Сосудистая деменция передается по наследству

В странах, где развита система раннего выявления деменции, у каждого четвертого человека старше 55 лет есть близкий родственник с этим диагнозом. Поэтому вопрос о наследственном характере деменции сегодня весьма актуален. Это один из распространенных вопросов, который задают врачу ухаживающие родственники. Каждого, кто столкнулся с этим заболеванием в своей семье, интересует, может ли оно передаваться по наследству и какова вероятность передачи от родителей детям.

Генетика – одна наиболее бурно развивающихся наук 21 века. Поэтому с каждым годом ученые всё дальше продвигаются в получении ответа на этот вопрос. Специалисты подтвеждают, что гены – фрагменты ДНК, через которые родители передают своим детям наследственные признаки, – могут играть заметную роль в развитии деменции, однако подчеркивают, что в большинстве случаев воздействие генов носит не прямой, а опосредованный характер. По сути, наследственная предрасположенность – лишь часть пестрой мозаики из десятков факторов, ведущих к развитию нарушений памяти и мышления. Они могут задавать повышенную вероятность запуска негативных процессов, однако параллельная коррекция других факторов (например, здоровый образ жизни: физическая активность, рациональное питание, отказ от вредных привычек), может нивелировать это влияние. Но обо всем по порядку.

Гены – это фрагмнты ДНК, в которых заложены инструкции для нашего организма: как он должен развиваться и как поддерживать свое существование. Такие инструкции можно найти почти в любой клетке нашего организма. Обычно каждый человек несет в себе две копии каждого гена (от матери и от отца), упакованные в парные структуры – хромосомы.

Современная наука насчитывает около 20 000 генов. В целом, гены всех людей похожи, и потому наши тела устроены приблизительно одинаково и работают сходным образом. В то же время каждый организм уникален, и за это тоже отвечают гены, точнее – незначительные отличия, которые между ними можно найти.

Различия бывают двух видов. Первый вид называют вариативностью. Варианты – это разновидности генов, не содержащие дефектов и других аномалий. Они отличаются некоторыми нюансами, которые играют свою роль в том, как работает наш организм, однако не приводят к патологическим отклонениям в этой работе. От них может зависеть вероятность развития той или иной болезни, однако их влияение не носит определяющий характер. Второй вид называется мутацией. Влияние мутации более существенно и может нести вред для организма. В некоторых случаях отдельная характеристика организма может быть вызвана мутацией в одном-единственном гене. Пример тому – болезнь Гентингтона. Человек, унаследовавший мутированную версию гена, отвечающую за болезнь Гентингтона, обречен на развитие этой болезни в определенном возрасте.

К деменции могут вести оба пути.

Крайне редко встречаются случаи прямого наследования генной мутации, ведущей к развитию деменции. Гораздо чаще заболевание определеяется сложным сочетанием наследтсвенных факторов между собою и с условиями среды/образом жизни человека. Так или иначе генный фактор всегда играет определенную роль при деменции любого происхождения. Есть генетические варианты влияющие на нашу предрасположенность к сердечно-сосудистым заболеваниям или к нарушениям обмена веществ, а через это опосредованно повышают риск развития деменции. Впрочем, эти предрасположенности могут не проявить себя, если их носитель ведет здоровый образ жизни и не подвергается негативном воздействию внешней среды.

Вопреки распространенному мнению, влияние генов на развитие деменции не является определяющим.

Теперь от общих слов обратимся к наиболее распространенным причинам деменции и посмотрим, как каждая из них связана с наследственностью. К таким причинам относятся болезнь Альцгеймера, нарушения мозгового кровообращения, болезнь диффузных телец Леви и лобарная лобно-височная дегенерация.

По-видимому, наиболее основательно изучена сегодня генетика болезни Альцгеймера – самой распространенной причины деменции. Предрасположенность к этому заболеванию может наследоваться обоими способами: моногенным (через единственный мутированный ген) либо полигенным (через сложную комбинацию вариантов).

Случаи моногенного варианта болезни Альцгеймера очень редки. Сегодня в мире насчитывается менее тысячи семей, в которых болезнь передается от родителей детям. Если один из родителей является носителей мутированного гена, у каждого из его детей вероятность унаследовать этот ген будет составлять 50%. В этом случае внешние симптомы болезни Альцгеймеар, как правило, начинают развиваться довольно рано: уже после 30 лет (напомним, что ненаследственные формы обычно дают о себе знать не раньше 65 лет).

Семейная форма болезни Альцгеймера обычно связана с мутацией одного из трех генов: ген белка предшественника амилоида (APP) и два гена пресенилина (PSEN-1 и PSEN-2). Из этих трех наиболее распространенной (приблизительно 80% всех зарегистрированных случаев) является мутация гена пресенилин-1 на хромомсоме 14 (более 450 семей). Симптомы в этом случае появляются уже в возрасте 30 лет. Второй по распространенности выступает мутация в гене APP на хромосоме 21 (около 100 семей). Эта мутация непосредственно влияет на производство бета-амилоида – белка, отложения которого ученые считают основным фактором развития болезни Альцгеймера. Около 30 семей во всем мире имеют мутацию в гене PSEN-2 на хромосоме 1, вызывая семейную болезнь Альцгеймера, которая может начаться позже, чем для PSEN-1.

Здесь следует отметить два момента. Во-первых, ученым могут быть известны далеко не все случаи семейных вариантов болезни Альцгеймера в связи с тем, что в мире осталось еще немало уголков, где наука и система здравоохранения развиты недостаточно. Во-вторых, в нескольких семьях с явными признаками семейной формы болезни Альцгеймера ни одной из названных мутаций не обнаружено, что позволяет предположить существование других, еще не известных ученым мутаций. В-третьих, даже тогда, когда болезнь Альцгеймера начинает очень рано, в возрасте 30 лет, речь может идти не о форме с семейным характером наследования. Для такого возраста вероятность семейной формы составляет примерно 10%, тогда как в среднем на семейную форму приходится менее 1%.

