Лечение психоза без психотропных лекарств

В современном обществе до сих пор живы предрассудки в отношении психотропных препаратов. Многие люди убеждены, что такие лекарства вызывают зависимость и наркотический эффект. Между тем, сильные таблетки от психических расстройств — иногда единственный способ сохранить человеку жизнь. В этой статье вы узнаете о видах и классах подобных лекарств, принципах действия и влияния на психику человека.

Современный ритм жизни диктует свои условия выживания. Хроническое переутомление, повсеместная грубость и хамство, пробки и очереди, напряженный процесс работы — все эти факторы не проходят для психики и нервной системы бесследно. Для людей с высокой степенью психоэмоциональной устойчивости не страшно никакое напряжение, но и они со временем ломаются. Что уж говорить о пациентах со слабой и неустойчивой психикой: им часто приходится в прямом смысле слова выживать в городских джунглях.

Среди людей без медицинского образования бытует мнение, что психотропные препараты надо принимать только в том случае, когда уже поставлен диагноз. То есть, когда можно с уверенностью говорить о наличии у больного человека депрессии, шизофрении, маниакально-депрессивного психоза и прочих болезней. Это не так. Если пациент жалуется на тревожность, плаксивость, проблемы со сном, плохое настроение — это уже повод назначить курс психотропов.

Всегда проще предупредить развитие болезни, чем лечить ее. Повышенная подозрительность свойственна пациентам на первой стадии параноидальной шизофрении, частое дурное настроение — на начальном этапе хронической депрессии, головная боль и бессонница могут служить предвестником психоза. Так нужно ли ждать? Не проще ли вовремя обратить к психиатру за рецептом на препарат и начать жить полноценно и счастливо?

Это те самые страшные антипсихотические препараты, которые получили дурную славу в народе благодаря художественным произведениям «Пролетая над гнездом кукушки», «Зеленая миля» и многим другим. Нейролептики как бы воплощают собой всю опасность психотропов: превращают человека в овощ и делают его умственно-отсталым.

Такое мнение, разумеется, полностью непрофессионально и не соответствует действительности.

Действию нейролептиков обязаны жизнью десятки тысяч людей по всему миру. В некоторых случаях (при шизофрении различного генеза, абстинентном синдроме, параноидальном психозе и т. д.) помочь пациенту могут только эти таблетки от психических расстройств.

Нейролептики эффективно снижают психомоторное возбуждение и двигательное беспокойство. Эффективны при психозах любой этиологии. В зависимости от степени нейролептического действия и состава выделяют несколько классов нейролептических лекарств при психических расстройствах:

• ксантены и тиоксантены («Клопентиксол», «Флюпентиксол»);
• бутирофеноны («Галоперидол»);
• циклические производные («Рисполепт»);
• производные бензамидов («Сульпирид», «Метоклопрамид»);
• фенотиазины («Промазин», «Тиопроперазин», «Трифлюперазин», «Перициазин»).

Прием большинства нейролептиков чаще всего сопровождается следующими побочными эффектами:

• сонливость;
• медлительность;
• «состояние овоща»;
• апатия;
• в некоторых случаях — чувство тревоги, ипохондрия.

В случае развития подобной симптоматики необходимо снизить дозу или сменить лекарственный препарат на другой.

Самым ярким нейролептическим эффектом обладают следующие средства:

• «Сульпирид» (инструкция по применению, цена и отзывы описаны ниже);
• «Галоперидол»;
• «Аминазин»;
• «Сонапакс» и «Рисполепт» — мягкие нейролептики, которые назначаются даже детям.

Эти препараты могут использоваться как для лечения пациентов в ремиссии, так и при обострении психотического состояния.

1. «Аминазин». действующим веществом хлорпромазина гидрохлорид, выпускается в виде раствора для инъекций. Назначается при острых алкогольных психозах, психомоторных возбуждениях, бессоннице.
2. «Сульпирид». Инструкция по применению, отзывы и цена препарата интересуют многих. Это — таблетированный и инъекционный нейролептик. Обладает ярко выраженным антипсихотическим действием, антидепрессивным и легким транквилизирующим эффектом. Отзывы о препарате подтверждают, что препарат действует довольно мягко и является современным аналогом «Аминазина». Цена медикамента варьируется в пределах 50-100 рублей.
3. «Галоперидол» — нейролептик, который активно используется в психиатрии при купировании острых психотических состояний. Использовался еще в советские годы. Показания к применению «Галоперидола»: шизофрения, делирий, психозы различной этиологии. Препарат вызывает множество побочных эффектов. Является аналогом «Аминазина» по действию. При этом обладает еще большим количество побочных эффектов. Несмотря на внушительный список показаний к применению, «Галоперидол» игнорируют многие психиатры. Его по-прежнему часто назначают пациентам те доктора, кто практиковал еще в советские годы — тогда этот препарат был чуть ли не единственный для купирования острых психотических состояний.
4. «Сонапакс» — нейролептик нового поколения, форма выпуска — таблетки. Если «Галоперидол» и «Аминазин» (показания к применению которого такие же, как и у всех прочих нейролептиков) не купить в аптеке обычному обывателю, то «Сонапакс» можно приобрести, даже не имея на руках рецепт от врача. Обладает очень мягким антипсихотическим действием.

