Актовегин при лечении деменции

— Светлана Михайловна, как Вы прокомментируете данную информацию? Действительно ли Актовегин может провоцировать развитие деменции?

— Спасибо за этот очень интересный вопрос!

Британский эпидемиолог Арчибальд Кокран (Archie Cochrane) в 1972 г. писал: «Очень стыдно, что медики до сих пор не создали системы аналитического обобщения всех актуальных рандомизированных клинических исследований по всем дисциплинам и специальностям с периодическим обновлением обзоров». Благодаря созданному А. Кокраном международному общественному объединению высококвалифицированных врачей — Кокрановскому сотрудничеству (The Cochrane Collaboration) — сегодня в распоряжении специалистов имеется обширная библиотека контролируемых клинических исследований и специализированных обзоров.

Давайте начнем с того, что проведем собственное небольшое исследование. Это может сделать любой желающий. На сайте Кокрановского сотрудничества (http://onlinelibrary.wiley.com/ cochranelibrary/search) в строке поиска введем слова «Аctovegin» и «dementia». Из 40 статей и 2 систематических обзоров, посвященных эффектам лекарственного средства Актовегин, 7 — исследуют его эффективность при деменции. Ни одна из найденных в Кокрановской библиотеке публикаций не приходит к выводу, что препарат, исследующийся и широко применяющийся для лечения ряда неврологических заболеваний, в том числе и деменции, может сам каким-либо образом повышать частоту развития этого серьезного недуга.

Для большей объективности проведем поиск также на сайте Национальной медицинской библиотеки США (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/?term=actovegin+dementia). Схожий результат. Мы находим 8 публикаций, посвященных эффективности Актовегина при деменции и, как и следовало ожидать, ни одной, в которой бы утверждалось, что использование данного препарата может вызывать деменцию либо повысить риск ее развития.

Два выявленных нами систематических обзора, проведенных экспертами Кокрановского сотрудничества, в которых Актовегин, кстати сказать, продемонстрировал обнадеживающие результаты, были посвящены терапии спортивной травмы [1] и профилактике осложнений химиотерапии при назофарингеальной карциноме [2]. Оба эти показания на сегодняшний день не зарегистрированы в Украине.

Таким образом, не существует исследований, и, соответственно, обзоров, которые бы утверждали, что применение Актовегина может повышать вероятность возникновения деменции. Появление такой ничем не подкрепленной информации свидетельствует о некомпетентности тех, кто ее распространяет.

Для демонстрации полной несостоятельности информации об отрицательном влиянии Актовегина на мнестические процессы и объективизации представлений о механизмах действия и показаниях для его применения и, в частности, для коррекции когнитивных функций мы рассмотрим ряд авторитетных клинических исследований.

Во-первых, Актовегин представляет собой депротеинизированный ультрафильтрат крови телят, содержащий более 200 биологических субстанций. Наличие большого количества биоактивных компонентов обусловливает способность Актовегина оказывать влияние на разнообразные биохимические процессы, а также его плейотропный нейропротективный и метаболический эффекты [3]. Известно, что применение Актовегина способствует увеличению количества нейронов и синаптических контактов; также экспериментально доказано дозозависимое влияние препарата на уменьшение выраженности апоптоза [4]. Недавние исследования показали, что Актовегин in vitro активирует экспрессию фактора транскрипции NF-kB, который, как полагают, обладает нейропротективными свойствами [3]. Модуляцией каскада NF-kB может, в частности, объясняться нейропротекторный и антиапоптотический эффект препарата. Кроме того, метаболические свойства Актовегина, среди которых улучшение захвата и утилизации кислорода, а также повышение утилизации глюкозы [5–7] — способствуют усилению энергетического метаболизма клеток головного мозга.

Показания к применению Актовегина в клинической практике разнообразны и включают ишемический инсульт и черепно-мозговую травму, заболевания, обусловленные нарушением артериального и венозного кровотока, диабетическую полинейропатию [8]. Показана клиническая эффективность и хорошая переносимость Актовегина у больных деменцией смешанного генеза. Согласно результатам двойного слепого плацебо-контролируемого исследования внутривенное применение данного лекарственного средства в течение 4 нед у 60 пациентов с деменцией легкой и умеренной степени (синдром органического поражения мозга) привело к значительно более выраженному улучшению когнитивных функций, оцениваемых на основании гериатрической шкалы клинической оценки Сандоз (Sandoz Clinical Assessment Geriatric Scale — SCAG) и шкалы общего клинического впечатления (Clinical Global Impression Scale) по сравнению с плацебо [9]. Средний общий балл по шкале SCAG в группе Актовегина к концу исследования снизился с 56,3 до 36,3, в то время как в группе плацебо снижение составило всего 9,2 балла — с 61,2 до 52,0. Данное различие также было статистически достоверным между группами (p АКТОВЕГИН раствор для инъекций. Форма выпуска: р-р д/ин. 80 мг амп. 2 мл, № 25; р-р д/ин. 200 мг амп. 5 мл, № 5; р-р д/ин. 400 мг амп. 10 мл, № 5, 40 мг/мл. Р.с. № UA/11232/01/01 от 13.12.2010 до 13.12.2015 г. АКТОВЕГИН таблетки. Форма выпуска: табл. п/о 200 мг фл., № 50. Р.с. № UA/11232/02/01 от 13.12.2010 до 13.12.2015 г. Состав. Гемодериват из крови телят депротеинизированный. Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболические процессы. Код АТС A16A X19** Показания. Метаболические и циркуляторные нарушения ЦНС — ишемический инсульт, остаточные явления геморрагического инсульта, черепно-мозговая травма, энцефалопатии различного генеза. Диабетическая периферическая полинейропатия. Нарушения периферического артериального или венозного кровообращения, ангиопатия, в том числе диабетического генеза; ожоги I–III степени (химические, термические, солнечные, лучевые). Для заживления ран (язвы различной этиологии, трофические нарушения, пролежни, нарушение процесса заживления ран); радиационные повреждения кожи, слизистых оболочек, радиационная нейропатия. Противопоказания. Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Побочные эффекты. Препарат обычно хорошо переносится. Редко могут возникать анафилактоидные (аллергические) реакции, анафилактический шок, которые могут проявляться: со стороны иммунной системы — гиперемия кожи, сыпь, зуд, крапивница, повышенное потоотделение, озноб, отеки кожи и/или слизистых оболочек, ангионевротический отек, приливы, повышение температуры тела; со стороны пищеварительного тракта — диспептические явления, включая боль в эпигастральной области, тошноту, рвоту, диарею; со стороны сердечно-сосудистой системы — боль в области сердца, повышение ЧСС (тахикардия), одышка, акроцианоз, бледность кожи, артериальная гипотензия или гипертензия; со стороны дыхательной системы — учащение дыхания, ощущение сжатия в грудной клетке, затрудненное глотание и/или дыхание, боль в горле, приступ удушья; со стороны нервной системы — головная боль, общая слабость, головокружение, потеря сознания, возбуждение, дрожь (тремор), парестезии; со стороны костно-мышечной системы — боль в мышцах и/или суставах, боль в пояснице; общие расстройства — реакции в месте введения инъекции. В таких случаях лечение препаратом Актовегин необходимо прекратить и применить симптоматическую терапию. Применение . Таблетки: принимают перед едой, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Если нет других рекомендаций, то доза составляет 1–2 таблетки 3 раза в сутки. Продолжительность лечения — 4–6 нед. При диабетической полинейропатии лечение начинают с в/в применения препарата в дозе 2 г/сут 3 нед с последующим переходом на таблетки — 2–3 таблетки в сутки не менее 4–5 мес. Раствор для инъекций: применяется в/в (струйно, капельно), в/а по 5–20 мл/сут. В/м вводят медленно, не более 5 мл/сут. Для в/в введения препарат разводят в 0,9% р-ре натрия хлорида или 5% р-ре глюкозы. Допустимая конечная концентрация Актовегина составляет до 2000 мг сухого вещества на 250 мл р-ра. Дозирование. 1. Обычная рекомендуемая доза: учитывая клиническую симптоматику, вначале 5–10 мл в/в или в/а, в дальнейшем — по 5 мл в/в или медленно в/м ежедневно или несколько раз в неделю. 2. Дозы в зависимости от показаний для применения. При тяжелых состояниях в/в капельно вводят 20–50 мл/сут Актовегина на протяжении нескольких дней до достижения выраженного клинического эффекта. При состояниях средней тяжести или обострении хронических заболеваний вводят в/в или в/м в дозе 5–20 мл/сут на протяжении 14–17 дней.