Подавляющее большинство людей с болезнью Альцгеймера наследуют ее от родителей совсем иначе — через сложную комбинацию разных варинантов множества генов. Это образно можно сравнить с с причудливыми узорами в калейдоскопе, при каждом повороте появляется новый рисунок. Поэтому болезнь может пропустить поколение, либо появляться словно из ниоткуда, либо вообще не передаваться.

В настоящее время ученые выяввили более 20 вариантов генов (или фрагментов ДНК), которые в той или иной степени влияют на шансы заболеть болезнью Альцгеймера. В отличие от мутированных генов семейной формы, все эти варианты не обусловливают жестко развитие болезни Альцгеймера, но лишь незначительно увеличивают либо снижают риск. Всё будет зависеть от их взаимодействия с другими генами, а также с такими факторами, как возраст, условия окружающей среды, образ жизни. Как уже отмечалось, полигенная форма обычно проявляет себя уже в пожилом возрате, после 65 лет.

Самый известный и наиболее изученный ген, повышающий риск развития болезни Альцгеймера называется аполипопротеином E (APOE). Этот ген обнаружен на хромосоме 19. Одноименный белок APOE играет роль в обработке жиров в организме, включая холестерин. Ген APOE существует в трех вариантах, обозначаемых греческой буквой эпсилон (e): APOE e2, APOE e3 и APOE e4. Поскольку каждый из нас – носитель пары генов АРОЕ, то здесь возможны шесть разных комбинаций: e2/e2, e2/e3, e3/e3, e2/e4, e3/e4 либо e4/e4. Риск зависит от того, какая комбинация выпала нам.

Самый неблагоприятный вариант – носительство сразу двух вариантов APOE e4 (по одному от каждого родителя). Ученые полагают, что такая комбинация встречается приблизительно у 2% населения земного шара. Увеличение риска – примерно в 4 раза (по некоторым данным – в 12), но поверьте – это далеко не 100% вероятность. Для тех же, кто унаследовал только одну копию е4 в сочетании с другим вариантом (это примерно четверть всех людей) риск развития болезни Альцгеймера увеличивается примерно в 2 раза. Первые симптомы у носителей гена е4 могут появляться до 65 лет.

Наиболее распространенная комбинация – два гена е3 (60% всех людей). В этом случае ученые оценивают риск как средний. Приблизительно каждый четвертый носитель такой комбинации страдает от болезни Альцгеймера, если доживет до 80 лет.

Самый низкий риск – у носителей варианта е2 (11% наследуют одну копию и лишь не более половины процента – две.

Данные по России стали известны недавно, после публикации результатов исследования, проведенного медико-генетическим центром Genotek. Для исследования были использованы результаты проведенных с 1 ноября 2016 г. про 1 июля 2017 г. ДНК-тестов мужчин и женщин в возрасте от 18 до 60 лет (общее количество исследование – 2,5 тыс.). Так у 75% россиян был выявлен нейтральный генотип e3/e3, не ассоциированный с повышенным или пониженным риском развития болезни Альцгеймера. 20% россиян имеют генотипы е3/е4 и e2/e4 гена APOE, повышающие вероятность развития болезни в пять раз, а у 3% россиян был выявлен генотип е4/е4, повышающий эту вероятность в 12 раз. Наконец, у 2% «счастливчиков» был обнаружен генотип e2/e2, ассоциированный с понижением риска развития болезни Альцгеймера.

Долгое время ни с какими другими генами, кроме APOE, ученые вероятность развития болезни Альцгеймера с поздним началом не связывали. Однако в последние годы благодаря бурному развитию генетики были обнаружены еще несколько генов, чьи варианты связаны с повышенным либо пониженным риском развития болезни Альцгеймера. Их влияние на развитие болезни Альцгеймера еще ниже, чем у АРОЕ, а их названия ничего не скажут широкой аудитории, но мы всё равно их перечислим: CLU, CR1, PICALM, BIN1, ABCA7, MS4A, CD33, EPHA1 и CD2AP. Они играют определенную роль в склонности носителя к развитию воспалений, к проблемам иммунной системы, метаболизма жиров, и через это сказываются на шансов появления симптомов болезни Альцгеймера. Сами исследователи полагают, что список этот может быть существенно расширен в будущем.

Таким образом, если одному из членов вашей семьи (дедушке, бабушке, отцу, матери, родному брату или сестре) был поставлен диагноз болезни Альцгеймера с поздним началом, ваши шансы на развитие этой болезни несколько повышаются по сравнению с теми, у кого в семейной истории нет пациентов с болезнь Альцгеймера. Повышение общего риска в данном случае незначительно, и оно может быть компенсировано здоровым образом жизни. Несколько выше риск в случае, когда болезнь Альцгеймера диагностирована у обоих родителей. В этом случае риск развития болезни Альцгеймера после 70 лет будет составлять приблизительно 40% (Jayadev et al. 2008).

Нарушения мозгового кровообращения – вторая по распространенности причина деменции.

Как и в случае с болезнью Альцгеймера, сосудистой деменции, вызванная мутацией гена, — крайне редкий случай. К таковым можно, например, отнести аутосомно-доминантную артериопатию мозга с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией, которая возникает при мутации в гене под названием NOTCH3.

Во-первых, в некоторых исследования было показано, что модификация гена APOE e4 может повышать риск развития сосудистой деменции, но этот риск ниже, чем для болезни Альцгеймера. Понижает ли риск носительство APOE e2, пока не ясно.

Во-вторых, ученые выявили несколько генов, которые влияют на склонность пациента к высокому уровеню холестерина, повышенному артериальному давлению или диабету второго типа. Каждое из этих состояний может выступать фактором развития сосдистой деменции в пожилом возрасте. Семейная история инсульта или болезни сердца также может повышать риск, однако в целом, по мнению специалистов, в развитии сосудистой деменции гены играют гораздо меньшую роль, чем в развитии болезни Альцгеймера. Для деменции, связанной с нарушениями мозгового кровообращения, более важную роль играет образ жизни: в частности диета и физические упражнения.

В генезе лобно-височной деменции – особенно её поведенческой формы (семантическая реже) – гены играют наиболее заметную роль.

