Алзепил при сосудистой деменции

Опубликовано в журнале, Неврология и психиатрия, 7, 2013 И.В. Дамулин
Кафедра нервных болезней Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова, Москва

Ключевые слова: болезнь Альцгеймера, сосудистая деменция, лечение, донепезил.

Donepezil in Alzheimer’s disease and vascular dementia

I.V. Damulin
Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow

Key words: Alzheimer’s disease, vascular dementia, treatment, donepezil.

Проблема когнитивных нарушений является одной из наиболее актуальных в современной неврологии. Наиболее часто в основе возникновения расстройств высших мозговых функций лежат болезнь Альцгеймера (БА) и сосудистая деменция, а также сочетание альцгеймеровских и сосудистых изменений. В настоящем обзоре излагаются данные литературы об использовании ингибитора ацетилхолинэстеразы — донепезила при БА и сосудистой деменции, которым предпосланы сведения об этом препарате.

Донепезил (алзепил) является специфическим обратимым ингибитором ацетилхолинэстеразы и характеризуется наличием минимальных холинергических побочных эффектов, преимущественно со стороны желудочно-кишечной системы. При этом он не обладает гепатотоксичным действием, характерным для такрина [10, 27]. Помимо гастроинтестинальных расстройств на фоне приема донепезила у некоторых больных могут возникать повышенная утомляемость, мышечные крампи, головные боли [10]. При этом препарат не вызывает брадикардию, хотя на фоне его приема может отмечаться некоторое урежение частоты сердечных сокращений [10].

Донепезил преимущественно ингибирует ацетилхолинэстеразу, а не бутирилхолинэстеразу (что объясняет его лучшую переносимость, чем других ингибиторов ацетилхолинэстеразы), и обладает более значительной селективностью действия в отношение ацетилхолинэстеразы, чем такрин и физостигмин, как in vitro, так и in vivo (в последнем случае — по результатам экспериментов на крысах) [10]. Его активность в отношении ацетилхолинэстеразы примерно в 1000 раз выше, чем в отношении бутирилхолинэстеразы [15]. При использовании донепезила уровень экстрацеллюлярного ацетилхолина в гиппокампе и коре головного мозга повышается более значительно, чем при использовании такрина [10]. Помимо этого в коре увеличиваются уровни экстрацеллюлярного норадре налина и дофамина, уровень серотонина не меняется [10]. Как показали результаты экспериментальных исследований, донепезил более существенно, чем такрин, улучшает когнитивные функции и внимание [10].

По некоторым экспериментальным данным, дополнительным механизмом действия донепезила может быть его способность повышать плотность Н-холинорецепторов в коре головного мозга [8]. Последнее представляется весьма важным, поскольку при БА отмечается уменьшение числа постсинаптических Н-холинергических рецепторов, с дисфункцией которых в определенной мере связывают нарушения памяти и снижение способности к обучению. Это уменьшение количества Н-холинергических рецепторов при БА возникает уже на начальных стадиях заболевания, наиболее значительно — в височных и лобных отделах головного мозга. Действие на пресинаптические Н-холинергические рецепторы приводит к активации других нейротрансмиттерных систем, дефицит которых наблюдается при этом заболевании, а также уменьшает токсическое действие бета-амилоида на нейроны [5].

Максимальная концентрация препарата в сыворотке крови достигается уже через 2,4-4,4 ч после его однократного приема, что несколько дольше, чем у других ингибиторов ацетилхолинэстеразы [10, 15]. Абсорбция препарата не зависит от приема пищи [10, 15]. Наличие печеночной или почечной недостаточности существенного влияния на фармакокинетику донепезила не оказывает [10]. Длительный период полужизни в плазме крови (около 70 ч) не только обеспечивает его преимущество, связанное с возможностью однократного назначения в течение суток, но и приводит к медленному достижению постоянной концентрации в крови, обычно за 2-3 нед [27]. Длительность периода полужизни и простота назначения донепезила выгодно отличают его от других ингибиторов ацетилхолинэстеразы [15]. Препарат используется в суточной дозе 5 или 10 мг. Лечение начинают с приема 5 мг 1 раз в день и продолжают не менее 4 нед, чтобы достичь равновесных концентраций донепезила и оценить ранний клинический эффект терапии. Через 1 мес в случае хорошей переносимости дозу донепезила можно повысить до 10 мг 1 раз в день, что является максимальной рекомендуемой суточной дозой. Поддерживающую терапию можно продолжать неопределенно долго до тех пор, пока сохраняется клинический эффект. Он наступает при ингибировании ацетилхолинэстеразы (обычно ее уровень измеряют в эритроцитах — в качестве суррогатного маркера) на 60% и более, и достигает плато при ингибировании на 80-90% [15]. Средняя активность ацетилхолинэстеразы при использовании донепезила в дозе 5 мг в сутки составляет 63,7%, в дозе 10 мг в сутки — 77,3% [15].

Болезнь Альцгеймера
БА, относящаяся к первично-дегенеративным деменциям, характеризуется прогрессирующим снижением когнитивных функций, в первую очередь, памяти, и развитием поведенческих расстройств [1, 2]. Эта болезнь является наиболее частой причиной деменций в пожилом и старческом возрасте — она диагностируется у 50-60% больных с деменцией. Среди лиц старше 65 лет БА встречается в 10-15% случаев, старше 80 лет — почти у 20%.