При проведении планового курса лечения назначают по 2–5 мл/сут в/в или в/м на протяжении 4–6 нед. Кратность введения — 1–3 раза в зависимости от тяжести заболевания. При диабетической полинейропатии лечение начинают с в/в применения препарата в дозе 2 г/сут 3 нед с последующим переходом на таблетки — 2–3 таблетки 3 раза в сутки не менее 4–5 мес.

источник

Петр Умнов 13 марта 2017

Деменция — тяжелая прогрессирующая патология при поражении головного мозга вследствие травматических повреждений, нарушения кровообращения или возрастных изменений. Происходит стойкое снижение мыслительной активности, ухудшается память, затрудняется понимание речи, наблюдается дезориентация в пространстве. В итоге пациент становится социально изолированным, теряет способность к самообслуживанию.

Количество диагностируемых случаев деменции постоянно увеличивается. Это заболевание становится серьезной медицинской проблемой. Особенности патологии и использование лекарства «Актовегин» для ее лечения — вопросы, которые мы детально рассмотрим ниже.

Деменция относится к группе заболеваний, распространенность которых постоянно увеличивается. Чаще страдают люди преклонного возраста, однако в последнее время диагностируется все больше случаев среди молодого населения.

Причины развития заболевания многочисленны. Доказана взаимосвязь возникновения деменции на фоне:

болезни Альцгеймера;
нарушения мозгового кровообращения;
чрезмерного употребления алкоголя;
онкологической патологии структур головного мозга;
травм.

Нередко у пациента с деменцией имеется несколько этиологических факторов. В таком случае идет речь о смешанном варианте болезни.

Заподозрить деменцию достаточно просто, однако поставить окончательный диагноз — задача невролога. Для этого специалистами Всемирной организации здравоохранения разработаны критерии, позволяющие унифицировать этот процесс:

Ухудшение памяти. Пациенты не могут усвоить новую информацию, а в тяжелых случаях забывают ранее полученные знания.
Нарушение когнитивных функций. Под этим термином подразумевают снижение мыслительной активности, неадекватность суждений. Такие изменения выявляются с помощью специальных психологических тестов.
Дезадаптация. Пациент не может выполнять простые социальные действия, обслуживать себя самостоятельно.
Изменение эмоционального фона. У пациентов с деменцией наблюдаются перепады настроения, безразличие к жизни, упадок сил.

Стоит отметить, что вышеперечисленные проявления диагностируются на фоне неизмененного сознания. Диагноз считается окончательным, если критерии ВОЗ наблюдаются более полугода.

Терапия пациентов с деменцией должна быть комплексной. Для ее проведения необходимо выбирать эффективные медикаментозные средства, которые имеют достаточную доказательную базу. К таким лекарствам относится «Актовегин». За время его использования было проведено большое количество исследований, которые отвечали международным требованиям. По отзывам врачей «Актовегин» оказывает ожидаемое терапевтическое действие в лечении различных неврологических патологий.

Применение «Актовегина» при деменции началось в конце прошлого столетия. За это время препарат зарекомендовал себя исключительно с положительной стороны. Это объясняется широким спектром эффектов «Актовегина». Среди них:

Улучшение транспорта питательных веществ и кислорода в нервные клетки.
Угнетение химических процессов, приводящих к образованию вредных свободных радикалов.
Увеличение продолжительности жизни нейронов.
Нормализация процессов микроциркуляции

Эти эффекты «Актовегина» подтвердились клиническими исследованиями.

Исследования эффективности «Актовегина» при деменции проводились неоднократно. Для участия отбирались пациенты:

с легкой или среднетяжелой формой заболевания;
возрастом от 50 лет.

Все они были разделены на 2 группы. В первой использовалось лекарство «Актовегин». Во второй — плацебо. «Актовегин» при деменции применялся в двух формах выпуска. Пациенты получали внутривенную терапию либо им были прописаны таблетки. Длительность инъекционного лечения составляла 1 месяц, перорального — 12 недель. Динамика отслеживалась по нескольким критериям, среди которых — состояние памяти, внимания и др.

В результате было установлено, что использование «Актовегина» при деменции оказалось значительно эффективнее по сравнению с плацебо. На лечение ответила в среднем половина пациентов, во второй группе — 20%. При этом у всех участников первой группы в различной степени улучшались память, социальная адаптация и мышление.

Важным также был вопрос безопасности. Лекарство «Актовегин» хорошо переносилось возрастными пациентами, практически не вызывая побочных реакций.

Все положительные эффекты «Актовегина» наблюдались уже при краткосрочном использовании препарата. Рекомендованного в исследованиях курса достаточно — это подтверждают многочисленные отзывы врачей об «Актовегине».