Около 10-15% людей с ЛВД имеют выраженную семейную историю – наличие не менее трех родственников с аналогичным заболеванием в ближайших двух поколениях. Еще примерно столько же (около 15%) имеют менее выраженную историю, возможно даже с деменцией другого типа. Около 30% всех случаев ЛВД обусловлено мутацией в единственном гене, и таких генов известно поменьшей мере восемь, включая весьма редкие мутации.

Чаще всего причиной ЛВД выступают три гена с мутацией: C9ORF72, MAPT и GRN. Есть определенные различия в том, как они себя проявляют. Например, C9ORF72 вызывает не только ЛВД, но и болезнь моторного нейрона.

Как и в семейных случаях болезни Альцгеймера, вероятность унаследовать дефектный ген от одного из родителей составляет 50%, и в случае наследования вероятность развития болезни – 100% (исключение составляет ген C9ORF72, по не ясным для науки причинами при его наследовании болезнь развивается не всегда).

Хотя основное внимание ученых сосредоточено на моногенных случаях ЛВД, в последние годы ведется поиск полигенных вариантов. В частности, был обнаружен ген под названием TMEM106B, чьи варианты опосредованно влияют на вероятность развития болезни.

Генетика деменции с тельцами Леви (ДТЛ) – наименее изученная тема. Некоторые авторы немногочисленных исследований осторожно предполагают, что наличие пациента с ДТЛ среди ближайших родственников может немного увеличивать риск развития этого вида деменции, однако окончательные выводы пока делать рано.

Такие случаи известны науке. В нескольких семьях было выявлена жесткая схема наследования, однако мутация гена, отвечающего за эту схему таки не была идентифицирована.

Предполагается, что вариант APOE e4 является самым сильным генетическим фактором риска для ДТЛ, как и для болезни Альцгеймера. Варианты двух других генов, глюкоцереброзидазы (GBA) и альфа-синуклеина (SNCA) также влияют на риск развития ДТЛ. Альфа-синуклеин – основной белок в телах Леви. Гены GBA и SNCA также представляют собою факторы риска для болезни Паркинсона. Болезнь диффузных телец Леви, болезнь Альцгеймера и болезнь Паркиносна имеют общие черты – как с точки зрения патологических процессов, так и по своей симптоматике.

Среди менее распространенных причин деменции с сильной генетической составляющей могут быть отмечены синдром Дауна и болезнь Гентингтона .

Болезнь Гентингтона относится к наследственным заболеваниям, вызываемым мутацией в гене HTT на хромосоме 4. Симптомы болезни Гентингтона включают когнитивные нарушения, которые могут достигать степени деменции.

Приблизительно у каждого второго пациента с синдромом Дауна, доживающего до 60 лет, развивается болезнь Альцгеймера. Повышенный риск связан с тем, что у большинства пациентов есть лишняя копия хромосомы 21, а это значит – лишняя копия гена белка-предшественника амилоида, находящегося с этой хромосоме. Этот ген связан с риском развития болезни Альцгеймера.

Большинство врачей не рекомендуют. Если говорить о полигенном наследовании (как наиболее распространенном), то из всех генов лишь АРОЕ ε4 существенно увеличивает риск развития деменции (до 15 раз в гомозиготном варианте), но даже если очень не повезет и будет выявлен именно этот вариант, точность прогноза будет слишком далека от 100%. Верно и обратное: если же ген не обнаружен, это не дает гарантий от развития болезни. Тестирование, таким образом, не позволяет делать прогноз с необходимым уровнем определенности.

источник

Деменция передается по наследству? Признаки и симптомы, причины и факторы риска болезни Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера – хроническое прогрессирующее заболевание, влияющее на память, мышление и поведение человека.

Поражает преимущественно людей пожилого и среднего возраста.

Болезнь Альцгеймера является причиной деменции №1 в мире.

Врачи знают о существовании этого заболевания много лет, но его причины до сих пор не до конца понятны. Неизвестно, почему у одного человека развивается болезнь Альцгеймера, а другой человек того же возраста и образа жизни остается в здравом уме. Излечить ее также невозможно.

Факторы риска болезни Альцгеймера следующие:

— возраст: после 65 лет вероятность деменции резко возрастает
— семейная история: наличие близких родственников с болезнью Альцгеймера
— травма головы: серьезные травмы, даже в далеком прошлом, предрасполагают в деменции
— болезни сердца и сосудов: гипертензия, инсульт, атеросклероз, гиперхолестеринемия

Ученые выделяют две группы генов, связанных с болезнью Альцгеймера: гены риска и детерминистические гены.

Первые просто увеличивают риск развития заболевания, а вторые означают, что их носитель обязательно станет жертвой болезни Альцгеймера.

— ген аполипопротеина E-E4 (APOE-e4): у 20-25% носителей данного гена в конечном итоге диагностируют болезнь Альцгеймера.
— унаследованный от обоих родителей, ген APOE-e4 еще больше повышает риск, а также предрасполагает к раннему началу болезни. Альтернативный ген, APOE-e2, является природной защитой от деменции – он существенно уменьшает вероятность болезни.
— группа генов, регулирующих общение между нервными клетками мозга и уровень воспаления в нервной системе. Мутации в этих генах связаны с болезнью Альцгеймера в пожилом возрасте и мало влияют на судьбу молодых людей, в отличие от APOE-e4.

— ген предшественника бета-амилоида (APP)
— ген пресенилин-1 (PS-1) и пресенилин-2 (PS-2)

Все три детерминистических гена ответственны за накопление в головном мозге бета-амилоида – токсичного для нервных клеток протеина, вызывающего гибель нейронов и развитие деменции.

Детерминистические гены предрасполагают к болезни Альцгеймера с ранним началом, но отсутствие этих генов вовсе не является «страховкой» от тяжелого заболевания.

При наличии генов APP, PS-1 и PS-2 говорят о семейной болезни Альцгеймера. Симптомы деменции у таких носителей, как правило, проявляются в возрасте до 60 лет, иногда даже в 30-40 лет.