За последние годы предложено более десяти различных теорий, объясняющих этиологию БА. В настоящее время существует мнение, что в основе БА могут лежать различные причины: в одних случаях заболевание носит наследственный характер, в других — является спорадическим. БА может быть результатом сочетанного действия разных факторов, приводящих в конечном итоге к сходным клиническим и анатомическим изменениям.

Генетические исследования позволили локализовать гены, связанные с развитием БА, на 21-й, 14-й, 1-й и 19-й хромосомах. Показано, что развитие аутосомно-доминантных случаев БА связано с наличием мутаций в хромосоме 21 и, возможно, в 4-й и 1-й хромосомах. У этих больных, составляющих небольшую часть среди пациентов с БА, заболевание возникает в относительно более молодом возрасте и быстро прогрессирует. Генетический компонент также прослеживается в случаях неаутосомно-доминантной семейной формы БА. При этом риск развития заболевания в 4 раза выше у близких родственников больных и в 40 раз — у лиц, среди родственников которых отмечалось 2 и более случая этого заболевания. Возможно, что различные генетические дефекты имеют общий конечный путь в реализации патологических изменений. В последнее время большое значение в возникновении поздней семейной и спорадической форм БА придается наличию аллеля аполипопротеина Е ε4 в 19-й хромосоме. Аполипопротеин Е влияет на отложение бета-А4-компонента амилоида, присутствующего при БА в сенильных бляшках, нейрофибриллярных клубочках и стенках церебральных сосудов. Имеющиеся на сегодняшний день данные позволяют высказать предположение о роли аполипопротеина Е ε4 как генетического маркера БА, однако патогенетическое его значение пока не установлено.

Патоморфологическая картина БА характеризуется церебральной атрофией с уменьшением объема и массы мозга, атрофией извилин коры, расширением корковых борозд и желудочковой системы. Однако нередко макроскопические изменения, особенно на начальных этапах заболевания, сопоставимы с изменениями, обусловленными нормальным старением. При БА в наибольшей степени атрофический процесс захватывает теменную, височную и лобную доли. Предполагают, что у пациентов с БА и психотической симптоматикой в патологический процесс более значительно вовлекаются височные отделы.

Несмотря на то, что при БА происходит повреждение нескольких нейромедиаторных систем, особую роль в патогенезе этого заболевания имеет центральный ацетилхолинергический дефект в корковом веществе полушарий головного мозга в гиппокампе [8]. Именно с нарастанием этого дефекта связано прогрессирующие развитие столь характерных для клинической картины БА нарушений памяти и других когнитивных функций. Степень ацетилхолинергического дефицита в корковых отделах тесно связана с уменьшением количества нейронов в базальных отделах головного мозга, особенно в области базального ядра Мейнерта, где располагаются продуцирующие ацетилхолин нейроны. Помимо этого при БА в корковых отделах уменьшается и количество холинергических рецепторов.

БА отмечается гетерогенностью по клиническим проявлениям и темпу течения. Даже среди пациентов со сходной тяжестью общего когнитивного дефекта можно выделить подгруппы больных, различающиеся по характеру нарушений высших мозговых функций, преимущественной локализации корковых расстройств и степени прогрессирования заболевания. Скорость прогрессирования БА различна у разных больных — время от появления первых симптомов до развития тяжелой деменции может составить от 4 мес до 8-15 лет. Продолжительность жизни пациентов с БА с момента постановки диагноза в среднем составляет 6 лет, но может варьировать от 2 до 20 лет. На терминальной стадии БА вследствие гипокинезии у пациентов возможно возникновение сепсиса, урологических воспалительных заболеваний, аспирационной пневмонии, что может служить непосредственной причиной летального исхода.

В настоящее время применение центральных ингибиторов ацетилхолинэстеразы рассматривается в качестве одного из ведущих методов терапии БА (препараты «первой линии») [8, 18]. Основанием для применения этой группы препаратов при БА является тот факт, что после высвобождения ацетилхолина из пресинаптических терминалей аксонов значительная его часть утилизируется именно этим ферментом, приводя таким образом к весьма кратковременному действию ацетилхолина на постсинаптические рецепторы. Однако при использовании ингибиторов ацетилхолинэстеразы даже небольшое количество ацетилхолина может более продолжительно действовать на рецепторы постсинаптической мембраны и близрасположенные клеточные элементы.

Следует отметить важность однократного приема препарата в течение суток. Пациенты с деменцией нередко не только забывают вовремя принять назначенный препарат или совсем пропускают его прием, но также могут принять и большую, чем предписано врачом, дозу, что чревато возникновением выраженных побочных эффектов. Частота нарушений режима приема лекарственных препаратов у пациентов с БА по мере прогрессирования заболевания возрастает, достигая 75%. Однако упрощение режима приема, в частности однократный прием препарата вместо двукратного, снижает этот показатель на 10-20%.