Такой диагноз ставят пациентам, у которых клиническая картина заболевания появляется после эпизода нарушения мозгового кровообращения. Применение «Актовегина» при инсульте в этом случае клинически обосновано. Это доказывает международное исследование под названием ARTEMIDA. В нем принимали участие пациенты:

старше 60 лет;
перенесшие инсульт;
ранее не страдавшие деменцией.

«Актовегин» при инсульте использовался ступенчато. Сначала проводился трехнедельный курс внутривенных инъекций препарата, затем прописывались таблетки в течение 21 недель приема. После проведенного лечения отмечались значительные позитивные изменения в состоянии больных. По данным исследований и отзывам врачей, именно ступенчатая терапия «Актовегином» давала наиболее выраженный терапевтический эффект.

Применение «Актовегина» при инсульте не вызывает значимых побочных явлений. Это важно, так как практически все пациенты, перенесшие нарушение мозгового кровообращения, имеют тяжелую сопутствующую патологию (ишемическую болезнь сердца, артериальную гипертензию, эндокринные заболевания). Данные исследований подтверждаются многочисленными отзывами врачей об эффективности и безопасности «Актовегина».

Действующим веществом, обеспечивающим терапевтический эффект «Актовегина», является ультрафильтрат из крови телят, в котором присутствует более 200 биологически активных компонентов. Благодаря им, улучшается транспорт глюкозы и кислорода в клетки, снижаются процессы перекисного окисления липидов, улучшится циркуляция крови.

«Актовегин» можно использовать как при деменции, так и при других сосудистых заболеваниях центральной и периферической нервной системы. Доза и длительность применения лекарственного средства зависит от тяжести поражения. Например, при инсульте «Актовегин» вводят внутривенно, дозировка может достигать 5—10 ампул в сутки.

Преимущество препарата — наличие двух форм выпуска. Это позволяет ступенчато применять «Актовегин» при хронической патологии, например, деменции. Курс лечения всегда стоит начинать с инъекций, а в дальнейшем переводить пациента на пероральный прием.

Высокий профиль безопасности, комплексное действие на клетки нервной системы, солидная доказательная база и позитивные отзывы врачей делают «Актовегин» оптимальным препаратом для лечения деменции.

источник

Актовегин – препарат-антигипоксант, который улучшает процессы клеточного питания, ускоряет регенерацию тканей и увеличивает энергетические ресурсы организма. Его действующим веществом является экстракт из крови молочных телят, очищенный от белка методом ультрафильтрации. В составе препарата – совокупность различных органических низкомолекулярных соединений, среди которых аминокислоты, нуклеозиды, олигопептиды, промежуточные продукты углеводного и жирового обмена, гликолипиды и олигосахариды, антиоксидантные ферменты, электролиты (кальций, фосфор, натрий и магний), микроэлементы (цинк, кремний, медь). Актовегин оказывает положительное действие на функцию головного мозга человека, что особенно важно для профилактики и лечения деменции.

Для инъекций препарат производится в форме прозрачного желтоватого 4% раствора и фасуется в ампулы по 2, 5, 10 мл и в коробки по 5 или 25 ампул. Для инфузий – 10% и 20% бесцветный прозрачный раствор во флаконах по 250 мл. В форме таблеток с содержанием 200 мг активного вещества препарат упаковывается во флаконы из темного стекла по 10, 30, 50 штук. Кроме того, Актовегин выпускается в форме 5% крема, мази и 20% геля для наружного применения, упакованых в алюминиевых тубах по 20, 30, 50, 100 г. 20% глазной гель Актовегин выпускается в тубах по 5 г.

Таблетки (драже) Актовегина назначают для комплексного лечения черепно-мозговых травм, разных формах недостаточности церебрального кровообращения, других сосудистых или метаболических нарушений головного мозга, периферических венозных или артериальных нарушениях, диабетической полинейропатии. Препарат в форме таблеток часто назначается пациентам, больным деменцией.

Гель, крем и мазь используют при различных воспалениях кожи и слизистых, ранах, царапинах, ссадинах, ожогах (в том числе солнечных), порезах, трофических, варикозных и других мокнущих язвах, пролежнях.

Раствор для инфузий и инъекций применяют с теми же целями, что таблетки и мазь, а также для лечения либо предупреждения лучевых поражений кожи и слизистых.

Глазной гель назначается при повреждениях, ожогах, язвах, кератите, потертости роговицы, повреждениях склеры глаза.

Раствор и таблетки Актовегина не назначают при обострении сердечной недостаточности, сниженном мочевыделении, отеке легких, гипергидратации. С осторожностью препарат применяют при сахарном диабете, гиперхлоремии и гипернатриемии (избытке в крови хлоридов и натрия соответственно). Нельзя применять лекарство в любой форме при аллергии на его компоненты.

Дозировка и способ применения определяются видом и степенью тяжести заболевания. Актовегин принимают внутрь, местно и парентерально (минуя пищеварительный тракт).

Раствор Актовегина вводят со скоростью 2 мл/мин. Перед началом введения препарата обязательно проводят тестирование на чувствительность к его компонентам с целью предотвращения анафилактического шока. Длительность курса определяется врачом индивидуально. Ниже приведены дозировки для лечения некоторых заболеваний:

При сосудистых и метаболических нарушениях ЦНС, ишемическом инсульте раствор первоначально вводят внутривенно по 250-500 мл в сутки в течение 14 недель. После этого курса пациента переводят на таблетированную форму.
При нарушениях периферического кровообращения вводят 250-500 мл раствора один либо несколько раз в сутки в течение недели с последующим переходом на таблетированную форму.
При диабетической полиневропатии вводят 2000 мг раствора внутривенно раз в сутки в течение трех недель, после чего переводят лечение на таблетированную форму (2-3 таблетки три раза в сутки в течение 4-5 месяцев).
Для заживления ран – 250 мл внутривенно каждый день на протяжение недели. Наряду с этим применяется Актовегин в форме наружного лекарственного средства.

Препарат в форме драже принимают три раза в сутки по 1-2 таблетки перед едой. Драже не разжевывают, запивают водой. Такой курс лечения в среднем составляет 4-6 недель. При лечении диабетической полиневропатии их принимают уже в течение 4-5 месяцев по 2-3 таблетки. Для профилактики слабоумия у больных с нарушением когнитивных функций Актовегин применяют в форме таблеток в дозировке 200 мг три раза в сутки в течение полутора-двух месяцев. Для больных сосудистой деменцией назначают внутривенное введение Актовегина капельно в дозировке 10-20 мл в течение двух недель, после переходят на таблетированную форму препарата.

Гель, как препарат наружного применения, наносят 2-3 раза в день тонким слоем на необходимые участки кожи. При лечении язвенных образований Актовегин в форме геля наносится толстым слоем и покрывается марлей, пропитанной препаратом, или компрессом. Повязку меняют 2-3 раза в сутки, если рана сильно мокнущая. При незначительных повреждениях достаточно менять компресс раз в день. После геля обычно переходят на другие наружные формы препарата – мазь и крем.