Эти средства для лечения психических заболеваний назначаются при тревожных и депрессивных расстройствах, ипохондрии, навязчивых фобиях и проблемах со сном.

Что такое транквилизирующий эффект? Это такое действие, при котором пациент становится спокойным, уверенным в себе и своих действиях. Его перестают тревожить навязчивые мысли и страхи.

Минус транквилизаторов в том, что многие из них делают человека сонным, малоподвижным. Пациент набирает лишний вес и теряет интерес к жизни. Существуют транквилизаторы нового поколения, которые обладают минимумом побочных эффектов и противопоказаний — они помогают избавиться от страхов и тревог, но при этом не превращают пациента в «овощ».

Таблетки от психических расстройств с транквилизирующим действием делятся на несколько категорий. Это:

• бензодиазепины;
• триазолобензодиазепины;
• гетероциклические производные;
• производные дифенилметана;
• гетероциклические.

Среди данных медикаментов можно выделить следующие препараты, на которые наиболее активно выписывают рецепты своим пациентам психиатры:

• «Атаракс» — транквилизатор, выпускаемый в форме таблеток. Основной действующий компонент — гидроксизина гидрохлорид. Обладает седативным действием, устраняет фобии и тревоги. Используется в качестве таблеток от психических расстройств для подростков и взрослых людей. Эффективен для купирования тревоги, двигательного беспокойства, психомоторного возбуждения, чувства внутреннего напряжения, повышенной раздражительности при неврологических, психосоматических заболеваниях, при остром похмельном и абстинентном синдроме у людей с хронической алкогольной зависимостью (показания к применению «Аминазина» схожи).

• «Адаптол» — транквилизатор, выпускаемый в форме таблеток. Основной действующий компонент — мебикар. Эффективен при страхах и фобиях у детей и взрослых. Может использоваться как самостоятельно, так и в качестве вспомогательного средства при терапии болезней, сопровождающихся психомоторным возбуждением, чувством внутреннего напряжения, раздражительности, расстройствах адаптации.

Антидепрессанты, наверное, самый обширный класс таблеток от психических расстройств. Об этих «лекарствах от плохого настроения» слышал почти каждый человек. А многие проверили их действие на себе. Сотни тысяч людей по всему миру благодаря действию таблеток-антидепрессантов смогли радоваться каждому дню своей жизни и побороть вечную апатию, усталость и нежелание существовать.

Увы, об этих препаратах ходит множество слухов. Что антидепрессанты вызывают зависимость, что они провоцируют онкологию, что после курса пациенты заканчивают жизнь самоубийством. Все эти домыслы чаще всего ни на чем не основаны.

Да, в инструкции по применению ко многим антидепрессантам в графе противопоказания действительно указано — мысли о суициде. То есть, если у пациента уже возникали такие мысли, то прием таблеток может подкрепить мысль о том, что такое решение истинно.

Именно поэтому самовольный прием антидепрессантов недопустим. Прием этих таблеток от психических расстройств может осуществляться только под надзором опытного врача-психиатра. В аптеке без рецепта такие таблетки не продадут.

Показания к применению антидепрессантов:

• депрессии различного генеза;
• обсессивно-компульсивные расстройства;
• тревожные расстройства;
• некоторые навязчивые состояния;
• булимия.

Психотропные лекарственные средства, обладающие антидепрессивным эффектом, можно разделить на несколько групп:

• трициклические («Амитриптилин», «Имипрамин», «Кломипрамин», «Тианептин»);
• тетрациклические («Миансерин», «Мапротилин»);
• серотонинергические («Циталопрам», «Сертралин», «Прозак», «Флуоксетин»);
• ингибиторы МАО («Моклобенид»);
• специфические серотонинергические («Милнаципран»).

Самыми назначаемыми и относительно безопасными (с минимальным списком побочных эффектов и противопоказаний) являются следующие антидепрессанты:

• «Флуоксетин» — обладает мягким стимулирующим действием, снижает аппетит, повышает сопротивляемость к жизненным невзгодам, улучшает психоэмоциональное состояние.
• «Золофт» — обладает седативным действием, в начале приема на многих пациентов оказывает стимулирующее действие. По сравнению с «Флуоксетином», скорее успокаивает (по действию напоминает иногда «Аминазин», инструкция по применению подтверждает это). При приеме «Золофта» необходим контроль над пациентом, так как препарат оказывает довольно различное влияние на каждого человека.
• «Стимулотон» обладает мягким стимулирующим эффектом, при этом способен оказывать противотревожное действие, смягчать выраженность фобии и паранойи.

Ноотропы — самый безобидный класс из психотропных препаратов. Многие из них можно приобрести в аптеке даже без рецепта от психиатра.