По данным S. Rogers и соавт. [32], статистически значимое улучшение в состоянии, оцениваемое по шкале ADAS-cog, было отмечено после 12 нед терапии у больных, получавших донепезил в суточной дозе 5 мг. Следует заметить, что шкала ADAS-cog наиболее часто используется при БА и рассматривается как стандарт при проведении клинических исследований эффективности терапии при этом заболевании [28]. Было также отмечено [10], что улучшение в состоянии больных коррелирует с концентрацией донепезила в сыворотке крови и степенью ингибирования ацетилхолинэстеразы в эритроцитах.

В других исследованиях, продолжительностью 12-15 нед [33] и 24 нед [7, 34], было установлено положительное влияние донепезила на когнитивную сферу и активность в повседневной жизни. У больных было отмечено уменьшение выраженности поведенческих расстройств, одновременно с этим снижалась степень психологической нагрузки на лиц, ухаживающих за ними [21]. Важность уменьшения поведенческих нарушений у пациентов с БА сомнений не вызывает, при этом на фоне терапии донепезилом отмечается существенное снижение этих расстройств [17]. Сравнительная оценка донепезила с таким центральным ингибитором ацетилхолинэстеразы, как галантамин, проведенная в 14 европейских центрах [20], показала более высокую эффективность донепезила, при том, что он вызывал побочные реакции в 2 раза реже. Сравнение донепезила с ривастигмином показало, что при практически одинаковой клинической эффективности (достоверных отличий между группами больных, получавшими эти препараты, по шкалам ADAS-cog и MMSE выявлено не было) на фоне терапии донепезилом побочные реакции возникают в 2 раза реже [41]. При этом максимально переносимой дозы препарата, которая определяет лучший эффект, удалось достичь у 87,5% больных, получавших донепезил, и лишь у 47,3% — получавших ривастигмин [41]. Однако интерпретировать эти данные необходимо с определенной осторожнностью, учитывая дизайн исследования, объем выборки, длительность наблюдения, особенности титрования дозы препарата [23]. Сравнительный анализ результатов исследований, проведенных в последнее время, свидетельствует о примерно сходной эффективности указанных ингибиторов ацетилхолинэстеразы [18, 29]. Считают, что для получения ответа на вопрос о преимуществах и недостатках отдельных препаратов необходимо проведение дополнительных сравнительных исследований.

В плацебо-контролируемом исследовании [43] продолжительностью 12 мес, проведенном в скандинавских странах, был продемонстрирован положительный эффект донепезила, который назначался в дозе 10 мг в сутки, не только на общее состояние больных, но и на когнитивный дефект. Последующее исследование продолжительностью 3 года [44] показало, что задержка в назначении донепезила при БА может приводить к снижению его положительного влияния на когнитивную сферу больных. В исследовании продолжительностью 48 мес [35] была также показана способность препарата замедлять прогрессирование БА. В одном из исследований [26] была отмечена способность донепезила при длительном назначении (в течение 1 года) снижать на 38% по сравнению с плацебо вероятность ухудшения общего состояния больных.

Положительная динамика в состоянии больных подтверждается и данными позитронной эмиссионной томо графии, свидетельствующими об увеличении активности ацетилхолинергической активности в корковых отделах головного мозга [38]. Было замечено [19], что даже в случае клинически не очень выраженного положительного эффекта в начале терапии продолжение приема донепезила может приводить к замедлению прогрессирования БА — во всяком случае, у пациентов, продолжающих принимать этот препарат, отмечены более высокие результаты по шкалам, оценивающим когнитивные функции, чем у тех больных, которые получали плацебо. В то же время существуют пациенты, не отвечающие на терапию ингибиторами ацетилхолинэстеразы. Своего рода маркером таких случаев считается выраженная атрофия височных долей (по данным количественной оценки результатов КТ) [8]. В то же время снижение регионарного мозгового кровотока в правой орбитофронтальной коре является маркером лучшего эффекта от лечения донепезилом [8].

Донепезил эффективен не только при легкой и умеренной БА, но и при тяжелой стадии этого заболевания [4, 8, 12, 18, 29]. При этом отмечаются не только уменьшение исходно тяжелого когнитивного дефекта, но и улучшение общего состояния больных [4]. Фармакоэкономические исследования [13] показывают, что в случае проведения терапии донепезилом происходит уменьшение затрат на лечение со стороны ухаживающего за пациентами персонала или родственников.

Клинический эффект донепезила разнится в зависимости от того, в какой этнической группе он применяется. Так исследование, проведенное в Японии [23], показало значительную эффективность этого препарата, назначаемого даже в небольших дозах, что может быть связано с низкой частотой встречаемости гена ε4-аполипопротеина Е и различиями в активности ферментов, метаболизирующих ингибиторы ацетилхолинэстеразы (в частности, цитохрома P450 2D6) в этой популяции. В Японии препарат рекомендуется к использованию в меньших дозах, чем в других странах [10].

Рассматривая терапию центральными ингибиторами ацетилхолинэстеразы, к которым и относится донепезил, важно подчеркнуть необходимость проведения ее на постоянной основе, ибо даже так называемые лекарственные каникулы продолжительностью от 3 до 6 мес (когда пациенты препарат не получают) могут сопровождаться нарастанием как когнитивных, так и поведенческих расстройств [17, 27]. Как указывалось выше, препараты этой группы способны положительно влиять не только на некогнитивные расстройства, но и на психические нарушения [28]. В частности, на фоне приема донепезила у пациентов с умеренной/тяжелой БА уменьшается выраженность депрессии, дисфории, тревоги [14].