На долю семейной болезни Альцгеймера приходится всего 5% случаев.

Влияние наследственности на другие виды деменции:

— болезнь Хантингтона: доминантная мутация в 4-й хромосоме ведет к прогрессирующей деменции и гиперкинезу, симптомы заболевания обычно проявляются после 30 лет.
— деменция с тельцами Леви, болезнь Паркинсона также обусловлены генетически.

Ранними признаками и симптомами могут быть забывчивость и снижение памяти.

Со временем человек начинает путаться в местах, фактах и числах, становится все более дезориентированным, ухудшается трудоспособность, теряется независимость в повседневных делах.

Симптоматика болезни Альцгеймера может включать:

— личностные и поведенческие изменения
— проблемы с выполнением повседневных дел
— трудности с узнаванием предметов и знакомых людей
— дезориентация во времени и пространстве
— чрезмерная забывчивость

Больные могут становиться раздражительными, легковозбудимыми, беспокойными, переживают резкие изменения личности, испытывают трудности с речью. Они все больше зависят от окружающих людей и могут нуждаться в специальных мерах безопасности.

По данным Национальных институтов здоровья США, пациенты с болезнью Альцгеймера живут в среднем 8-10 лет после появления первых симптомов.

Поскольку человек не в состоянии нормально питаться и ухаживать за собой, смерть обычно наступает в результате истощения организма и тяжелых инфекций, таких как пневмония.

источник

Наследственное ли заболевание деменция? Деменция – это патология, которая возникает в результате патологических процессов в головном мозге. Клетки мозга постепенно теряют свои функции и разрушаются, провоцируя развитие слабоумия. Среди причин развития деменции выделяют несколько факторов, к которым относится наследственность. Наиболее часто данная патология наблюдается в старческом возрасте и называется сенильной деменцией. Наследственность в случае сенильной деменции играет большую роль и увеличивает риски развития заболевания. В Юсуповской больнице работают высококлассные специалисты, которые принимают пациентов любой сложности. Опыт и квалификация врачей больницы помогают достигать максимальных результатов в терапии деменции.

Причиной развития деменции могут быть другие патологии и состояния, приводящие к гибели нейронов: дефицит витаминов группы В (В1, В6, В12), нарушения работы щитовидной железы, печеночная и почечная недостаточность, эпилепсия, склерозы и другие.

Наиболее часто деменцию фиксируют у пациентов, в семье которых встречалось данное состояние ранее. Риск развития деменции возрастает при наличии у пациента сахарного диабета, ожирения, гипертонической болезни.

При наличии в семье эпизодов сенильной деменции существует большая вероятность ее развития у всех кровных родственников.

Пациент теряет память, не может логически мыслить, теряет приобретенные навыки, становится неспособным к обучению, развивается депрессия, апатия, пропадает интерес к жизни.

У пациентов с сенильной деменцией происходит уменьшение массы и объема головного мозга вследствие атрофических процессов. Происходит расширение желудочков и борозд мозга, заострение извилин. Размер нейронов становится меньше, а их контуры остаются без изменений. Нервные отростки, погибая, замещаются соединительной тканью и склеиваются друг с другом, то есть склерозируются.

Во многих случаях сенильная деменция передается по наследству. Тем не менее, наличие в семье больных слабоумием не является приговором для остальных родственников. Зная о потенциальном риске развития заболевания, необходимо более ответственно относиться к своему здоровью. Необходимо вести активный образ жизни, регулярно посещать своего терапевта в целях профилактики соматических заболеваний, влияющих на работу головного мозга. Хорошей профилактикой развития деменции является гимнастика для головного мозга:

изучение иностранных языков,
решение математических задач;
разгадывание кроссвордов и головоломок.

Следует помнить, что деструктивное поведение отражается на работе всего организма. Поэтому важно соблюдать правила здорового образа жизни, которые помогут сохранить свое здоровье максимально долго.

Старческий возраст сам по себе является потенциально небезопасным состоянием. В возрасте после 60 лет при первых подозрениях на развитие слабоумия следует обратиться за консультацией к терапевту или неврологу. Особенно если ранее наблюдались случаи сенильной деменции в семье.

Для диагностики деменции используют специальные тесты и инструментальные методы исследования. Тесты включают вопросы, проверяющие состояние когнитивных функций человека. Результаты тестирования покажут, насколько верно пациент ориентируется в пространстве и времени, его способность к абстрактному мышлению, состояние памяти и т.д.

К инструментальным методам исследования относят КТ и МРТ, которые покажут наличие атрофических процессов в головном мозге. Дополнительно могут быть назначены обследования для выявления сопутствующих заболеваний.

В терапии деменции используется симптоматическое лечение, которое позволяет улучшить качество жизни пациента. Полностью устранить деменцию нельзя. Все меры терапии деменции направлены на облегчение состояния пациента.

Для назначения эффективной терапии немаловажным является возраст наступления деменции. Наследственное слабоумие, которое можно наблюдать в пожилом возрасте, требует усердия в лечении не только от пациента, но и его окружения. В Юсуповской больнице при лечении деменции проводится работа с близкими людьми пациента, которые будут совершать за ним уход. Близким пациента дается четкий инструктаж по медикаментозному лечению и рекомендации для выполнения упражнений, поддерживающих когнитивные функции. Близкие пациента всегда могут уточнить необходимую информацию у лечащего врача по телефону.

Реабилитация пациентов с деменцией проводиться в Юсуповской больнице под присмотром ведущих специалистов в этой области: неврологов и реабилитологов. Пациентам предоставляются комфортные палаты, 5-ти разовое питание, подобранное личным диетологом и все необходимое для восстановления. За пациентом осуществляется круглосуточный уход и предоставляется полный спектр медицинских услуг.

Обратиться за помощью, записаться на лечение и получить консультацию специалистов можно по телефону.

источник

Деменция передается по наследству? Признаки и симптомы, причины и факторы риска болезни Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера является причиной деменции №1 в мире.

Факторы риска болезни Альцгеймера следующие:

Ученые выделяют две группы генов, связанных с болезнью Альцгеймера: гены риска и детерминистические гены.

