбидная Продром Возникновение/ Ухудшение Остаточная/ Стабильная Пубертатный период КЛИНИЧЕСКИЙ ПАТТЕРН РАЗВИТИЯ ШИЗОФРЕНИИ
ИЗМЕНЕНИЯ В НЕЙРОНАХ ПРИ ШИЗОФРЕНИИ Клеточный уровень: нейродегенерация Нейротоксичность:глутаматергические токсические эффекты и нейрональное повреждение: В ранних фазах ведут к позитивным симптомам; В фазах остаточных явлений могут сопровождаться стойкими негативными и когнитивными симптомами Апоптоз: нарушение митохондриального дыхания; нарушения экспрессии нейротрофических факторов (BDNF, NGF) Dean Ch., 2005
Поддерживают жизнеобеспечение, нейропластичность, дифференциацию, симпатогенез и морфологию нейронов: Обнаружен в ЦНС, особенно в гиппокампе и коре Большое количество в пластических областях головного мозга, таких как зубчатая извилина Поддержка глутаматных, дофаминовых, серотониновых и холенергических нейронов Играет важную роль в обучении и памяти Стимулирует реакцию на стресс и повреждение Уровень BDNF при шизофренииснижается, особенно в префронтальной коре и в сыворотке Weickert, et al., 2003; Toyooka, et al., 2002 BDNF (ЦЕРЕБРАЛЬНЫЙ НЕЙРОТРОФИЧЕСКИЙ ФАКТОР)
NGF (ФАКТОР НЕЙРОРЕГЕНЕРАЦИИ) Участвует в росте и жизнедеятельности нейронов ЦНС В основном вырабатывается в гиппокампе и коре Мощный трофический фактор холинергических нейронов переднего мозга, участвующих в когнитивных процессах Уровень NGF у хронических шизофреников на фоне терапии атипичными антипсихотиками повышается Типичные нейролептики данным эффектом не обладают Korsching, et al., 1985 ; Ryett & Williams, 1994; Thoenen, 1995; Angelucci, et al., 2000; Parikh, et al., 2004
ЗОНА УЛУЧШЕНИЕ АКТИВАЦИИ КОРКОВЫХ ОБЛАСТЕЙ (b) ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ АТИПИЧНЫМИ АНТИПСИХОТИКАМИ
ДЕЙСТВИЕ НЕЙРОЛЕПТИКОВ НА ЭКСПРЕССИЮ BDNF И NGF Кветиапин Рисперидон Может быть дозозависимым Клозапин Галоперидол H. Manji, 2004 Сертиндол Оланзапин
Вторичные НР Первичные НР ППД, госпитализм, негативное влияние ПФТ Субстрат активные: дисбулия, апатия, нарушения. внимания Субстрат негативные: анергия, абулия Субстрат дефицитарные: стойкая астения Избирательная блокада рецепторов атипичными антипсихотиками и антидепрессантами Системная реактивация: Холинотропы, церебропротекторы Социальная адаптация Т Е Р А П И Я АЛГОРИТМ ТЕРАПИИ НЕГАТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ ПРИ ШИЗОФРЕНИИ
СОВРЕМЕННЫЕ СРЕДСТВА АНТИПСИХОТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ
НАЗНАЧЕНИЕ АТИПИЧНЫХ АНТИПСИХОТИКОВ В ЕВРОПЕЙСКИХ СТРАНАХ ИСПАНИЯ – 91% ВЕЛИКОБРИТАНИЯ – 87% ФРАНЦИЯ –83% ГЕРМАНИЯ – 81% ЧЕХИЯ – 78% РОССИЯ – 9% Дрожжин А.П., 2008
Частота повторной госпитализации(%) Типичные антипсихотики Среднее 37,3% Атипичные антипсихотики Среднее 25,7% КЛИНИЧЕСКИЕ ПРЕИМУЩЕСТВА АТИПИКОВ В ДОСТИЖЕНИИ ЦЕЛИ ТЕРАПИИ ШИЗОФРЕНИИ
Атипичные антипсихотики могут улучшать когнитивную функцию Препараты различаются по спектру влияния на нейрокогнитивный дефицит Особенности влияния препаратов, по-видимому, объясняются их различной рецепторной активностью
КЛИНИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ БЛОКАДЫ АТИПИКАМИ РЕЦЕПТОРОВ АНТАГОНИСТАМИ редукция негативных симптомов улучшение когнитивных функций противотревожный эффект седативный эффект седативный эффект седативный эффект .. кардиоваскулярные побочные эффекты антидепрессивный эффект увеличение объема сердечного выброса 5-HT2A 5-HT2C H1 1 2A D2 редукция позитивных симптомов экстрапирамидные побочные эффекты Nihart M.A., 1996