Донепезил не следует рассматривать как препарат, обладающий только симптоматическим эффектом. Имеются экспериментальные данные, свидетельствующие о его нейропротективных свойствах. Было показано, что донепезил способен уменьшать повреждение корковых нейронов, обусловленное глутаматергической эксайтотоксичностью, а также предотвращать гибель нейронов, связанную с механизмом апоптоза [40]. Кроме того, в эксперименте была показана способность донепезила защищать корковые нейроны от токсического действия бета-амилоида [3].

У пациентов с БА на фоне терапии донепезилом происходит менее значительное уменьшение объема гиппо кампа по сравнению с больными, получающими плацебо [8, 22]. Высказывается предположение, что в основе нейропротективного эффекта при БА может лежать влияние препарата на процессы отложения бета-амилоида [22].

В настоящее время считается, что необходимы дальнейшие исследования, способные оценить влияние ингибиторов ацетилхолинэстеразы, к которым относится донепезил, на прогрессирование БА [18].

Сосудистая деменция
Сосудистые поражения головного мозга рассматриваются как вторая по частоте причина деменции у пожилых (примерно 20% всех случаев деменции) [1, 31, 36, 37]. В зависимости от критериев, которые применялись в соответствующих исследованиях, частота сосудистой деменции составляет до 50% от всех случаев деменции [24]. Считается, что в странах Западной Европы и Северной Америки соотношение БА к сосудистой деменции составляет 2:1, а в Японии и Китае сосудистая деменция отмечается почти у половины всех больных с деменцией [36]. Также имеются данные [39], свидетельствующие о большей распространенности сосудистой деменции в Швеции и Италии. Следует заметить, что, по некоторым данным [31, 39], с увеличением возраста относительный процент лиц с сосудистой деменцией среди всех форм деменции снижается, а больных БА — возрастает. Однако, рассматривая результаты эпидемиологических исследований, следует учитывать и возможность гиподиагностики сосудистой деменции, когда имеющиеся у пациентов нарушения трактуются как проявления БА [39].

Заболеваемость сосудистой деменцией составляет 6-12 случаев в год на 1000 населения старше 70 лет [16, 45]. Это состояние чаще встречается у мужчин, особенно в возрастной группе до 75 лет [37, 39]. В старческом возрасте — после 85 лет — сосудистая деменция несколько чаще встречается у женщин [31, 39]. Однако пока окончательных суждений о превалировании сосудистой деменции у мужчин или у женщин не существует [31].

В настоящее время показано, что ингибиторы ацетилхолинэстеразы эффективны не только при БА, но и при сосудистой деменции [1, 9], хотя возможно, что в части случаев в эти исследования были включены пациенты не с «чистой» сосудистой деменцией, а с деменцией смешанного типа [6]. Следует заметить, что имеются немногочисленные данные, свидетельствующие о том, что для «чистой» сосудистой деменции (т.е. без сопутствующих альцгеймеровских изменений) ацетилхолинергический дефект не характерен [30]. Однако в пользу концепции ацетилхолинергического дефекта при сосудистой деменции свидетельствуют не только клинические, но и экспериментальные, и патоморфологические данные [11]. У специально выведенной линии крыс с наследственной предрасположенностью к артериальной гипертензии и инсультам (экспериментальная модель сосудистой деменции) выявляется значительное уменьшение ацетилхолина и холина в коре головного мозга, гиппокампе и ЦСЖ [11]. По данным аутопсии, у пациентов с сосудистой деменцией наблюдается ацетилхолинергический дефицит в коре, гиппокампе и стриатуме, а также снижение концентрации ацетилхолина при посмертном исследовании ЦСЖ [11]. Кроме того, подкорковые сосудистые очаги могут приводить к центральному ацетилхолинергическому дефекту даже в случае отсутствия сопутствующих альцгеймеровских изменений. Центральные холинергические структуры, сохранность которых крайне важна в осуществлении когнитивных функций, подвержены поражению в условиях ишемии, при этом атрофия гиппокампа может выявляться у пациентов с сосудистой деменцией даже при отсутствии сопутствующей БА [11].

D. Goldsmith и L. Scott [15] считают показанным назначение донепезила при сосудистой деменции. Имеющиеся данные свидетельствуют об улучшении в состоянии больных по сравнению с приемом плацебо, при этом дозировки и 5 мг и 10 мг в сутки хорошо переносятся больными [42]. Это улучшение было отмечено D. Wilhineson и соавт. [42] как по когнитивным тестам (MMSE, ADAS-cog), так и по шкалам общего впечатления о динамике состояния больного (CIBIC-plus). Важно подчеркнуть, что у включенных в это исследование больных имелись убедительные признаки сосудистого, а не первичнодегенеративного (альцгеймеровского) поражения головного мозга (наличие выраженного системного атеросклероза, артериальная гипертензия, гиперхолестеринемия, указание на ОНМК в анамнезе, высокий балл по модифицированной шкале Хачинского, внезапное начало заболевания и его ступенеобразное прогрессирование).