— ген предшественника бета-амилоида (APP)
— ген пресенилин-1 (PS-1) и пресенилин-2 (PS-2)

На долю семейной болезни Альцгеймера приходится всего 5% случаев.

Влияние наследственности на другие виды деменции:

Ранними признаками и симптомами могут быть забывчивость и снижение памяти.

Симптоматика болезни Альцгеймера может включать:

источник

В возрастной группе от 55 лет и старше 25% населения мира имеют семейную историю деменции. В большинстве случаев, семейные случаи возникают от множества генетических дефектов, которые в совокупности значительно повышают риск развития деменции. Небольшая доля семей среди общей популяции имеет моногенные формы деменции с ранней манифестацией заболевания, которые обусловлены мутацией одного из генов.

В этом обзоре авторы сфокусировали внимание на результатах и методах генетической диагностики болезни Альцгеймера (APP, PSEN1 и PSEN2 гены) с рассмотрением практических аспектов медико-генетического консультирования.

Когда у кого-то из родственников диагностируется деменция, клиницист часто может слышать вопрос: «У моей мамы деменция. Возможно, у меня тоже разовьется? Могу ли я это проверить и предотвратить?»

Надо отметить, что отягощенный анамнез по развитию деменции у родственников не обязательно означает наличие моногенной формы заболевания. Известно, что менделевские формы деменции крайне редки. К примеру, зарегистрированы лишь 500 семей с менделевскими формами болезни Альцгеймера. Таким образом, большинство людей с семейной историей заболевания не нуждаются в молекулярном генетическом тестировании и могут быть спокойны.

Как же идентифицировать то небольшое количество семей с повышенным риском развития деменции?

Каждая семья испытывает на себе влияние как окружающей среды, так и генетических факторов, поэтому семейные заболевания не всегда носят наследственный характер. Наиболее ярким примером деменции, вызванной факторами окружающей среды, является куру. Эта патология является инфекционной прионной болезнью, впервые зарегистрированной в 1950 году на папуасских островах Новой Гвинеи, где родственники употребляли в пищу умершего в погребальных ритуалах. Сначала все считали, что это заболевание генетической природы по причине его семейного характера, но результаты экспериментальных работ показали, что это, по сути, трансмиссивная спонгиформная энцефалопатия.

Однако, в подавляющем большинстве, известные нам факторы риска развития деменции имеют генетическую природу.

Генетические факторы могут вносить вклад в развитие семейной деменции двумя путями: приводя к менделевским формам заболевания (моногенным) или в качестве способствующего фактора мультифакториальных (полигенных) болезней (Рис.1).

Рисунок 1. Сравнение патогенеза моногенных и полигенных (мультифакториальных) заболеваний.

Моногенные формы деменции с установленными генами-виновниками подчиняются аутосомно-доминантным принципам наследования и обладают высокой пенетрантностью, когда наблюдается высокий уровень заболеваемости в последующих поколениях. В этом случае очень полезным оказывается генетическое консультирование. Несмотря на наличие в генеалогическом древе лиц – носителей мутации, но не проявивших признаки заболевания в настоящее время, у этих людей в 95% и выше случаев развивается деменция. Точный риск развития заболевания зависит от возраста манифестации деменции в семье и пенетрантности гена, которая определяется возможностью развития фенотипа болезни у лица с мутацией в гене. Важно отметить, что лица, не несущие мутаций в геноме, имеют риск развития деменции такой же, как в общей популяции.

Обдумывание необходимости генетического исследования включает в себя два шага. Первый шаг – детальный анализ истории семьи (наличие заболевания у родственников в нескольких поколениях) с дифференцировкой между моногенным типом наследования и мультифакториальными формами болезни. В данном аспекте семьям с аутосомно-доминантным типом наследования заболевания рекомендуется проведение генетического анализа. Второй шаг на пути к правильному решению – детальный анализ фенотипа заболевания с целью проведения адекватного потребностям генетического теста. К примеру, история психических нарушений как интегральный показатель фенотипа болезни характерна для фронтотемпоральной деменции. А четкий учет возраста манифестации заболевания может служить вспомогательным фактором в определении вероятности развития болезни Альцгеймера в семьях, члены которых страдали данной патологией. Генетическое исследование наиболее правильно начинать с того члена семьи, который уже имеет признаки деменции.

Клинически типичная форма болезни Альцгеймера характеризуется градуальным началом и быстрым прогрессированием в виде расстройств памяти и когнитивной дисфункции (по критериям 1984г. Тhe National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke–Alzheimer’s Disease and Related Disorders Association [NINCDS-ADRDA]). Эти диагностические критерии были пересмотрены с целью выявления форм болезни без нарушений памяти (с языковыми, зрительно-пространственными дисфункциями) и определения роли биомаркеров в диагностике (критерии 2011г. Тhe National Institute on Aging–Alzheimer’s Association [NIA-AA]).

Моногенные формы болезни Альцгеймера крайне редки: свыше 35 миллионов людей в мире страдают данной патологией, но генетические мутации установлены в случае 500 семей. Ключевыми элементами в анамнезе заболевания, помогающими отдифференцировать менделевское наследование от полигенного, являются: наследование болезни через поколения и ранний возраст манифестации болезни (таблица 1). Члены семей, отвечающие этим параметрам, несут в себе патогенетическую мутацию в одном из установленных для болезни генов. К примеру, Raux c коллегами, изучая когорту из 65 семей с ранней манифестацией заболевания (младше 60 лет) и наличием болезни в трех поколениях выявили: в 86% случаев – мутацию в гене-виновнике заболевания (78% — в виде изменения последовательности нуклеотидов, 8% — в виде патологической дупликации гена). Однако, семьи, отвечающие этим критериям, очень редко встречаются: распространенность в возрастной группе 41-60 лет около 5 на 100 000 человек.

Таблица 1. Вероятность наличия патогенетической мутации в одном из известных генов-виновников болезни Альцгеймера

Рисунок 2. Амилоидная гипотеза и патогенез болезни Альцгеймера.
Так сформировалась амилоидная гипотеза, являющаяся доминирующей парадигмой в изучении данного заболевания. Хотя патогенез заболевания в общей популяции, вероятно, более сложный и многофакторный.