Могутсмягчатьсимптомы депрессии Улучшениекогниций ПредотвращаетЭПС ЭФФЕКТЫ БЛОКАДЫ 5-HT-RПРИ ТЕРАПИИ ШИЗОФРЕНИИ Нигростриатный путь триггеры ДАвысвобождения Наличиеантипсихотического действия Мезолимбический путь ДА-высвобождениевариабельно Атипичные антипсихотикикак антагонисты5-HT рецепторов Мезокортикальный путь триггеры ДАвысвобождения Shapiro, et al., 2003; Stahl & Shayegan, 2004
ОСОБЕННОСТИ ВЛИЯНИЯ НА КОГНИТИВНУЮ ФУНКЦИЮ АТИПИЧНЫХ АНТИПСИХОТИКОВ Амисульприд:улучшение праксиса, особенно за счет кинестетического, кинетического и целевого компонентов Кветиапин:улучшение вербального и вербально-логического мышления, праксиса, нейродинамики, произвольной регуляции деятельности Оланзапин: улучшение слухоречевой и зрительной памяти, позже — праксиса Рисперидон:улучшение зрительной памяти, праксиса, гнозиса, вербального, невербального и вербально-логического мышления Сертиндол: время реакции, рабочая память, исполнительская функция (проблемно-решающее поведение) Гурович И.Я., с соавт., 2004, 2005; Arnt, 2006
ПРОФИЛЬ РЕЦЕПТОРНОГО СВЯЗЫВАНИЯ АНТИПСИХОТИКОВ — отсутствие/минимально; + незначительное; ++ умеренное; +++ значительное; ++++ очень высокое Miyamoto, et al, 2005
С.Н. Мосолов, 2008 Купирование острого психотического состояния составляет не более 5% всего времени терапии шизофрении
Длительная фармакотерапия антипсихотиками является основным методом лечения шизофрении Большую часть терапевтического курса занимают долечивающая и поддерживающая фазы во внебольничных условиях Обрыв терапии у больных шизофренией обусловлен побочными эффектами нейролептиков
КОНЦЕПЦИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ФАРМАКОТЕРАПИИ Мощное антипсихотическое влияние Переносимость и безопасность Соблюдение лечебного режима (постоянство лечения) ЭФФЕКТИВНОСТЬ Lehman A.F., с соавт., 2004;Swartz M.S.,с соавт., 2003
СЕРДОЛЕКТ (СЕРТИНДОЛ) ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ПРИМЕНЕНИИ
Открытое 12 месячное исследование Шкала общего клинического впечатления, раздел улучшение (CGI-I) месяцев n=402 n=144 Tamminga, et al., 1997 CGI — I 2 2,5 3 3,5 4 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 При длительной терапии сертиндолом состояние больных продолжает улучшаться, что находит отражение в оценке по шкалам
СертиндолГалоперидол 94 больных109 больных Daniel, et al., 1998; Leucht ,et al, 2003 В ходе 12-месячной терапии больных шизофренией Госпитализации вследствие рецидива: Сертиндол — 2 больных (2%) Галоперидол — 12 госпитализаций (11%) Госпитализация Сертиндол – через 9 месяцев Галоперидол – уже на 8 неделе
УМЕНЬШЕНИЕ ЧИСЛА ГОСПИТАЛИЗАЦИЙ ПРИ ПЕРЕВОДЕ НА СЕРТИНДОЛ
При переводе больных шизофренией с типичных нейролептиков на сертиндол Резко сократилось число госпитализаций Число дней проведенных в психиатрическом стационаре Уменьшение числа госпитализаций прииспользовании сертиндола не сопровождалось учащением обращения в дневные стационары Число госпитализаций за год на одного больного Число дней, проведенных в стационаре за год в среднем одним больным Nabulsi et al, 1996; Naber et al, 1998
Анализ терапии 56 больных шизофренией за 10 лет в частной психиатрической клинике Чехии Было обнаружено, что сертиндол, по сравнению с другими антипсихотиками, принимался более длительно (5-9 лет) Стабильность эффекта Предпочтительность выбора Врачи Больные Vinar, 2007; ICOSR Colorado Springs
5 лет 7 лет 8 лет 9 лет — — — Сертиндол Рисперидон
Длительная терапия Сердолектом Прогрессивное улучшение состояния больных Уменьшение числа рецидивов и госпитализаций Повышение качества жизни пациентов
Лечение ма СЕРДОЛЕКТ (СЕРТИНДОЛ) И КОГНИТИВНЫЕ ФУНКЦИИ
Нейрокогнитивное тестирование (Lis, 2003) Сердолект (в отличие от галоперидола) Улучшает когнитивное функционирование больных шизофренией Позитивно воздействует на: Внимание и скорость обработки информации Кратковременную и рабочую память Исполнительские функции