По данным Кохрановского обзора [25], который основывался на результатах применения донепезила в течение 24 нед в дозах от 5 до 10 мг в сутки в сравнении с плацебо, у 1219 больных с возможной или вероятной сосудистой деменцией на фоне терапии этим препаратом отмечены лучшие результаты в когнитивной сфере по шкалам ADAS-Cog и MMSE. При этом использование более высоких доз донепезила приводило к более значительному улучшению по шкале CDR (Clinical Dementia Rating), а также увеличению активности больных в повседневной жизни.

Таким образом, существующие в настоящее время данные свидетельствуют о важности коррекции центрального ацетилхолинергического дефекта у пациентов с деменцией как при БА, так и вследствие сосудисто-мозговой недостаточности. Одним из таких препаратов является донепезил (алзепил). В настоящее время показана способность этого препарата действовать не только симптоматически, улучшая когнитивные и поведенческие функции у пациентов с БА, но и влиять на механизмы развития этого заболевания. Препарат характеризуется хорошей переносимостью.

источник

Добрый день, хорошие мои! Хочется верить что вы не будете на меня в обиде за такое обращение к вам. Потому что хоть и далеко мы друг от друга и реально не виделись, но здесь собрались, и помогают чем могут, действительно хорошие, совестливые и неравнодушные люди!Очень часто читаю посты и не перестаю удивляться сколько же здесь собралось удивительных, талантливых, умных, разумных и готовых помочь людей!Это такая удача, попасть в этот круг.

Я уже несколько раз писала и получила советы, которые мне помогли. Писала про желание нанять сиделку. Опираясь на ваши советы,нашла и несколько дней в неделю на 7 часов бываю свободна. почти. Потому что мысли о маме и её состоянии, покоя не дают. Извините что так сумбурно пишу.

Живём в Саратове. Город не маленький, есть медицинский университет, врачей много. А найти квалифицированного, могущего помочь не могу. Невролог и терапевт говорили что у мамы(ей в то время было 72 года)всё в пределах возраста, ничего страшного. А через некоторое время стали спрашивать у меня: «А почему женщина в таком тяжелом состоянии, она же еще не так стара, чтобы быть такой беспомощной?» А я маму водила по врачам чтобы услышать от них что такое с мамой. Маме диагноз деменция поставила устно без анализов невролог, ознакомившись с описанием МРТ. Несколько лет рекомендовала лечение, 3 года мама пьёт акатинол мемантин. Сейчас мама абсолютно беспомощна. Не читает, не пишет, время не знает, время года не понимает. Не может умыться, одеться, поесть без постронней помощи. Знает только как ёё зовут, думает что она где–то в гостях, поэтому каждые 5 минут спрашивает где находится туалет. С туалетом проблема в том, что ночью писает на пол где придётся, а днём нормально ходит на унитаз. В очередной раз обратившись к неврологу, услышала что она ничем маме помочь не может, личность разложилась.Посоветовала обратиться к психиатру (ДО ЭТОГО ГОВОРИЛА ЧТО ЛУЧШЕ К ПСИХИАТРУ НЕ ОБРАЩАТЬСЯ, после лечения мама будет овощем). Нашла психиатра, обратилась, услышала тоже самое, про личность. Психиатр сказала что лечения уже не может быть никакого, если есть возможность то продолжать пить акатинол и еще попробовать алзепил,он подешевле, а по правде — просто ждать конца.Спросила, какой диагноз она ставит маме, услышала: «Деменция смешанного типа»,вот так без анализов, только задав 3 вопроса.Читаю ответы специалистов на сайте Меминии и чувствую себя так, как будь–то живу в глухой тайге, где на тысячу километров один фельдшер. Вот уже и не знаю — продолжать искать врача для мамы( и где?) или опустить руки? В поиске клиник нашла 3 больницы в нашем городе, по одному адресу телефон не работает, по второму — никак не получается застать врача на месте. Третий врач находится в другом городе, маму туда просто не отвезти. Я восхищаюсь теми, которые не смотря ни на что ищут выходы, лечат и помогают нашим беспомощным стареньким родственникам. А я устала бегать по кругу. Вот уже и не знаю — продолжать искать врача для мамы( и где?) или опустить руки?

А еще вопрос, может кто лечил своих близких алзепилом.Стала давать алзепил на ночь, пропили 2 недели,последнюю неделю мама стала сонливой,слабой. То ли лекарство новое так действует, то ли жара у нас стоит больше 30 градусов, поэтому она так ослабла.

источник

Ингибитор холинэстеразы

Показания к применению:

• Симптоматическое лечение деменции Альцгеймеровского типа легкой, средней и тяжелой степени. [1]

Донепезил 5 и 10 мг, N28

Распространенность деменции.