Крем наносят на пораженные участки два раза в сутки на протяжение 12 и более дней (в течение всего периода восстановления). После лечения гелем Актовегина крем наносят тонким слоем на поверхность раны. Наряду с кремом, на фазе активного восстановления тканей 12 и более дней два раза в сутки применяется мазь. При лечении ран на коже и слизистой, воспалений, язв, мазь используют на завершающем этапе.

Глазной гель выдавливают непосредственно из тюбика в пораженный глаз. Применяют в дозировке 1 капля геля 2-3 раза в сутки.

Среди побочных действий Актовегина – крапивница, потливость, зуд при местном применении, повышенная температура, чувство прилива крови, покраснение склер при использование глазного геля, слезотечение. Не исключены отек Квинке, анафилактический шок.

Препарат необходимо хранить в сухом месте при температуре не выше 8 градусов Цельсия. После вскрытия ампул раствор хранить нельзя. Таблетки, мазь, гель и крем должны быть защищены от попадания прямых солнечных лучей и храниться при низкой влажности.

Срок годности крема, мази, раствора для инъекций и инфузий (в 0,9% физрастворе) – 5 лет. Для геля, глазного геля, таблеток, раствора для инфузий (в растворе декстрозы) – 3 года. Открытый глазной гель можно хранить не более 4 недель.

источник

В клинике неврологии Юсуповской больницы созданы все условия для лечения пациентов:

Комфортные палаты, оборудованные притяжно-вытяжной вентиляцией и кондиционерами;
Обследование пациентов с помощью новейшей аппаратуры ведущих мировых производителей;
Применение современных препаратов, зарегистрированных в РФ;
Обеспечение пациентов качественным питанием и средствами личной гигиены;
Внимательное отношение медицинского персонала к пожеланиям пациентов и их родственников.

Для чего назначают актовегин? При многих заболеваниях центральной и периферической нервной системы развиваются нарушения окислительно-восстановительных процессов, обмена веществ и энергетического обеспечения на клеточном уровне. Актовегин оказывает комплексное действие на клетки. Неврологи широко применяют препарат в виде таблеток, раствора для инъекций и инфузий, мазей, гелей, кремов в лечении различных заболеваний нервной системы. Под влиянием актовегина в клетках различного происхождения увеличивается потребление глюкозы и улучшается утилизация кислорода. Это активизирует энергетические процессы в клетке и влияет на её функциональный метаболизм. Актовегин при гематоме применяют местно в виде мази.

Что лечит актовегин? Препарат при рассеянном склерозе назначают с целью улучшения обменных процессов в головном мозге. Актовегин в таблетках используют в составе комплексной терапии эпилепсии для улучшения когнитивных функций. При онкологии неврологи согласовывают с онкологами возможность назначения актовегина. Актовегин для лица от прыщей и морщин можно применять в виде крема, геля или мази.

Актовегин при ВСД (вегетососудистой дистонии) улучшает кровоснабжение и тонус сосудов. Препарат часто назначают при гипертонии сосудов головного мозга, так как активное вещество препарата помогают значительно расширить сосуды. При введении инъекции лекарственное снижает давление в сосудах, из-за чего исчезают головные боли.

Актовегин – депротеинизированный гемодериват высокой степени очистки, который получают методом ультрафильтрации из крови молодых телят. В его состав входят следующие компоненты:

Аминокислоты;
Олигопептиды;
Нуклеозиды;
Олигосахариды и гликолипиды;
Ферменты;
Электролиты;
Макроэлементы и микроэлементы, обладающие высокой биологической активностью.

Актовегин содержит макроэлементы магний, кальций, натрий, фосфор, а также нейроактивные микроэлементы – медь и кремний и медь. Макроэлементы и микроэлементы, которые входят в состав препарата, являются частью нейропептидов, ферментов и аминокислот. Они усваиваются лучше, чем макроэлементы и микроэлементы, находящиеся в составе солей. Одним из наиболее важных макроэлементов является магний. Он представляет собой основу нейропептидных ферментов и каталитический центр всех известных нейропептидов.

Магний – компонент 13 металлопротеинов и более 300 ферментов в организме. Он необходим для производства клеточных пептидов. Микроэлементы участвуют в процессе активизации супероксиддисмутазы. Это один из ключевых ферментов антиоксидантной защиты. Он способствует превращению супероксидного радикала в его электронейтральную форму пероксида водорода. Магний, который содержится в глутатионпероксидазе, принимает участие в дальнейшем метаболизме Н₂О₂.

В состав актовегина входят инозитолфосфатолигосахариды. Они оказывают инсулиноподобное действие, усиливают транспорт глюкозы внутрь клетки, не влияя непосредственно на инсулиновые рецепторы. Улучшение транспорта глюкозы сохраняется даже в условиях инсулинорезистентности, при этом уровень глюкозы в крови не изменяется. Актовегин назначают при сахарном диабете 2 типа.

Под деменцией понимают снижение памяти и других когнитивных функций, которые развиваются в результате органического заболевания головного мозга и приводят к значительным затруднениям в бытовой, профессиональной и социальной сфере. Самыми частыми причинами развития деменции являются нейродегенеративный процесс (болезнь Альцгеймера), сосудистая деменция и сочетание этих двух типов патологии. Если пациент предъявляет жалобы на нарушение когнитивных функций и их снижение подтверждается результатами нейропсихологических тестов, но не вызывает значительного нарушения адаптации в профессиональной и бытовой сфере, неврологи Юсуповской больницы диагностируют умеренное когнитивное расстройство.

В настоящее время препаратами выбора при лечении деменции являются ингибиторы центральной ацетилхолинэстеразы (ривастигмин, галантамин, донепезил) и модулятор NMDA-рецепторов мемантин. Актовегин широко применяется при болезни Альцгеймера и при сосудистой деменции для уменьшения выраженности процессов гипоксии и ишемии. Препарат актовегин неврологи Юсуповской больницы широко используют при когнитивных расстройствах различной степени выраженности. При внутривенном применении актовегина у пациентов с возрастным снижением памяти уже через 14 дней улучшается память, внимание и мышление.

У пациентов с болезнью Альцгеймера и мультиинфарктной деменцией используют актовегин внутривенно в течение четырёх недель. По истечении этого периода времени у пациентов улучшаются когнитивные процессы (сбор и обработка информации) и общее самочувствие, отмечается уменьшение выраженности симптомов деменции и снижение потребности в уходе. Актовегин увеличивает скорость когнитивных процессов у больных с синдромом органического поражения головного мозга лёгкой и средней степени тяжести. После приёма актовегина улучшается мышление и внимание у пожилых пациентов. Препарат улучшает когнитивные функции, что сопровождается нормализацией электроэнцефалограммы и увеличением амплитуды вызванного когнитивного потенциала. Даже при однократном введении препарата на ЭЭГ наблюдается улучшение показателей функциональной активности головного мозга.