Как отмечалось ранее, 86% семей с ранней манифестацией деменции (в возрасте ранее 60 лет) в трех и более поколениях имеют мутации в генах APP, PSEN1 или PSEN2. Мутации PSEN1 – наиболее частая причина, встречающаяся у 60% семей с менделевской формой болезни. Около 15% семей имеют мутацию в виде изменения нуклеотидной последовательности АРР, а в 8% случаев встречается дупликация АРР. Мутации PSEN2 достаточно редка: установлена лишь у 22 семей.

Таким образом, при необходимости, в первую очередь проводится скрининг на наличие мутации PSEN1. Существуют также клинические ключи к выбору приоритетного генетического анализа. Так, наличие болезни Альцгеймера и спастического парапареза более характерно при наличии PSEN1 мутации. В то время как АРР мутация часто приводит к церебральной амилоидной ангиопатии с развитием церебральных кровоизлияний.

Генетическое консультирование обычно проводится у лиц с уже развившимся заболеванием и в целях прогноза. В обоих случаях эта процедура бывает полезной. Разумеется, генетическое исследование у лиц с развившейся болезнью не влияет на клиническое ведение пациента, но может служить хорошим помощником в постановке диагноза, когда он не столь очевиден, а также, в случае выявления моногенной болезни, быть поводом для консультации всех членов семьи.

Важно, что необходима очная консультация генетика с выяснением всех «точек над и», когда дело касается проведения генетических анализов для определения прогноза развития болезни в будущем. И главное в этом аспекте – понимание, что никаких превентивных мер лечения этой патологии не существует. В таких случаях члены семьи желают провести генетическое обследование по трем причинам: вопрос функции памяти, планирование будущей жизни и планирование деторождения. Отмечено, что в случае получения положительных результатов существует повышенный риск суицидов, поэтому не рекомендуется проводить обследование у пациентов с психологическими и психиатрическими проблемами.

К счастью, моногенные формы деменции встречаются редко. Родственники пациентов с развившейся болезнью имеют риск развития деменции в течение всей жизни около 20% по сравнению с 10% в общей популяции. Однако, небольшая когорта семей с аутосомно-доминантными формами наследования имеют мутацию одного из генов-виновников. Каждый ребенок пациента с моногенным заболеванием имеет 50% шанс иметь ту же мутацию и при наличии её подвергается 95% риску развития болезни в течение жизни. Около 50% родственников в таких семьях после детальной консультации с генетиком и лечащим врачом отказываются от генетического обследования на предмет выявления генов-виновников еще не развившегося заболевания.

источник

Всем инсультникам для борьбы с последствиями ишемической атаки нужно принимать обыкновенный. Читать далее &gt&gt&gt

Никто до сих пор достоверно не знает причин возникновения болезни Альцгеймера, хотя подробно изучают это заболевание десятилетиями. Сейчас несомненна роль генетического фактора в прогрессировании деменции или старческого слабоумия, как его еще называют. Исследования и расшифровка хромосом людей, страдающих болезнью Альцгеймера, ведется постоянно. Достоверно известно, что в некоторых ситуациях болезнь Альцгеймера передается по наследству. Попробуем разобраться в сложной генетике подробнее

Быстрая реабилитация после инсульта!

Натуральное средство для борьбы с последствиеями ишемической атаки по уникальной цене!

Отзывы Перейти на сайт

Откровенное интервью инсультника

«Признаться, думал, что инсульт — это приговор. Не верил, что смогу нормально разговаривать и передвигаться. Но как оказалось, шанс победить болезнь есть!»

Интервью Перейти на сайт

Болезнь Альцгеймера разрушает головной мозг, нарушая память и мыслительные процессы. Исследователи считают, что повреждения появляются за десятилетия по манифестации клинических симптомов. Фактически происходит постепенное отложение аномальных белков и бляшек по всему головному мозгу. Эти отложения нарушают нормальное функционирование и взаимодействие нейронов между собой.

По мере роста бляшки прерывают связи нейронов между собой. Именно эти связи лежат в основе передачи импульсов и нормальной работы мозга. Постепенно нейроны погибают, а повреждение становится таким распространенным, что некоторые участки мозга фактически сморщиваются.

Основные факторы риска:

Возраст. В пожилом возрасте люди становятся более чувствительными к вызывающим деменцию факторам. Причем по статистике количество заболевших стремительно увеличивается – в 85 лет вовлеченных в процесс людей втрое больше, чем в 65

Пол – болезнь Альцгеймера чаще встречается у женщин, чем у мужчин. Возможно, это связано с больше продолжительностью жизни у слабого пола. Определенная роль отводится женским гормонам эстрогенам, которые оказывают протективное действие в молодом возрасте. После менопаузы уровни гормонов резко снижаются, что и способствует прогрессированию деменции

Травмы головного мозга – ученые установили связь между травматическими повреждениями мозговой ткани и старческой деменцией.

Нет одного-единственного фактора, вызывающего деменцию. Все их нужно рассматривать в комплексе, а наследственная предрасположенность играет в данной ситуации ключевую роль.

Гены – это базовый строительный материал, управляющий практически всеми аспектами человеческой жизни. Генетический материал и наследственность отвечает за то, как мы выглядим, и как функционирует организм. Именно они отвечают за то, какого цвета у человека будут глаза, и какими болезнями он будет болеть.

Наши читатели рекомендуют!

Для реабилитации после инсульта наши читатели советуют Монастырский чай. Монастырский чай состоит исключительно из лекарственных трав, полностью натуральный продукт, не содержит химии. Улучшает процесс восстановления пораженных клеток в головном мозге, помогает восстановить функции речи и слуха у пострадавшего, предотвращает возникновение повторного инсульта. Мнение врачей. »

Генетический материал мы получаем от родителей. Он хранится в длинных молекулярных цепях ДНК, локализованных в хромосомах клеточного ядра. Каждый здоровый человек имеет 23 пары хромосом, то есть всего 46 штук. По одной хромосоме из пары мы получаем от каждого из родителей. В природе нет двух одинаковых хромосом, все они уникальны.