Ноотропы положительно действуют на познавательные функции. Способны стимулировать обучение, процессы запоминания, повышать устойчивость мозга к различным неблагоприятным факторам (в частности, к гипоксии) и экстремальным нагрузкам.

При этом они не оказывают прямого стимулирующего действия на психическую деятельность. В редких случаях на фоне терапии ноотропами у пациента развивается беспричинное беспокойство и расстройство сна.

Таблетки с ноотропным действием, которые назначают взрослым, детям и подросткам для стимулирования мозгового кровообращения и улучшения когнитивных функций:

• производные пирролидона («Пирацетам», «Фезам»);
• циклические производные, ГАМК («Пантогам», «Фенибут», Аминалон»);
• предшественники ацетилхолина («Деанол»);
• производные пиридоксина («Пиритинол», «Риридоксин»);
• препараты нейропептидного действия («Вазопрессин», «Тиролиберин», «Холецистокинин»);
• антиоксиданты («Мексидол»).

Почти любой из этих препаратов можно приобрести в каждой аптеке без рецепта, так как они не входят в список сильнодействующих средств.

Многие из вышеперечисленных препаратов используется при лечении детей от умственной отсталости, при умеренно выраженной задержке психо-речевого развития. Психиатры часто назначают ноотропы при подозрении на ранний детский аутизм, при проявлениях шизофрении у детей и подростков. Если терапия одними только ноотропами не дает эффекта, к лечению добавляют средства с нейролептическим или транквилизирующим действием.

Многие ноотропы проявили себя как эффективное средство, препятствующее прогрессированию старческой деменции.

Ноотропы могут эффективно противостоять развитию токсической энцефалопатии у наркоманов и людей с алкогольной зависимостью.

Стоит быть крайне осторожным при самовольном приеме: ноотропы имеют довольно много противопоказаний и в некоторых случаях могут спровоцировать острые психотические состояния (если пациент к подобному предрасположен). В этом случае потребуется неотложная помощь при психических расстройствах для купирования психоза.

Психостимуляторы — это антагонисты нейролептиков. Если нейролептические препараты, грубо говоря, способствуют появлению у пациента «овощного» состояния, то стимуляторы делают человека неестественно бодрым. Ему не хочется есть, спать, отдыхать, он может сосредоточиться. Зато постоянно присутствует желание двигаться, танцевать, заниматься спортом.

Побочные действия при употреблении психостимуляторов:

• тремор;
• эйфория;
• бессонница;
• немотивированная агрессия;
• головные боли;
• признаки психомоторного возбуждения;
• гипергидроз;
• сухость слизистых оболочек;
• анорексия.

Список рецептурных психостимуляторов:

• производные фенилэтиламина («Сибутрамин», «Метамфетамин»);
• производные сиднонимина («Сиднокарб»);
• гетроциклические («Риталин»);
• производные пуринов («Кофеин»).

В некоторых случаях психостимуляторы могут вызвать физическое и психологическое привыкание к употреблению. Это один из немногих классов психотропных веществ, к которым действительно может развиться привыкание.

Без рецепта от врача, заверенного печатью, невозможно приобрести в аптеке ни один из препаратов-психостимуляторов.

К нормотимикам относят средства, регулирующие аффективные проявления и обладающие профилактическим действием при аффективных психозах, которые протекают фазами. Некоторые из препаратов данного класса обладают антиконвульсирующими свойствами, что делает целесообразным их использование при эпилепсии и прочих заболеваниях, сопровождающихся судорогами.

Нормотимики можно подразделить на два класса:

• соли металлов (лития карбонат);
• сборная группа («Карбамазепин», «Вальпромид», «Вальпроат натрия»).

Препараты на основе солей лития эффективны при депрессиях различного генеза, тревожных и параноидальных расстройствах. Имеют довольно много побочных эффектов: чаще всего это тремор, развитие болей приступообразного характера в абдоминальной области, нарушение оттока мочи, могут спровоцировать развитие половой дисфункции у мужчин.

Запрещено совмещать прием препаратов на основе солей лития с алкогольными напитками и спиртовыми настойками («Корвалол», «Валосердин»).

источник

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Под определение психозов попадают выраженные проявления психических расстройств, при которых у больного человека искажается восприятие и понимание окружающего мира; нарушаются поведенческие реакции; появляются различные патологические синдромы и симптомы. К сожалению, психотические расстройства являются распространённым видом патологии. Статистические исследования показывают, что частота психотических расстройств составляет до 5% общей численности населения.

Между понятиями «шизофрения» и «психотическое расстройство» зачастую ставят знак равенства, а это неправильный подход к пониманию природы психических нарушений, потому что шизофрения – это болезнь, а психотические нарушения – это синдром, который может сопровождать такие болезни как старческое слабоумие, болезнь Альцгеймера, наркомания, хронический алкоголизм, олигофрения, эпилепсия и т.д.