После курса лечения актовегином больных сахарным диабетом 2 типа улучшаются когнитивные функции (нейродинамическая и регуляторная составляющая), слухоречевая память и зрительно-пространственная координация. При сосудистой деменции лечение актовегином традиционно начинают с внутривенного введения 400-1000 мг препарата в течение 10—14 дней. После этого переходят на приём препарата внутрь в течение 1,5-2 месяцев.

Оксидативный стресс является одним из основных механизмов повреждения клеток при ишемическом инсульте. Развитие его возможно, как при недостатке, так и избытке кислорода. Ишемия повреждает антиоксидантные системы, приводит к образованию активных форм кислорода. Оксидативный стресс развивается уже в течение первых часов ишемии, а спонтанная или индуцированная реперфузия вызывает вторую волну повреждения головного мозга.

В остром периоде инсульта по 250-500 мл 10-20% раствора актовегина вводят внутривенно капельно 10-14 дней. Далее проводят внутривенные инфузии 400-800 мг препарата в течение 10 дней. В реабилитационном периоде после инсульта неврологи назначают 400-800 мг (10-20 мл) внутривенно капельно 10-14 дней. Далее пациенты принимают по 1-2 таблетки препарата 3 раза в день в течение трёх недель.

Применение актовегина в дозе 1000—2000 мг в сутки, в том числе у пациентов с тяжелым течением болезни в ранние сроки (до 6 часов) после развития инсульта в 2 раза уменьшает летальность по сравнению с более поздним его назначением (более одних суток).

Актовегин эффективен при острой черепно-мозговой травме. На фоне лечения препаратом наблюдается улучшение показателей сознания. При этом не развиваются побочные эффекты в виде беспокойства и возбуждения.

Актовегин оказывает положительное действие при заболеваниях периферической нервной системы с ишемическим компонентом (мононейропатии, полиневропатии, радикулопатии). Препарат применяют в составе комплексной терапии пожилых больных с дискогенными радикулопатиями и интенсивным болевым синдромом. Применение актовегина сопровождается более быстрым регрессом болевого синдрома, чем использование только нестероидных противовоспалительных препаратов. У пациентов, получавших актовегин в комбинированной терапии, значительно реже возникает необходимость в повторной госпитализации в связи с рецидивом болевого синдрома. Неврологический дефицит менее выражен у пациентов, получающих актовегин, чем у принимавших только ксефокам или индометацин.

При шейном остеохондрозе и радикулопатиях вводят по 160-400 мг актовегина внутримышечно или внутривенно в течение 10-15 дней. В последующем переходят на приём препарата внутрь. Неврологи проводят лечебные блокады актовегином совместно с местным анестетиком.

Актовегин при эндометрите (воспалении внутренней оболочке матки) применяют в форме таблеток и инъекций. Вначале выполняют инфузии Актовегина. К 200-300 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы добавляют 10-20мл актовегина и вводят внутривенно со скоростью 2мл в минуту. Актовегин обладает выраженным антиоксидантным и противоишемическим эффектом. После проведения полного комплекса лечебных мероприятий по устранению эндометрита, но не ранее чем через два месяца, проводят эффективность лечения заболевания.

У женщин с хроническим эндометритом в 60% случаев наблюдается бесплодие, а в 40% –неудачные попытки экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и переноса эмбрионов. Гинекологи назначают актовегин пациенткам с невынашиванием и гипоксией в прошлом. Необходимую форму препарата для применения определяет врач. Она зависит от причины болезни, степени ее развития, анамнеза пациента. Актовегин в качестве биологического стимулятора используют в любой триместр беременности. Иногда его назначают в форме таблеток для профилактики отторжения эмбриона. В тяжёлых случаях препарата водят в виде инъекций.

Одним из лекарственных препаратов, который позволяет компенсировать нарушения микроциркуляции при заболеваниях сосудов нижних конечностей различной природы, является Актовегин. Метаболическое действие актовегина выражено за счёт увеличения утилизации кислорода и улучшения энергетического обмена, а усиление транспорта глюкозы в клетку – за счёт активации переносчиков, благодаря содержанию в препарате инсулиноподобного фактора. Актовегин обладает следующими эффектами:

Улучшает метаболическую активность микрососудистого эндотелия;
Защищает от повреждений внутреннюю оболочку микрососудов;
Усиливает устойчивость клеток к оксидантному стрессу;
Снижает содержание активных форм кислорода;
В зависимости от применяемой дозы снижает продукцию активных форм кислорода фагоцитами крови у больных хронической венозной недостаточностью.

Применение препарата Актовегин при варикозной болезни, облитерирующих заболеваниях сосудов нижней конечности, диабетической ангиопатии способствует развитию коллатерального кровотока и улучшению обеспечения тканей кислородом и питательными веществами. Клиническая эффективность актовегина обусловлена его выраженным эндотелиопротекторным действием именно на уровне микрососудистого русла. Через 2 часа после окончания внутривенной инфузии препарата отмечаются следующие изменения:

Существенно увеличивается вазомоторная активность прекапиллярных артериол и скорость капиллярного кровотока;
Уменьшается количество элементов артериоловенулярного шунтирования;
Снижается степень гидратации межклеточного пространства.

Отмечается увеличение вазомоторной активности прекапиллярных артериол за счёт усиленной выработки внутренней оболочкой сосудов оксида азота, повышение непосредственно обменной функции эндотелия, которое проявляется увеличение поступления кислорода в ткани.

При трофических язвах нижних конечностей актовегин назначают в дозе 5 мл (200 мг) внутримышечно 1 раз в сутки курсом 25 дней. В последующем препарат внутрь по 1таблетке (200 мг) 3 раза сутки в течение 30 дней. Местно применяются стерильные повязки с гелем актовегина на второй (грануляционной) стадии и 5%-ная мазь актовегин на стадии эпителизации. Комплексное применение препарата позволило достичь отличного результата.

При наличии сосудистой патологии, требующей введения актовегина, звоните. Врач после осмотра назначит необходимое обследование. Изучив результаты анализов и результатов инструментальных исследований, составит индивидуальный план лечения. По показаниям назначит актовегин, подберёт дозу, форму введения лекарственного средства, определит длительность терапии.