Ученые нашли связь между болезнью Альцгеймера и генами четырех хромосом – 1,14,19 и 21. Прямая связь лежит между геном 19-й хромосомы, имеющим латинскую аббревиатуру APOE, и поздним началом деменции. Это наиболее частая форма заболевания, поражающая людей старше 65 лет. Десятки научных исследований доказали, что люди, унаследовавшие от родителей этот ген, имеют очень высокую вероятность заболевания Альцгеймером в пожилом возрасте.

Однако, полной ясности в этом вопросе до сих пор нет. Не все люди с геном APOE сталкиваются с деменцией. То есть такая наследственность существенно повышает риск, но достоверной гарантии, столкнется ли человек с болезнью Альцгеймера, нет.

В некоторых семьях болезнь Альцгеймера появляется часто и поражает людей в раннем возрасте. Такие ситуации нередки, поэтому ученые выделили этот тип деменции в отдельную группу. Речь идет о так называемой семейной болезни Альцгеймера.

Изучая ДНК и генетический материал представителей таких семей, исследователи выявили особые дефекты в генах 1 и 14 хромосом. Некоторые семьи также имеют особенности в 21 хромосоме. Других отличий в генетическом материале нет. Интересна связь между болезнью Альцгеймера и синдромом Дауна. Люди с синдромом Дауна имеют врожденный дефект в виде дополнительной 21 хромосомы. С возрастом у таких пациентов постепенно начинают проявляться симптомы деменции. Ученые по настоящее время пытаются разобраться в этой сложной генетической загадке.

Сегодня многие исследователи придерживаются мнения, что нет единой причины болезни Альцгеймера. Ключевую роль играет взаимосвязь образа жизни, привычек и генетического материала. Однако, если у вас в семье встречались случаи старческой деменции, в вы начинаете испытывать проблемы с памятью, правильным будет не откладывать обращение к врачу.

Считается, что деменция передается по наследству. Так ли это?

Деменция – это приобретенное слабоумие. В зависимости от причин и механизма развития различают довольно много видов деменции. Попробуем разобраться, в каких вариантах деменции наследственность имеет значение, а в каких нет.

Самый распространенный вид деменции – болезнь Альйцгеймера. Немецкий врач психиатр и морфолог Алоис Альцгеймер в начале двадцатого века описал своеобразные изменения в мозгу умершей женщины, страдавшей деменцией. В клетках коры головного мозга были обнаружены фрагменты патологического тау-белка, которые были названы «нейрофибриллярные клубочки». А между клетками отмечались отложения другого токсичного белка бета — амилоида.

Такие же изменения обнаруживались в мозгу других пациентов деменцией со сходной клинической картиной. Было высказано предположение, что это самостоятельный вид деменции, так как при других заболеваниях, протекающих с деменцией. Позднее это заболевание было названо болезнью Альцгеймера.

Был описан механизм развития болезни Альцгеймера. β — Амилоид нарушает межнейронные связи. а нейрофибриллярные клубочки приводят к гибели клеток. Наступает диффузная атрофия коры мозга. В результате нарушаются функции коры – память, мышление, восприятие, речь, способность к практическим действиям.

Почему же это происходит? На этот вопрос пока точно ответить невозможно. Существует немало гипотез, факторов риска развития этого вида деменции, но наиболее вероятна наследственная теория. Отмечено, что если оба родителя больны болезнью Альцгеймера, вероятность заболевания их детей приближается к 100%. Считается, что заболевание наследуется по материнской линии.

Эта теория подкрепляется тем, что обнаружены гены, мутации которых вызывают развитие формы деменции с ранним началом. Это ген амилоидного предшественника в хромосоме 21, пресенилин 1 в хромосоме 14 и пресенилин 2 в хромосоме 1. Форму деменции Альцгеймера с поздним началом, вероятно, вызывают некоторые виды липопротеина ApoE, участвующего в жировом обмене в тканях мозга.

Также прослеживается влияние ApoE на формирование деменции с тельцами Леви. В данном случае в мозгу образуются другие внутриклеточные включения – тельца Леви. Но у 30% больных находят и амилоидные бляшки, и нейрофибриллярные клубочки. Анализ заболеваемости в семьях больных этим видом деменции говорит в пользу его наследования.

Абсолютно точно можно говорить о значении наследственности в развитии болезни Гентингтона. также приводящей к деменции. Выявлен ген гентингтин в четвертой хромосоме, мутации которого способствуют нарушениям ДНК и гибели клеток подкорковой структуры полосатого тела (стриатума).

Деменция при болезни Паркинсона развивается на поздних стадиях у 20% больных.
Изучение семейного анамнеза подтверждает роль наследственного фактора у части пациентов. Выявлены гены, вызывающие болезнь Паркинсона в молодом возрасте.

В семьях больных лобной деменции (болезнь Пика) также прослеживается наследственный фактор.

Таким образом, все первичные деменции . в большей или меньшей степени, обусловлены наследственными факторами .

Причинами вторичных деменций являются другие факторы. Но, например, отмечена наследование предрасположенности к алкоголизму (причина алкогольной энцефалопатии и деменции ). А к сосудистой деменции приводят, в том числе, некоторые наследственные сосудистые заболевания.

Следует заметить, что наследуется, как правило, предрасположенность к деменции. Поэтому, зная о случаях заболевания в семье, человек может сделать немало для профилактики болезни .

— : PSEN1 14 PSEN2 1. , — , , — 1-42 — 1-40 ( .2).

Мы работаем круглосуточно

Запишитесь на консультацию по телефону +7 (495) 104-20-16 или направьте запрос через форму обратной связи

Деменция передается по наследству? Признаки и симптомы, причины и факторы риска болезни Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера – хроническое прогрессирующее заболевание, влияющее на память, мышление и поведение человека.

Поражает преимущественно людей пожилого и среднего возраста.

Болезнь Альцгеймера является причиной деменции №1 в мире.