У человека может развиться преходящее психотическое состояние, обусловленное приёмом некоторых лекарственных препаратов или наркотиков; либо обусловленное воздействием тяжёлой психической травмы («реактивный» или психогенный психоз).
Психическая травма – это стрессовая ситуация, болезни, потеря работы, природные катаклизмы, угроза жизни близких и родных.

Иногда встречаются так называемые соматогенные психозы (развивающиеся из-за серьёзной соматической патологии, к примеру, из-за инфаркта миокарда); инфекционные (вызванные осложнениями после инфекционного заболевания); и интоксикационные (например, алкогольный делирий).

Проявления психотических синдромов весьма обширны, что отражает богатство людской психики. Главными признаками психозов являются:

• Галлюцинации.
• Расстройства настроения.
• Бредовые суждения и идеи.
• Двигательные расстройства.

Галлюцинации различаются в зависимости от задействованного анализатора: вкусового, слухового, тактильного, обонятельного, зрительного. Также их дифференцируют на простые и сложные. К простым относятся кажущиеся оклики, шумы, звуки. К сложным – голоса, речь. Наиболее распространённой галлюцинацией является слуховая: человек слышит внутри своей головы или извне голоса, которые могут приказывать, обвинять, угрожать. Иногда голоса являются нейтральными.

Опаснее всего приказывающие голоса, поскольку больные чаще всего абсолютно подчиняются им и готовы выполнить все приказы, даже те, которые угрожают жизни и здоровью других людей. Иногда вследствие болезни отключаются основные психологические механизмы, например, инстинкт самосохранения. В таком случае человек под влиянием голосов может нанести вред и себе. Не редки случаи, когда пациенты психиатрических клиник пытаются совершить суицид, потому что так приказал голос.

Расстройства настроения проявляются у больных маниакальными или депрессивными состояниями. Депрессивное состояние отличаются триадой основных симптомов, из которых вытекают все остальные: снижение настроения, снижение активности, снижение либидо. Подавленное настроение, тоска, двигательная заторможенность, снижение когнитивных способностей, идеи вины и самообвинения, пессимизм, суицидальные идеи – всё это характеризует депрессивное состояние.

Маниакальное состояние проявляется противоположными симптомами: повышение либидо, повышение активности, повышение настроения. Человек, находящийся в маниакальной стадии, проявляет повышенную трудоспособность. Он может не спать ночами, и при этом выглядеть активным, весёлым, бодрым и неутомимым. Он строит планы, делится с окружающими фантастическими проектами. Особенно характерна для маниакального состояния расторможенность сферы влечений: человек начинает вести беспорядочную половую жизнь, много пьёт, злоупотребляет наркотиками.

Все вышеописанные проявления психотических расстройств относятся к кругу расстройств, называемых «позитивными». Такое название им дано потому, что появившаяся во время болезни симптоматика, условно говоря, добавляется к доболезненному поведению и состоянию психики человека.

Иногда у человека, перенесшего психотическое расстройство, несмотря на явное исчезновение симптоматики, проявляются негативные расстройства. Они имеют такое название потому, что характер больного претерпевает изменения, при которых нарушается всё то, что было характерно для него: поведение, привычки, личностные качества. Если проще, то из совокупности его поведения и присущих ему привычек многое исчезает. Негативные расстройства могут привести к ещё более тяжёлым социальным последствиям, чем позитивные.

Больные с негативными расстройствами становятся неинициативными, вялыми, апатичными, пассивными. У них снижается энергетический тонус, исчезают мечты и желания, стремления и побуждения, нарастает эмоциональное отупение. Такие люди отгораживаются от окружающего мира, не вступают ни в какие социальные контакты. Присущие им ранее такие хорошие черты как душевность, доброта, отзывчивость, доброжелательность подменяются агрессией, раздражительностью, грубостью, скандальностью. Кроме того, у них развиваются расстройства когнитивных функций, в частности, мышления, которое становится ригидным, аморфным, нецеленаправленным, бессодержательным. Из-за этого больные люди теряют трудовую квалификацию и рабочие навыки. Такая неприспособленность к профессиональной деятельности – прямая дорога к инвалидности.

Бредовые суждения, различные идеи и умозаключения пациентов с психотическим синдромом не поддаются корректированию путём разъяснения и переубеждения. Они настолько сильно овладевают разумом больного человека, что критическое мышление отключается напрочь. Содержание бредовых навязчивых идей весьма разнообразно, но чаще всего встречаются идеи преследования, ревности, воздействия извне на разум, ипохондрические идеи, идеи ущерба, реформаторства, сутяжничества.

Бред преследования характеризуется в убеждении больных, что за ними гонятся спецслужбы, что их непременно убьют. Бред ревности характерен больше для мужчин, чем для женщин, и заключается он в нелепых обвинениях в измене и попытках выудить признание об этом. Бред воздействия на разум характеризуется уверениями больных, что на них воздействуют радиацией, колдуют, что инопланетяне пытаются телепатически проникнуть в их разум.