Болезнь Альцгеймера (БА) является наиболее распространенной формой деменции в популяции лиц пожилого возраста. 4 По имеющимся на сегодняшний день данным, 35,6 млн. людей в мире страдают от деменции. Её распространенность увеличивается быстрыми темпами, По прогнозам Ассоциации Альцгеймера, к 2050 году каждый 85 житель планеты будет страдать от деменции при болезни Альцгеймера. [5]

Деменция является дорогостоящим заболеванием с точки зрения социальных, экономических и медицинских затрат. Почти 60% бремени деменции лежит на странах с низким и средним уровнем дохода, и в последующие годы это бремя может увеличиться. Согласно оценке ВОЗ, в РФ насчитывается около 1,2 млн. больных деменцией.

Расчетные годовые мировые затраты общества на деменцию — 604 млрд. долл. США, демонстрируют, сколь огромное воздействие оказывает деменция на социально-экономическое положение в мире. При этом, в странах с высоким уровнем дохода доля затрат на неформальную помощь (45%) и прямых затрат на социальную помощь (40%) в общих затратах примерно одинакова, в то время как доля прямых медицинских затрат (15%). [9]

Оптимизация терапии деменции с повышением доступности эффективного лечения может позволить не только повысить качество жизни пациентов, но и привести к экономии за счёт замедления прогрессирования заболевания и связанных с ним прямых медицинских (госпитализация) и немедицинских затрат, а также неосязаемых затрат, связанных с нагрузкой на родственников больного.

Лечение деменции

• препараты, действующие на ацетилхолинергическую систему – первая линия терапии
• препараты, действующие на NMDA-рецепторы (показаны только при деменции умеренной и тяжёлой степени выраженности)

Обоснование применения препарата Алзепил

АЛЗЕПИЛ ® (донепезил) ингибирует активность ацетилхолинэстеразы (АХЭ), усиливая холинергическую передачу нервного импульса в коре головного мозга. Замедляет прогрессирование болезни Альцгеймера, уменьшает выраженность когнитивных симптомов, в ряде случаев восстанавливает дневную активность больных и облегчает уход за ними. Корректирует поведенческие нарушения, уменьшает апатия, галлюцинации и неосмысленные повторяющиеся движения. [1] Донепезил преимущественно ингибирует ацетилхолинэстеразу, а не бутирилхолинэстеразу – фермент, который находится в основном вне пределов центральной нервной системы (что объясняет его лучшую, чем у других ингибиторов ацетилхолинэстеразы, переносимость) [1,8]

Донепезил входит в различные международные и российские руководства как препарат первой линии терапии деменции при болезни Альцгеймера:

• Donepezil, galantamine, rivastigmine and memantine for the treatment of Alzheimer’s disease. NICE technology appraisal gu >APA : Practice Guideline for the Treatment of Patients with Alzheimer’s Disease and other Dementias [7]
• Донепезил входит в стандарт специализированной медицинской помощи при болезни Альцгеймера

Клинические данные :

1. Эффективность и безопасность донепезила, ривастигмина и галантамина в лечении болезни Альцгеймера: систематический обзор и мета-анализ [10]

Уровень доказательности IA

Авторы: Richard A Hansen, Gerald Gartlehner

Источник: База Кохрейна, 2008г

Цель исследования: Оценить клиническую эффективность и переносимость применения препаратов ингибиторов ацетилхолинэстеразы (иАХЭ) для лечения деменции при болезни Альцгеймера

Материалы и методы: в систематический обзор и мета-анализ вошли данные 33 публикаций, по 26 рандомизированным двойным слепым исследованиям, где оценивалась эффективность и переносимость иАХЭ (донепезила, ривастигмина и галантамина) в лечении деменции при болезни Альцгеймера.

Различия в эффективности препаратов оценивались по ряду шкал, примененных во включенных в анализ исследованиях (MMSE, CIBIC+, ADCS-ADL, DAD, GDS, NPI и ADAS-cog).

В результате проведенного мета-анализа не обнаружено статистически значимых различий в эффективности сравниваемых препаратов ни по одной из использованных оценочных шкал. При этом, наименьшая общая частота возникновения нежелательных явлений была отмечена при применении донепезила, а наибольшая при применении ривастигмина (таблица 1)

Таблица 1. Результаты мета-анализа переносимости различных иАХЭ, средняя частота нежелательных явлений (НЯ)

источник

Препарат «Алзепил» относится к числу самых популярных средств лечения деменции. Одним из преимуществ этого лекарства является то, что оно способно не только влиять на центральную нервную систему, но и угнетающе действовать на периферическую. Препарат этот, судя по отзывам, качественный и эффективный. Однако в некоторых случаях вместо него используются разного рода аналоги. «Алзепил» при желании можно заменить, к примеру, на лекарства, содержащие гинкго билоба или же какие-либо другие активные вещества.

С латинского языка название этого расстройства переводится как «потеря разума». Развивается деменция чаще всего у пожилых людей и характеризуется прогрессирующим снижением познавательных функций. Конечно же, как и большинство других психических расстройств, вылечить это заболевание полностью невозможно. Однако посредством правильно подобранной терапии прогресс деменции можно значительно замедлить. Видов этого расстройства существует несколько. Лекарство «Алзепил» применяется при деменции альцгеймеровского типа.

Поставляется на рынок препарат «Алзепил» в виде таблеток белого цвета, покрытых оболочкой. Обозначаться они могут по-разному. На препарате «Алзепил» 10 мг выбита буква «Е» с цифрами 382, на варианте 5 мг — «Е381». Упаковываются эти таблетки обычно в блистеры по 14 штук. Последние укладываются в картонные коробки по две штуки.