Факторы риска болезни Альцгеймера следующие:

Ученые выделяют две группы генов, связанных с болезнью Альцгеймера: гены риска и детерминистические гены.

— ген предшественника бета-амилоида (APP)
— ген пресенилин-1 (PS-1) и пресенилин-2 (PS-2)

На долю семейной болезни Альцгеймера приходится всего 5% случаев.

Влияние наследственности на другие виды деменции:

Ранними признаками и симптомами могут быть забывчивость и снижение памяти.

Симптоматика болезни Альцгеймера может включать:

Ученые единодушны во мнении, что самый мощный фактор, повышающий вероятность развития деменции, – это возраст . Чем он выше, тем выше риск заболевания. И повлиять на это, к сожалению, невозможно. По подсчетам специалистов, за десять лет, протекающих между 70–ю и 80–ю годами, риск возрастает в 10 раз (в 80 лет от деменции страдает каждый пятый). Такая статистика вполне объяснима. С возрастом поднимается артериальное давление, ряд заболеваний приобретает хроническую форму, начинаются необратимые изменения в нервных и других клетках, в ДНК человека, ослабевают защитная и восстанавливающая системы организма.

Еще один независящий от индивида, хоть и не столь однозначный, как первый, фактор – это пол. По наблюдениям ученых, у женщин чаще наблюдается болезнь Альцгеймера (даже если сделать скидку на то, что женщины живут дольше). Есть мнение, что это связано с недостатком эстрогена у представительниц «слабого пола» после наступления менопаузы.

А вот сосудистая деменция . в отличие от болезни Альцгеймера, чаще встречается у мужчин . Объясняется это тем, что мужчины чаще страдают от проблем с сердцем и от повышенного артериального давления – важнейших факторов развития деменции сосудистого генеза.

К факторам риска, влияние которых неотвратимо для человека, относят также генотип. Считается, что болезнь Альцгеймера может передаваться по наследству в виде генов, располагающих к ее развитию. По некоторым данным, риск развития болезни Альцгеймера у близких родственников больного значимо выше нормы. Если один из ваших родителей – носитель особого гена, у вас один шанс из двух его унаследовать. Если вы унаследовали ген и знаете, в каком возрасте заболел один из родителей, передавший вам этот ген, вероятность заболеть в этом же возрасте велика.

Важное уточнение: наследственные формы характеризуются ранним началом заболевания .

Если у ваших родных болезнь Альцгеймера проявила себя уже после 65 лет,
риск развития у вас того же заболевания увеличивается
совсем незначительно по сравнению с семьями,
в которых деменция не наблюдалась.

Чтобы окончательно развеять опасения, попробуем разобраться в механизме наследственности. Исходный материал – ДНК – передается нам от родителей в форме генов. Гены передаются блоками, называемыми хромосомами. Мы наследуем 23 пары хромосом. В каждой паре – по одной хромосоме от каждого родителя. Механизм действия напоминает инструкции для нашего организма, поэтому хромосомы образно представляют словами, а гены – буквами, из которых эти слова состоят. Организм как бы читает эти слова и функционирует в соответствии с их содержанием. В некоторых случаях буквы (гены) пропечатываются в искаженной форме, что влияет на их чтение организмом. В зависимости от характера искажения изменения могут быть совсем незначительными или, напротив, очень существенными, приводя к заметным отклонениям. Последнее случается крайне редко. В основном деменция вызывается комбинацией множества генов с незначительными отклонениями от передаваемого ими «значения». В геноме человека чуть менее 20000 генов. Ученые пока не могут точно сказать, какие из них могут влиять на развитие деменции. (Считается, что таких генов может быть более сотни. Сейчас уже известно около десятка.) Если один из родителей болен деменцией, заболевание скорее всего связано с определенной комбинацией генов, с одной стороны, и с образом жизни больного – с другой. Вероятность, что человек унаследует от одного из родителей все гены, вызывающие деменцию, крайне мала. Поэтому риск развития деменции повышается незначительно.

Если опасения не дают вам покоя, сегодня существует возможность проведения генетического теста, который позволяет обнаружить генный дефект. Он прост (достаточно сдать кровь на анализ) и стоит не очень дорого. Но нужно ли его делать? Дать однозначный ответ на этот вопрос сложно. Каждый должен решить для себя, взвесив все плюсы и минусы и пообщавшись предварительно со специалистом по наследственным заболеваниям.

К положительным моментам относятся возможность максимально рано начать лечение с использованием медикаментов, которые выписывают только пациентам с болезнью Альцгеймера, и использовать время для принятия решения о своем будущем, подготовки различных документов. Но есть и негативные стороны. Генетический тест, нацеленный на проверку АРОЕ4 – фактора высокого риска позднего развития болезни Альцгеймера, – не может с высокой точностью предсказать вероятность наступления заболевания. Положительный результат вовсе не означает, что у человека будет развиваться деменция. Отрицательный результат не гарантирует ее ненаступление. Кроме того, обнаруженный генный дефект не может быть исправлен, отсутствует и эффективное лечение. Поэтому позитивный результат теста ставит перед человеком проблему, но не дает никакого решения . Легко ли будет вам жить в ожидании болезни, от которой нет лечения? Впрочем, если когда–либо будет найдено средство от болезни Альцгеймера, значимость такого тестирования существенно возрастет.

Имеется ряд связанных с деменцией заболеваний . которые так или иначе повышают риск ее развития. К ним относятся рассеянный склероз, болезнь Гентингтона, синдром Дауна, ВИЧ .

Другая группа заболеваний – сердечно–сосудистые . повышенное артериальное давление, высокий уровень холестерина, сердечные приступы или аритмия. Все они могут вести к развитию деменции сосудистого генеза. Многие исследования показывают, что риск развития деменции также связан с сахарным диабетом и избыточным весом в среднем возрасте . В три раза повышается риск развития деменции у людей, переживших т яжелые или многократные черепно–мозговые травмы .

источник

Возраст манифестации симптомов	Вероятность наличия мутации
Наличие болезни в трех генерациях