Ипохондрически-настроенные пациенты утверждают, что они больны неизлечимой страшной болезнью. Более того, их психика настолько убеждена в этом, что тело «подстраивается» под это убеждение и у человека действительно могут проявляться симптомы различных болезней, которыми он не болен. Бред ущерба заключается в порче имущества других людей, зачастую тех, кто живёт в одной квартире с больным человеком. Может доходить до подсыпания яда в пищу или до кражи личных вещей.

Реформаторский бред заключается в постоянном продуцировании невыполнимых прожектов и идей. Впрочем, больной человек и не старается воплотить их в жизнь, как только он придумает что-то одно, сразу же бросает эту идею и принимается за другую.

Сутяжнический бред – это постоянные жалобы во все инстанции, подачи исковых заявлений в суд и многое другое. Такие люди создают массу проблем окружающим.

Два варианта развития двигательных расстройств: возбуждение или заторможенность (то есть ступор). Психомоторное возбуждение заставляет больных всё время находиться в активном движении, без умолку разговаривать. Они часто передразнивают речь окружающих людей, гримасничают, подражают голосам животных. Поведение таких больных становится импульсивным, иногда дурашливым, иногда агрессивным. Они могут совершать немотивированные поступки.

Ступор – это неподвижность, застывание в одной позе. Взгляд больного устремлен в одну сторону, он отказывается от еды и перестаёт разговаривать.

Чаще всего психотические расстройства имеют приступообразное течение. Это значит, что в течение процесса болезни наблюдаются вспышки острых приступов психоза и периоды ремиссии. Приступы могут возникать сезонно (то есть прогнозируемо) и спонтанно (не прогнозируемо). Спонтанные вспышки возникают под действием различных психотравмирующих факторов.

Существует и так называемое одноприступное течение, которое чаще всего наблюдается в юном возрасте. Больные переносят один длительный приступ и постепенно выходят из психотического состояния. У них полностью восстанавливается трудоспособность.

В тяжёлых случаях психозы могут перейти в хроническую непрерывную стадию. В этом случае симптоматика частично проявляется в течение всей жизни, несмотря на поддерживающую терапию.

В незапущенных и неосложнённых клинических случаях лечение в психиатрическом стационаре длится примерно полтора — два месяца. За время нахождения в стационаре врачи подбирают оптимальную терапию и снимают психотическую симптоматику. Если же симптомы не снимаются подобранными препаратами, то приходится менять алгоритмы лечения. Тогда сроки нахождения в стационаре затягиваются до полугода и даже больше.

Одним из самых важных факторов, которые влияют на прогноз терапии психотических расстройств, является раннее начало лечения и эффективность лекарственных средств в сочетании с немедикаментозными методами реабилитации.

На протяжении длительного времени в социуме формировался собирательный образ душевнобольных людей. К сожалению, до сих пор многие люди считают, что человек с психическими расстройствами – это нечто агрессивное и безумное, угрожающее своим присутствием другим людям. Больных людей боятся, с ними не хотят поддерживать контакт, и даже их близкие иногда от них отказываются. Огульно их называют маньяками, убийцами. Считается, что люди с психотическими расстройствами, абсолютно не способны ни к каким осмысленным действиям. Ещё не так давно, во время СССР, когда лечение таких больных не отличалось разнообразием и гуманностью (их часто лечили и усмиряли электрошоком), психические заболевания считались настолько позорными, что их тщательно скрывали, боясь общественного мнения и осуждения.

Влияние западных психиатрических светил в последние 20 лет изменило это мнение, хотя некоторые предубеждения против больных с психозами остались. Большинство людей считает, что уж они-то нормальные и здоровые, а вот шизофреники – больные. К слову, частота встречаемости шизофрении – не более 13 человек на 1000. В этом случае статистически оправданным является мнение, что прочие 987 человек здоровы, а вот 13, выбивающиеся из общего счёта – больны. Однако ни один в мире психолог и психиатр не может дать точного определения: что такое нормально, а что такое ненормально?
Границы нормальности всё время изменяются. Ещё 50 лет назад диагноз «аутизм» у детей являлся приговором. А сейчас многие врачи рассматривают это состояние, как иной способ взаимоотношений ребёнка с социумом. В качестве доказательства приводят факты феноменальной памяти таких детей, их способностей к музыке, рисованию, шахматам.

Даже дети с синдромом Дауна, которые являются инвалидами по нашим меркам, иногда могут демонстрировать удивительную способность к моментальному перемножению в уме трёх- и четырёхзначных цифр. Много ли нормальных детей могут таким похвастаться? Если нет, то может границы «нормального — ненормального» не настолько незыблемы?