Активным веществом препарата является донепезила гидрохлорид. В одной таблетке его содержится 5 или 10 мг. Также в состав лекарства входят такие дополнительные вещества, как целлюлоза, стеарат магния, диоксид титана и некоторые другие. Цена на «Алзепил» равна примерно 1900 р. за 28 таблеток. Это, конечно же, очень дорого. Поэтому многие больные и ищут эффективные аналоги для этого лекарства.

Принимать «Алзепил» можно, к сожалению, не во всех случаях. Противопоказаниями к его использованию являются период беременности и лактации, возраст до 18 лет, гиперчувствительность к компонентам. С осторожностью это средство назначают при бронхиальной астме, общей анестезии, нарушениях сердечного ритма, язвах желудка и двенадцатиперстной кишки, обструктивной болезни легких. Также достаточно редко этот препарат выписывают больным, принимающим противовоспалительные нестероидные лекарства.

Побочных эффектов это средство может вызывать довольно-таки много. К таковым можно отнести, к примеру:

• замедление сердечного ритма;
• обмороки;
• вертиго, головную боль, повышенную утомляемость;
• тошноту, понос;
• рвоту, диспепсию;
• зуд.

Принимать это лекарство положено перорально. Обычно врачи назначают пациентам по одной таблетке в сутки. Считается, что лучше всего принимать лекарство «Алзепил» вечером — перед сном. Начальная доза этого препарата обычно составляет 5 мг. В таком количестве лекарство пьют по 1 таб. в день в течение 4 недель. По истечении этого времени, суточную дозу лекарства допускается увеличивать до 10 мг. Далее назначается поддерживающая терапия. Максимально допустимой суточной дозой лекарства является 10 мг.

Попадая в организм пациента, препарат «Алзепил» начинает оказывать влияние на процессы медиаторов в нервной ткани. Под действием этого лекарства в клетках ЦНС увеличивается, прежде всего, количество холина и лецитина. Известно же, что концентрация именно таких медиаторов в ткани и оказывает влияние на способность человека к обучению, а также воспроизведению полученных навыков.

В большинстве случаев родственники пациентов с болезнью Альцгеймера считают этот препарат средством действительно эффективным. При его использовании дегенеративные процессы психики на самом деле заметно приостанавливаются. К примеру, больные, принимающие препарат, начинают неплохо ориентироваться в пределах квартиры. Также у большинства пожилых людей с болезнью Альцгеймера улучшается сон.

Многие пациенты, ранее на это не способные, при прохождении терапии с использованием этого средства, запоминают свое ФИО, а также адрес проживания. Побочные эффекты при приеме этого лекарства проявляются редко. Но инструкция по применению «Алзепил», по мнению многих родственников больных, при лечении с его использованием должна соблюдаться в точности. Принимать же этот препарат следует исключительно под контролем врача. Иначе он может легко нанести вред организму пациента.

Вместо лекарства «Алзепил» врачи могут назначать пациентам такие его заменители:

• «Мемоплант форте»;
• «Витрум Мемори»;
• «Донепезил»;
• «Абикса»;
• «Гинкго билоба форте».

Основным действующим компонентом этого аналога «Алзепила» является природное вещество гинкго билоба. Представляет оно собой биологически активную добавку, изготовленную на основе одноименного растения. Этот природный компонент, помимо всего прочего, способен стимулировать кровообращение в головном мозге. Также это вещество может замедлять развитие отеков разной природы.

Использовать этот аналог «Алзепила» можно как при органических, так и при функциональных поражениях головного мозга. Также его часто назначают при заболеваниях ног сосудистого характера и нарушениях состояния внутреннего уха.

Пациентам, имеющим подобные проблемы, это натуральное лекарство назначается обычно по 1 таблетке (2-3 раза в день). Курс лечения при использовании этого препарата обычно длиться 6-8 недель. Разжевывать таблетки «Мемоплант» нежелательно. Запивать их следует не слишком большим количеством воды.

Вот такая вот и должна соблюдаться при применении лекарства «Мемоплант» инструкция. Цена же на это лекарство относительно невысока. Стоит препарат около 800 руб. за 30 таблеток.

В некоторых случаях этот аналог «Алзепила» нельзя использовать для лечения деменции и слабоумия. Противопоказаниями к его применению являются:

• низкая свертываемость крови у пациента;
• острые нарушения кровообращения в головном мозге;
• острый инфаркт;
• беременность и лактация.

Детям это лекарство, в отличие от «Алзепила», назначать можно. Но только в том случае, если им уже исполнилось 12 лет.

Состав у этого препарат несколько богаче, чем у «Мемопланта». Помимо гинкго билоба, его компонентами являются: экстракт зеленого чая, сушеный лук и цветочная пыльца. Используют данное средство при деменции, в основном, для улучшения мозгового кровообращения. Выпускается лекарство в виде капсул по 10 мг.