источник

*Импакт фактор за 2017 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

МГМСУ им. Н.А. Семашко, УНЦ МЦ Управления делами Президента РФ, Москва

П од деменцией понимают диффузное нарушение психических функций в результате органического поражения мозга, проявляющееся первичными нарушениями мышления и памяти и вторичными эмоциональными и поведенческими расстройствами. Деменция является крайней степенью снижения высших психических функций. О деменции принято говорить в тех случаях, когда нарушения памяти и других когнитивных функций выражены настолько, что препятствуют осуществлению профессиональной и социальной деятельности в прежнем объеме и качестве. В том случае, если у человека имеют место нарушения памяти, мышления или других высших психических функций, но они не препятствуют профессиональной деятельности и/или не вызывают дезадаптации пациента в быту, говорят о когнитивных нарушениях (когнитивном снижении).

Различают несколько видов деменции: болезнь Альцгеймера, сосудистая деменция («подкорковая» деменция, субкортикальная артериосклеротическая энцефалопатия), смешанная деменция, алкогольная деменция и др. Особенно часто деменция отмечается у лиц пожилого возраста. Согласно популяционным исследованиям она выявляется у 5–20% лиц старше 60 лет. По данным ряда авторов, наличие деменции увеличивает смертность пожилых больных почти в 3 раза. Считают, что это обусловлено мнестико–интеллектуальным снижением, поэтому больные с деменцией не могут в адекватной степени оценить тяжесть своего заболевания и необходимость лечения. Кроме того, в связи со снижением памяти (основной диагностический критерий деменции) такие пациенты забывают принимать лекарственные препараты.

Болезнь Альцгеймера и сосудистая деменция – самые распространенные виды деменции. В России именно сосудистая деменция занимает первое место по частоте (5,4%), ее удельный вес – от 10 до 39% всех случаев деменции. По определению МКБ–10 сосудистая деменция – результат инфарктов головного мозга вследствие заболевания церебральных сосудов, включая цереброваскулярную болезнь при артериальной гипертензии (АГ). Инфаркты, как правило, небольшие, но проявляется их кумулятивное действие.

Развитию сосудистой деменции способствуют преимущественно ишемические поражения головного мозга, как очагового, так и диффузного характера, а клинически это может характеризоваться прогрессирующим ухудшением когнитивных функций (память, мышление, внимание, ориентировка и т.п.) и социальных навыков. «Подкорковая» деменция характеризуется прежде всего увеличением времени, которое затрачивает больной на выполнение мнестико–интеллектуальных заданий. Отмечается снижение концентрации внимания, быстрая истощаемость, нарушение памяти, особенно на текущие события, эмоциональные и поведенческие расстройства. Снижение памяти – характерный симптом «подкорковых» деменций. Однако мнестические расстройства, как правило, выражены более мягко в сравнении с деменцией, развивающейся при болезни Альцгеймера. При этом нет клинически отчетливой амнезии на текущие или отдаленные события. Нарушения памяти проявляются, главным образом, при обучении: затруднено запоминание слов, визуальной информации, приобретение новых двигательных навыков. В основном страдает активное воспроизведение материала, в то время как более простое узнавание относительно сохранно. Внешняя стимуляция в виде помощи при заучивании, установление смысловых связей при обработке информации, повторные предъявления материала увеличивают продуктивность запоминания. Мнестический дефект при подкорковых деменциях локализован на этапе «оперативной памяти»: отмечают снижение объема усвоения информации после первых предъявлений.

Основную патогенетическую роль в формировании мнестических расстройств при подкорковых деменциях играет дисфункция лобных долей головного мозга, которая приводит к снижению активности, недостаточности планирования, нарушению последовательности и избирательности мнестических операций. Для пациентов с сосудистой деменцией характерны замедление всех психических процессов, сужение круга интересов. На поздних стадиях могут развиваться нарушения абстрактного мышления и суждений. Очаговых нарушений высших корковых функций (афазия, аграфия, алексия, апраксия, акалькулия), как правило, не развивается, что типично для когнитивных расстройств подкоркового типа. Появление такой грубой симптоматики сопровождает деменцию тяжелой степени.

Более чем у половины больных сосудистой деменцией наблюдается так называемое эмоциональное недержание (слабодушие, насильственный плач). Сосудистой деменции присущи длительные периоды стабилизации и даже известного обратного развития мнестико–интеллектуальных нарушений, и поэтому степень ее выраженности нередко колеблется весьма значительно в ту или иную сторону. В подобных случаях имеют значение колебания в состоянии регионального мозгового кровотока.

Помимо когнитивных нарушений, у пациентов с сосудистой деменцией имеются и неврологические проявления: подкорковый, псевдобульбарный, мозжечковый синдромы, нарушение контроля тазовых функций, в основном недержание мочи, парезы мышц конечностей, чаще негрубые и обычно не влияющие на функциональную активность больного. Сочетание когнитивных и отмеченных неврологических нарушений отличает сосудистую деменцию от дегенеративных заболеваний, в частности, болезни Альцгеймера, при которой доминируют когнитивные расстройства и симптомы нарушения высших корковых функций (афазия, апраксия).

Ведущую роль в формировании деменции при сосудистых поражениях головного мозга играет поражение белого вещества головного мозга и базальных ганглиев, что приводит к нарушению связи лобных долей головного мозга и подкорковых структур (феномен корково–подкоркового разобщения). Основным патогенетическим фактором развития этого феномена является АГ, которая приводит к изменениям сосудистой стенки (липогиалиноз), преимущественно в сосудах микроциркуляторного русла. Вследствие этого развивается артериолосклероз, что обусловливает изменение физиологической реактивности сосудов. В таких условиях снижение артериального давления (АД), в том числе вследствие неадекватной гипотензивной терапии, приводит к снижению перфузии и развитию ишемии белого вещества головного мозга.

На Т2–взвешенных изображениях магнитно–резонансных томограмм головного мозга маркером наличия хронической ишемии является разрежение перивентрикулярного или субкортикального белого вещества – лейкоареоз («свечение белого вещества»), которое визуализируется. Морфологически эти зоны представляют собой зону демиелинизации, глиоз и расширение периваскулярных пространств.

Исходя из вышеизложенного профилактика и лечение сосудистой деменции и когнитивных нарушений прежде всего должны включать адекватную коррекцию повышенного АД. Достижение целевого АД обязательно, но темпы его достижения должны быть максимально щадящими. Они зависят от исходных цифр АД у данного больного, длительности и тяжести как АГ, так и сопутствующих заболеваний. Но в общем верно правило – резкое снижение АД для пожилого больного с АГ не менее, а, скорее, более опасно, чем его резкое повышение. Лечение АГ, ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности, назначение антиагрегантов, хирургическая коррекция атеросклеротического сужения магистральных артерий способствуют профилактике нарастания когнитивных нарушений и, по некоторым данным, снижению уже имеющихся. Также необходим контроль гипергликемии и гиперлипидемии. Однако в ряде случаев патогенетическая терапия деменции до сих пор представляется невозможной, поскольку причина ее остается либо неизвестной (сенильная деменция типа Альцгеймера), либо не поддающейся воздействию (мультиинфарктная деменция).