Многие великие люди – математики, художники, композиторы, писатели страдали душевными расстройствами. Они могли не знать элементарных вещей или не уметь, к примеру, завязывать шнурки – но их талант это компенсировал. Несмотря на тяжесть недуга, этим людям удалось обогатить науку и культуру новыми открытиями, творениями, изобретениями. Учёные считают, что активация некоторых зон мозга, которые не задействованы у обычных, среднестатистических, нормальных людей, или же наоборот, прекращение деятельности других зон мозга, приводит к разным результатам: иногда человек становится психически больным, а иногда – гением. Природа у безумия и гениальности одна, это уже доказанный факт.

Также очень интересным является феномен «гений-идиот». Таким определением называют людей, попавших, к примеру, в автокатастрофу, и у которых были задеты некоторые зоны головного мозга. После такой аварии люди могли потерять память, но начать разговаривать на нескольких незнакомых им доныне языках. Учёные выясняли, может ли это быть проявлением генетической памяти, но так и не сошлись в едином мнении. Достоверным остаётся тот факт, что получивший мозговую травму человек может вдруг обрести удивительные способности (к рисованию, языкам и т.д.).

К психическим расстройствам нет причин относиться по-другому, чем к соматическим заболеваниям. Не стоит стыдиться этого, ведь возникают такие расстройства вне зависимости от человека. Психические расстройства имеют биологическую природу и возникают из-за ряда нарушений обменных процессов в головном мозге.
Соматические заболевания также появляются из-за нарушения обменных процессов, так в чём же их принципиальное отличие от психических расстройств?

Душевные заболевания не являются показателем моральной слабости. Люди с психотическими расстройствами не могут заставить себя волевым усилием устранить симптомы заболевания, так же как волевым усилием невозможно улучшить свой слух или зрение.

Психические болезни не передаются контактным путём – он не заразны.

Согласно статистическим сведениям, количество проявлений агрессивного поведения среди людей с психотическими расстройствами меньше, чем среди психически здоровых людей. Если здоровый человек свою агрессию объясняет характером, нервозностью, самозащитой и т.д., и социум способен простить это, то в случае проявления признаков агрессии у душевнобольного, они будут приняты обществом очень негативно.

Наследственный фактор у людей, больных психическими болезнями, проявляется таким же образом, как у диабетиков или у больных онкозаболеваниями. Если болеют оба родителя – ребенок заболеет в 50% случаев, если один из родителей – риск составляет примерно 25%. Многие люди, страдающие психическими расстройствами, отдают себе отчёт в том, что они больны. Несмотря на то, что на начальной стадии психических расстройств им тяжёло принять свою болезнь, они находят силы осознать это и обратиться за врачебной помощью. Способность больного человека принять решение относительно начала лечения намного повышается, если его родные и близкие оказывают ему поддержку и стимулируют его своим одобрением и заинтересованностью в его здоровье.

Для людей, чьи родственники страдают тем или иным психическим расстройством, может оказаться важной информация о первых проявлениях психоза или о симптоматике развернутой стадии болезни. Рекомендации о правилах общения и поведения с больным человеком также не окажутся лишними. Зачастую бывает трудно быстро разобраться в причинах того, что происходит с близким человеком, особенно если он не высказывает прямых жалоб, если он подозрителен, напуган, недоверчив. В таких случаях только по косвенным признакам можно заподозрить неладное. Психическое заболевание может иметь сложную структуру, из-за сочетания в его проявлении бредовых, эмоциональных и галлюцинаторных расстройств.

Проявления расстройств могут сочетаться или же возникать по отдельности:

• Разговоры с самим собой, похожие не на риторические восклицания (вроде «Где я оставил ключи?»), а на беседу с невидимым собеседником (реплики, вопросы).
• Резкое замолкание и прислушивание к чему-то невидимому для постороннего наблюдателя.
• Смех, возникающий без явной причины.
• Невозможность сосредоточиться на определённой деятельности или неспособность поддерживать разговор с другим человеком.
• Встревоженность, резко переходящая в бурные приступы веселья и немотивированной радости.

Бредовые расстройства проявляются следующими признаками:

• Странное поведение, появление необоснованной подозрительности, враждебности.
• Скрытность и замкнутость.
• Высказываемые опасения за свое здоровье и жизнь, без обоснованных причин.
• Высказывания, являющиеся неправдоподобными, фантастическими (о своей ужасной вине; о своём величии).
• Неоправданные признаки паники и страха (запирание дверей на множество замков, зашторивание всех окон).
• Непонятные окружающим людям многочисленные высказывания, призванные подчеркнуть значимость, многозначительность и загадочность своих слов.
• Постоянная проверка пищи и напитков на предмет обнаружения в них ядов.
• Постоянная сутяжническая деятельность (написание писем в органы правопорядка, жалобы на соседей или сослуживцев в разные инстанции).

Каким же образом реагировать на поведение человека, проявляющего явные признаки бредового расстройства?

• Не спорить и не доказывать неправильность убеждений больному человеку.
• Не задавать уточняющие вопросы и не развивать тему его бредовых высказываний.
• Спокойно выслушать бредовые идеи.