СЕРДОЛЕКТ (СЕРТИНДОЛ) И КАЧЕСТВО ЖИЗНИ
*p0,05 по сравнению сгалоперидоломСреднее изменение от исходного уровня Chang et al, 2001
ПРОБЛЕМЫАНТИПСИХОТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ СЕРДОЛЕКТ И КОМПЛАЕНС
В рамках Европейского исследования когорты больных шизофренией (EuroSC) изучили 222 некомплаентных больных Был выявлен спектр непереносимых побочных эффектов, приведших к отказу от лечения Наиболее часто к некомплаентности приводят увеличение веса, акинезия (ЭПС) и повышенная сонливость (седация) % б-ных Azorin et al, ICOSR, 2007
В рамках Европейского исследования когорты больных шизофренией (EuroSC) изучили 222 некомплаентных больных Был выявлен спектр непереносимых побочных эффектов, приведших к отказу от лечения Наиболее часто к некомплаентности приводят увеличение веса, акинезия (ЭПС) и повышенная сонливость (седация) % б-ных Azorin et al, ICOSR, 2007
Сертиндол отличается от других атипичных антипсихотиков практически полным отсутствием седации(Raggi et al, 2004; Lublin, 2005) Lublin, et al., 2005
СЕРДОЛЕКТ И ЭКСТРАПИРАМИДНАЯ СИМПТОМАТИКА
Плацебо уровень ЭПС при приеме сертиндола Zimbroff et al 1997
Сертиндол реже, чем рисперидон сопровождается развитием ЭПС Azorin, et al 2006
Сертиндол ЭПС возникают реже или не чаще, чем при приеме плацебо Оланзапин Только дискинезия – реже, чем при приеме плацебо Остальные симптомы – чаще чем при приеме плацебо Kasper et al, 1999
СЕДОЛЕКТ И ВЛИЯНИЕ НА ВЕС ПРОБЛЕМЫАНТИПСИХОТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ
Распространенность ожирения % Анализ распространенности ожирения у больных шизофренией, получающих антипсихотики (в 86% случаев – атипичные) в США в сравнении с контрольной группой Ожирение является существенным фактором риска Гипертония Сахарный диабет 2 типа ИБС Больные шизофренией заболевают ИБС и умирают от этого заболевания в 2 раза чаще, чем в популяции Reist, et al., 2007, Auquier, et al., 2006 и Brown, et al., 2000
Tandon, 1997 et al, Allison & Casey, 2001
УВЕЛИЧЕНИЕ ВЕСА И РИСК РАЗВИТИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА Относительный риск развития диабета 2 типа Увеличение веса Golditz et al, 1995, Allison & Casey, 2001 Увеличение веса – повышение риска: ИБС Гипертония Остеоартрит Сахарный диабет 2 типа Риск развития сахарного диабета нарастает с увеличением прибавки в весе Под стабильным весом понимали колебания веса до 5 кг
ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИЯ ПРОБЛЕМЫАНТИПСИХОТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ
Сердолект не вызывал значимого повышения уровня пролактина ни в краткосрочных, ни в длительных клинических исследованиях (Raggi et al, 2004, Lublin et al, 2005) Адаптировано из Kasper et al, 1999 в умеренной степени в малой степени отсутствует или в минимальной степени СЕРДОЛЕКТ МИНИМАЛЬНО ВЛИЯЕТ НА УРОВЕНЬ ПРОЛАКТИНА
Повышение уровня пролактина в плазме крови В краткосрочной перспективе: Галакторея Дисменорея (вплоть до аменореи) Гинекомастия Сексуальные расстройства Снижение либидо Импотенция В долгосрочной перспективе: Остеопороза ИБС КЛИНИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИИ
Сердолект (сертиндол): Практически не вызывает седации Сопровождается минимумом ЭПС (плацебо уровень ЭПС) Не приводит к значимому увеличению веса, способному повысить риск развития соматических заболеваний Не вызывает значимого повышения уровня пролактина ни в краткосрочных, ни в длительных клинических исследованиях
Не только ежедневно новое солнце,но солнце постоянно обновляется Гераклит БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ!