Существующие в настоящее время подходы в лечении деменции основаны также на улучшении доставки и использования кислорода и глюкозы. Глюкоза и кислород необходимы клеткам мозга для осуществления аэробного гликолиза, в процессе которого вырабатывается 38 молекул АТФ, которые, в свою очередь, обеспечивают клеткам адекватный уровень функционирования. О значимости кислорода и глюкозы для поддержания нормального функционирования клеток головного мозга свидетельствует тот факт, что для жизнедеятельности головного мозга (вес которого составляет 2% от массы тела) из протекающей крови при нормальном объеме тотального кровотока экстрагируется 50% кислорода и 10% глюкозы. Действительно, ведь в условиях дефицита этих веществ происходят процессы не аэробного, а анаэробного гликолиза, в результате чего образуются лишь 2 молекулы АТФ. В таких условиях невозможно не только нормальное функционирование клеток мозга, но происходит их гибель.

Поэтому существуют и другие направления профилактики и лечения деменции. Так, уже достаточно давно в клинической практике с этой целью применяют препарат Актовегин – современный антигипоксант. Это высокоочищенный гемодиализат, получаемый методом ультрафильтрации из крови телят. Препарат содержит органические низкомолекулярные соединения: аминокислоты, олигопептиды, нуклеозиды; промежуточные продукты углеводного и жирового обмена; олигосахариды и гликолипиды, а также электролиты (натрий, кальций, фосфор, магний) (рис. 1). Технология получения гемодиализата исключает наличие белковых и других компонентов, обладающих антигенными и пирогенными свойствами.

Рис. 1. Состав препарата Актовегин

Основой фармакологического действия Актовегина является его влияние на процессы внутриклеточного метаболизма. Под влиянием этого препарата улучшается транспорт глюкозы в клетки и поглощение кислорода в тканях. Поступление в клетку большого количества кислорода приводят к активации процессов аэробного окисления, что увеличивает энергетический потенциал клетки (рис. 2). Под действием Актовегина активируются переносчики глюкозы, причем отмечено усиление транспорта глюкозы до 50% от максимального эффекта инсулина. Но это действие Актовегина является инсулиннезависимым: благодаря наличию гликолипидов в своем составе Актовегин непосредственно вызывает активацию переносчиков глюкозы.

Рис. 2. Фармакологическое действие Актовегина на процессы внутриклеточного метаболизма

Cуществует большое количество исследований, как отечественных, так и зарубежных, которые свидетельствуют об улучшении когнитивных процессов на фоне лечения Актовегином. Однако особый интерес, конечно, представляют результаты двойных слепых, плацебо–контролируемых исследований (рис. 3). Полученные результаты этих исследований свидетельствуют о том, что у больных с различными заболеваниями головного мозга на фоне лечения Актовегином отмечено достоверное по сравнению с плацебо улучшение конгитивных функций.

Рис. 3. Результаты двойных слепых плацебо-контролируемых исследований препарата Актовегин

Так, B.Saletu и соавт., применяя Актовегин в/в, обнаружили достоверное по сравнению с плацебо улучшение памяти, внимания и некоторых параметров мышления больных с возрастным снижением памяти. В данном исследовании принимали участие пациенты в возрасте от 50 до 80 лет (средний возраст 64 года) с возрастным снижением памяти, при этом ни у кого из пациентов не было диагностических критериев деменции. Указанный эффект Актовегина авторы отметили уже через 14 дней лечения.

Другая группа исследователей (W.M. Herrmann и соавт.) также использовали в/в способ введения Актовегина. Однако они обследовали пациентов с болезнью Альцгеймера и мультиинфарктной деменцией (рис. 5). Поэтому срок лечения Актовегином составил уже 4 недели. В группе Актовегина авторы обнаружили достоверное по сравнению с плацебо улучшение когнитивных процессов по сбору и обработке информации, выраженности симптомов деменции, общего самочувствия пациентов и потребности в уходе. При этом улучшение отмечено уже после второй недели терапии и было еще более выраженным после четырех недель. Несмотря на то, что выбранные сроки лечения являлись относительно малыми (по меньшей мере, необходимо три месяца), требуемый и значимый эффект все–таки был выявлен. Это может быть обусловлено внутривенным применением препарата, что могло вызвать более быстрое наступление эффекта.

Рис. 5. Данные обследования больных с болезнью Альцгеймера и мультиинфарктной деменцией после курса Актовегина (в/в)

В литературе имеются данные двойных слепых, плацебо–контролируемых исследований и об эффективности пероральной лекарственной формы Актовегина. Так, W.D. Oswald и соавт. показали, что Актовегин в достоверно большей по сравнению с плацебо степени увеличивает скорость когнитивных процессов у больных с синдромом органического поражения головного мозга легкой и средней тяжести (рис. 4). В этом исследовании пациенты старше 60 лет с легкой и средней степенью тяжести психоорганического синдрома получали 400 мг х 3 раза или плацебо в течение 8 недель.

Рис. 4. Данные двойных слепых плацебо-контролируемых исследований пероральной лекарственной формы Актовегина

W. Jansen и G.W. Brueckner у пожилых (60–72 года) больных с цереброваскулярной недостаточностью изучали терапевтическое воздействие драже Актовегина форте (200 мг активного вещества) и зависимость результатов терапии от дозы препарата. Пациенты были рандомизированы в 3 группы: Актовегин форте по 3 драже 3 раза в день (40 человек), Актовегин форте по 2 драже 3 раза в день (40 человек), плацебо (20 пациентов по 3 драже 3 раза в день, 20 пациентов по 2 драже 3 раза в день). Продолжительность терапии была больше, чем в исследовании W.D. Oswald и соавт., и составила 12 недель.

Для оценки интеллекта был выбран тест с мозаикой (за определенное время необходимо разобрать 16 колод по 7 узорам), который требует наличия синтетических и аналитических способностей и считается особенно сложным для пациентов со снижением интеллекта и престарелых (рис. 6). Этот тест также характеризует степень возрастного снижения интеллектуальных способностей. Авторы обнаружили, что оба режима дозирования Актовегина в достоверно большей степени, чем плацебо, улучшают мышление и внимание пожилых больных.