В депрессивном состоянии у человека часто могут возникать мысли о прекращении жизни. Но самыми опасными депрессиями являются те, которые сопровождаются бредом (например, бредом неизлечимой болезни, вины, обнищания). У таких больных на пике тяжести состояния в 95% случаев возникает суицидальная готовность и мысли о нежелании жить.

О возможном совершении попытки суицида сигнализируют следующие признаки:

• Постоянное раскаяние в своих грехах, высказывания о вине, своей ненужности.
• Нежелание строить планы на дальнейшую жизнь.
• Рассказы о голосах, которые приказывают больному совершить различные действия.
• Убеждённость в своём неизлечимом заболевании.
• Внезапное умиротворение, возникшее после долгого периода тревожности и тоски. У близких родственников, наблюдающих за больным человеком, появляется ложное ощущение, что он пошёл на поправку. А человек тем временем заканчивает все свои незавершённые дела, встречается с давними друзьями, пишет завещание – он уже решился на самоубийство.

Предупредительные меры:

• Ни в коем случае нельзя нивелировать значимость суицидальной темы для больных людей. Даже если Вам кажется невероятным, что человек может покончить жизнь самоубийством, нельзя высказывать свое недоверие. Пренебрежительность и недоверие к своим словам люди с психическими расстройствами воспринимают крайне болезненно – как дополнительную обиду от жизни, судьбы, рока. И тогда они приходят к мнению, что такую жизнь продолжать не стоит. У людей, стремящихся покончить с собой, наблюдается некая амбивалентность в мыслях и поступках. Они не хотят жить, и в то же время хотят, потому что инстинкт самосохранения до последнего в них не отключается. Малейшая обида может перевесить чашу весов.
• При подозрении о том, что человек уже приготовился к суициду, следует незамедлительно обратиться к профессиональным консультантам. Телефоны различных психологических служб помощи и «горячих» линий, по которым можно позвонить, легко и быстро можно выяснить по любому «жёлтому» справочнику. В любом городе существует социальная реклама, призванная донести до широких масс населения возможность оказания им незамедлительной психологической помощи.
• При первых признаках суицидальной готовности следует: тщательно спрятать опасные предметы, такие как оружие, ножи, бритвы; спрятать медикаменты; закрыть окна и двери балконов.

На постсоветском пространстве со временем были отменены старые нормы – учёт у психиатра и прочее. В настоящее время понятие учёта заменено нейтральными понятиями диспансерного наблюдения и консультативно-лечебной деятельности.

Консультативную помощь получает тот контингент больных, у которых диагностированы кратковременные нетяжёлые расстройства. Эти больные сами решают, нужно ли им лечение, и оно оказывается только с их согласия.

Несовершеннолетние пациенты получают помощь с согласия или по просьбе их родителей и опекунов. В группы диспансерного наблюдения входят те больные, у которых наблюдаются тяжелые и стойкие, склонные к обострениям расстройства. Попадание под диспансерное наблюдение устанавливается решением психиатрической комиссии вне зависимости от согласия лица, страдающего психическими расстройствами, и осуществляется путём частых и регулярных осмотров человека психиатрами ПНД (психоневрологических диспансеров).

Прекращается диспансерное наблюдение только при условии полного излечения или стойкого и значительного улучшения состояния пациента. Если обострений не наблюдалось в течение пяти лет, то диспансерное наблюдение снимается.

Следует отметить, что при возникновении первых признаков психотических расстройств обеспокоенные родственники мысленно готовятся к самому, на их взгляд, худшему – к шизофрении. Однако психозы не обязательно являются проявлением шизофрении, поэтому каждый случай требует индивидуального подхода и тщательного обследования. Иногда нежелание сразу обратиться к врачу может завершиться самыми тяжкими последствиями (психотические состояния, развивающиеся вследствие появления опухоли головного мозга, а также инсульта и т.д.). Для выявления настоящих причин психоза необходимой является квалифицированная консультативная помощь врача-психиатра с использованием различных диагностических методов.

Представители нетрадиционной медицины, к которым зачастую обращаются перепуганные родственники, не обладают таким обширным научным арсеналом знаний, как врач-психиатр. Поэтому не стоит медлить с обращением к специалисту. А зачастую так и происходит: задержка доставки человека на первичную консультацию психиатра заканчивается тем, что его, находящегося в состоянии острого психоза, приходится везти в психиатрический стационар. Упущение времени и позднее начало лечения психотических расстройств может привести к тому, что течение болезни перейдет в хроническую стадию.

Больные с психотическими расстройствами могут получить врачебную помощь в психоневрологических диспансерах, в психотерапевтических и психиатрических кабинетах поликлиник общего профиля.
В функции психоневрологических диспансеров входят: амбулаторных приём граждан для диагностики психотических нарушений, выбора тактики лечения, решения различных социальных вопросов; направление граждан в психиатрический стационар; оказание неотложной медицинской помощи в домашних условиях; диспансерное и консультативное наблюдение за состоянием пациентов.