Назначается препарат «Гинко билоба форте» при снижении умственной активности взрослым – по 1 таблетке 2 раза в день. Принимать его полагается во время еды. Противопоказаний у этого лекарства довольно-таки мало. Нельзя использовать его только при беременности и лактации. Детям он может назначаться с 14-ти лет. Цена на «Гинкго билоба форте» составляет около 250-300 руб. за 60 таблеток.

Это лекарство, как и «Алзепил», поставляется в аптеки и клиники в виде таблеток, покрытых оболочкой (в блистерах). Основным действующим веществом в нем, как и в двух описанных выше препаратах, является гинкго билоба. Помимо этого, в состав лекарства «Витрум мемори» входит витаминный комплекс.

Как и рассмотренные выше синонимы, этот препарат способствует улучшению мозгового кровообращения у пациентов с умственными расстройствами. Также лекарство способно поддерживать антиоксидантную систему организма и обеспечивать ткани глюкозой и кислородом.

Врачи назначают данный препарат пациентам именно при деменции. Также его могут выписывать при дисциркуляторных энцефалопатиях разного генеза, шуме в ушах, головокружениях.

Принимать таблетки «Витрум мемори» положено перорально. Назначается это лекарство, как и «Алзепил», обычно по 1 таблетке в сутки. Длительность курса лечения с использованием такого средства устанавливает лечащий врач.

Детям этот препарат можно принимать с 12-ти лет. Не выписывается он при непереносимости больным лактозы и фруктозы, а также беременным и кормящим женщинам. Противопоказаниями к его применению являются нарушения обмена железа и меди, тромбофлебит, серьезные болезни почек, нефролитиаз. При язвах препарат «Витрум мемори» выписывают с осторожностью.

Побочные эффекты в некоторых случаях это лекарство может вызывать такие:

Также препарат иногда, к сожалению, снижает свертываемость крови.

Мнение у больных и их родственников обо всех описанных выше натуральных средствах сложилось относительно неплохое. Судя по отзывам, такие лекарства могут просто отлично улучшать состояние памяти и способность к концентрации. Некоторые пациенты выставляют препараты с гинкго билоба и вообще едва ли не панацеей в отношении стимуляции работы мозга. Отзывы о таких лекарствах в Сети имеются действительно хорошие.

Является, по мнению многих пациентов, преимуществом лекарств с гинкго билоба и цена на них. Стоят такие препараты на порядок дешевле «Апезила» и некоторых его аналогов. Но, несмотря на то, что препараты эти натуральные, при неконтролируемом приеме они, как и любые другие лекарственные средства, могут нанести организму вред, а не пользу. Поэтому пить их без назначения врача не стоит.

Данный препарат имеет такой же состав, что и «Алзепил». По сути, это то же самое лекарство. В США и странах Европы «Донепезил» называют «Алзепилом». То есть, это просто международное название препарата. Показания и противопоказания, а также инструкция для «Донепезила», соответственно, точно такие же, как и у «Алзепила». Принимают его один раз в сутки с начальной дозой в 5 мг.

Основным действующим веществом этого аналога «Алзепила» является мемантина гидрохлорид. Выписывают его также чаще всего при деменции альцгеймеровского типа. Использовать такой препарат можно, как при легких, так и тяжелых или средних расстройствах подобного типа.

Выпускается «Абикса» в виде таблеток по 10 мг. Принимать этот медикамент, таким образом, положено перорально. Лечение с использование данного средства допускается проводить только под строгим контролем врача.

Попадая в организм пациента, действующее вещество этого средства (мемонтин) блокирует эффекты глатумата. В результате у пациента улучшается как общая, так и функциональная сферы мозговой деятельности.

Как и «Алзепил», препарат «Абикса» обычно назначается больным в начальной дозировке 5 мг (½ таблетки). Принимать его нужно один раз в сутки – утром. Через неделю врач может увеличить дозировку до 10 мг средства в день. Пациент должен принимать по половине таблетки 2 раза в сутки. Еще через 7 дней доза увеличивается до 15 мг. При этом утром больной должен выпивать 1 таблетку, а после обеда — ½ таб.

Поддерживающее лечение назначают с 4 недели. Дозировка препарата при этом равна 20 мг (2 таблетки в сутки).

В отличие от «Алзепила», во время беременности этот препарат принимать разрешается. Но только в случае крайней необходимости. Противопоказаниями же к использованию «Абикса» являются гиперчувствительность к его компонентам и тяжелые болезни почек. С осторожностью этот препарат выписывают больным с эпилепсией и судорогами.

Побочные эффекты, которые может вызвать препарат:

• беспокойство;
• самопроизвольное опорожнение мочевого пузыря;
• бессонница;
• головокружения;
• галлюцинации;
• кашель;
• задержка стула.

Мнение об этом лекарстве у родственников пациентов с болезнью Альцгеймера сложилось положительное. При длительном его приеме мозговая деятельность человека может значительно улучшаться. Однако это лекарство, судя по отзывам, в некоторых случаях вызывает довольно-таки неприятные побочные эффекты. Чаще всего это головная боль или тошнота.

Многие родственники людей с расстройствами советуют принимать вместо этого дешевого дженерика его брендовый, более чистый вариант – «Аксура». Стоит этот препарат (с тем же действующим веществом) дороже «Абиксы». Но и побочные эффекты он вызывает гораздо реже.

источник