Рис. 6. Результаты теста с мозаикой по оценке интеллекта у пожилых при приеме Актовегина по схеме

H.V. Semlitsch и соавт. в двойном слепом, плацебо–контролируемом исследовании изучали влияние Актовегина на так называемый компонент Р300 вызванных потенциалов головного мозга у пациентов с возрастными расстройствами памяти. Поздний положительный компонент (Р300) потенциалов (син.: когнитивные вызванные потенциалы) используют в исследованиях когнитивных процессов и ноотропных препаратов, поскольку установлена тесная связь между Р300 и когнитивными функциями. Это означает, что потенциальный ноотропный препарат должен укорачивать латентность Р300 и/или увеличивать амплитуду Р300, и/или увеличивать активность источников Р300.

Каждый пациент в этом исследовании получал в течение 2–х недель терапию либо 250 мл 20% раствора Актовегина, либо 250 мл плацебо. После применения Актовегина в сравнении с плацебо увеличилась амплитуда париетальных Р300. Это может отражать улучшение когнитивных процессов в париетальном отделе коры головного мозга – регионе, который, с одной стороны, играет фундаментальную роль в формировании внимания, и, с другой стороны, функционально повреждается при деменции.

Результаты ЭЭГ–картирования головного мозга показали, что Актовегин в отличие от плацебо оказывает значительное положительное воздействие на функцию головного мозга человека (снижение дельта– и тета–активности и усиление смежной с альфа медленной бета–активности, снижение быстрой бета–активности). Топографически энцефалотропные эффекты лечения Актовегином были более выражены в париетальной, фронто–центральной и темпоро–окципитальной областях. При этом топографически наибольшие различия между Актовегином и плацебо также наблюдались в париетальных и темпоральных отделах. Эти данные представляют собой интерес, поскольку в последних исследованиях с ЭЭГ–картированием головного мозга при деменции типа Альцгеймера именно париетальные и темпоральные отделы отличались от таковых в контрольной группе здоровых лиц. Действительно, большинство изменений описываются невропатологами, нейробиохимиками и нейрорентгенологами именно в этих областях головного мозга. Описано значительное уменьшение массы коры головного мозга в париетальных и темпоральных областях, что согласуется с данными о снижении церебрального кровотока в центральной и парието–окципитальной областях и с данными о снижении метаболизма глюкозы в указанных областях, измеренного при помощи позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ) при болезни Альцгеймера. R.P. Friedland и соавт. заметили, что в темпоро–париетальной коре наиболее страдает метаболизм глюкозы. Автор подчеркивает, что в этой же области наиболее выражены и гистопатологические изменения.

Таким образом, результаты двойных слепых, плацебо–контролируемых исследований свидетельствуют об эффективности препарата Актовегин для профилактики и лечения деменции.

Для профилактики деменции у больных с нарушением когнитивных функций обычно применяют Актовегин форте 200 мг х 3 раза в день в течение 1,5–2 месяцев. У пациентов с наличием сосудистой деменции обычно начинают с внутривенного введения Актовегина 400–800 мг (10–20 мл) в/в капельно в течение 10–14 дней, а затем переходят на пероральный прием Актовегина форте по 200 мг 3 раза в день.

Комплексный подход к лечению пожилых пациентов, включающих в том числе адекватное лечение сердечно–сосудистых заболеваний и применение препаратов с доказанной эффективностью, позволит повысить качество жизни лиц пожилого возраста, что имеет важное медицинское и социальное значение.

1. Верещагин Н.В., Гулевская Т.С., Ю.К.Миловидов. Неврологические аспекты проблемы сосудистой деменции.Журнал неврологии и психиатрии – 1993 – №3 – С.91–95.

2. Яхно Н.Н., Захаров В.В. Когнитивные и эмоционально–аффективные нарушения при дисциркуляторной энцефалопатии. // Русский медицинский журнал – 2002 – Том 10 – №12–13 – С. 539–542.

3. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Лечение артериальной гипертензии. Часть 1. – Москва, 1999. – С.4–23.

4. Калашникова Л.А., Кадыков А.С., Гулевская Т.С. и соавт. Когнитивные нарушения и деменция при субкортикальной артериосклеротической энцефалопатии в пожилом и старческом возрасте. // Клиническая геронтология – 1996 – №1 – С.22–26.

5. Медведев А.В. Сосудистая деменция // Cовременная психиатрия – 1998 – №4 – С.20–23.

6. Schaffler K., Wauschkuhn C.H., Hauser B. Pilоt–study to evaluate the encephalotropic potency of ActoHorm using electroretinography and visual evoked potentials unger hypoxyc conditions in 12 healthy volunteers. // Arzneimittel–Forschung – 1991 – Vol.41 – 398–403.

7. Saletu B., Grunberger J., Linzmayer L. et al. EEG Brain Mapping and Psychometry in age–associated memory impairment after acute and 2–week infusion with the impairment after acute and 2–week infusion with the hemoderivative Actovegin: double–blind, placebo–controlled trials. // Neuropsychobiology – 1990–91 – Vol.24 – P.135–148.

8. Herrmann W.M., Bohn–Olszewsky W.J., Kuntz G. Infusionstherapie mit Actovegin bei Patienten mit ptimar degenerativer Demenz vom Alzheimer Typ und Multiinfarkt–Demenz. // Z.Geriatrie – 1992 – Vol.5 – P.46–55.

9. Oswald W.D., Steger W., Oswald B. et al. Increase of fluid cognitive components as an aspect in evaluation drug efficacy. A double–controlled study with Actovegin. // Zeitschrift fur Gerontopsychologie und Psichiatrie – 1991 – Vol.4 – №4 – P.209–220.

10. Jansen W., Brueckner G.W. Лечение хронической цереброваскулярной недостаточности с использованием драже Актовегин форте (двойное слепое, плацебо–контролируемое исследование). // Русский медицинский журнал – 2002 – Том 10 – №12–13 – С.543–547.

11. Saletu B., Anderer P., Paulus E. et al. EEG brain mapping in SDAT and MID patients before and during placebo and xantinolnicotinate therapy: Reference considerations; in Samson–Dollfus D., Guieu JD, Gotman J, Etevenon P. (eds): Statistics and Topography in Quantitative EEG. Paris, Elsevier, 1988, pp. 251–275.

12. Najilerahim A, Bowen DM: Regional weight loss of the cerebral cortex and some subcortical nuclei in senile dementia of the Alzheimer type. // Acta neuropathol – 1988 – Vol.75 – P.509–512.

13. Duara R., Grady C., Haxby J et al. Positron emission tomography in Alzheimer’s disease. // Neurology – 1986 – Vol.36 – P.879–887.

14. Friedland RP., Budinger TF., Ganz E. et al. Regional cerebral metabolic alternations in demencia of the Alzheimer type. Positron emission tomography with (F) fluorodeoxyglucose. // J Comput Assist Tomogr – 1983 – Vol.7 – P.590–598.

источник