Принудительная госпитализация в психиатрический стационар возможна в таких случаях:

• Если лечение тяжёлого психоза можно осуществить только в стационарных условиях, а не в амбулаторных.
• Если психотические расстройства настолько выражены, что человек не способен самостоятельно обслуживать себя и удовлетворять базовые жизненные потребности.
• Если поведение больного человека угрожает безопасности его самого и окружающих людей.

Принципы терапии для психотических расстройств различных видов являются единообразными. Основным методом лечения считается применение медикаментозных средств. При проведении медикаментозной терапии врачами-психиатрами осуществляется сугубо индивидуальный, нешаблонный подход к пациенту, с учётом его пола, возраста, наличия других заболеваний.

Одной из главных задач психиатра является установление плодотворного контакта с больным. Без сотрудничества с пациентом не поддаётся коррекции его предубеждение о вреде психотропных средств. Для эффективного лечения необходимо внушить непоколебимую веру в способности современной медицины, в эффективность проводимой терапии, в важность последовательного выполнения всех рекомендаций.

Отношения по схеме «врач-пациент» должны строиться на крепком, взаимном доверии. Врач обязан соблюдать принципы врачебной этики, деонтологии. Главный принцип психологов и психиатров – это соблюдение конфиденциальности. Пациент должен быть уверен, что информация о его заболевании (которое он до сих пор может считать «стыдным») не попадёт к другим лицам.

Благодаря этой уверенности, больной сможет довериться врачу и не станет скрывать от него важные сведения, такие как факт употребления наркотических средств, наличие у близких родственников психических заболеваний и т.д. Женщины, поступающие на лечение в психиатрический стационар, обязаны сообщить о своей беременности или о факте кормления грудью ребёнка.

Часто сами пациенты или их близкие, внимательно изучив инструкции к рекомендованным им препаратам, недоумевают или даже возмущаются, что больному назначен препарат для лечения шизофрении, хотя ему поставили совершенно другой диагноз.

Объясняется это тем, что большинство лекарств, используемых в психиатрической практике, оказывают неспецифическое воздействие, то есть помогают при обширном круге психических нарушений (психотических, аффективных, невротических). Врач может выбрать оптимальную схему лечения и дозировку, при которой получится скорректировать болезненное состояние пациента.

Без сомнения, приём препаратов обязан сочетаться с программами психологической и социальной реабилитации. Если возникает необходимость, с пациентом проводят педагогическую работу или семейную психотерапию.

Социальная реабилитация предусматривает применение целого комплекса коррекционных мер и навыков обучения рациональному поведению. Обучение социальным навыкам общения и взаимодействия с окружением помогает приспособиться к бытовым аспектам жизни. При необходимости, с пациентом прорабатываются такие повседневные навыки как совершение покупок, распределение финансов, пользование городским транспортом.

Психотерапия даёт возможность людям с психическими расстройствами лучше понять себя: принимать себя, таким как есть, любить себя, заботиться о себе. Особенно важно пройти психотерапию тем, кто испытывает стыд и чувство неполноценности от осознания своей болезни, а потому яростно её отрицает. Психотерапевтические методы помогают овладеть ситуацией и взять её в свои руки. Ценным является общение в группах, когда пациенты, перенесшие госпитализацию, делятся с другими людьми, только попавшими в стационар, своими проблемами и личными способами их решения. Общение в тесном кругу, замешанное на общих проблемах и интересах, сближает людей и даёт им возможность ощутить поддержку и собственную нужность.

Все эти реабилитационные методы, при правильном использовании, многократно повышают эффективность медикаментозной терапии, хотя и не способны её заменить. Большинство психических расстройств не вылечивается раз и навсегда. Психозы имеют свойство рецидивировать, поэтому после лечения пациентам требуется профилактическое наблюдение.

Антипсихотические средства (или нейролептики) являются главными, базовыми препаратами, применяющимися в психиатрической и психотерапевтической практике.
Химические соединения, которые купируют психомоторное возбуждение, устраняют бред и галлюцинации, были изобретены в середине прошлого столетия. В руках психиатров появилось эффективное и очень мощное средство лечения психозов. К сожалению, именно неумеренное использование этих средств, а также неоправданные эксперименты с их дозировками привели к тому, что советская психиатрия получила негативный имидж.
Её называли «карательной» из-за применения шоковой терапии. Но помимо шоковой терапии, врачи использовали антипсихотические средства, такие как стелазин, аминазин и галоперидол. Это очень мощные средства, но они воздействовали только на позитивную симптоматику и при этом никак не касались негативной. Да, пациент избавлялся от галлюцинаций и бреда, но при этом выписывался из больницы пассивным и апатичным, неспособным полноценно взаимодействовать с обществом и заниматься профессиональной деятельностью.

Помимо этого, классические нейролептики давали побочное осложнение – лекарственный паркинсонизм. Появлялось это осложнение из-за затрагивания препаратами экстрапирамидных структур головного мозга.
Симптомы лекарственного паркинсонизма: тремор, скованность мышц, судорожные подергивания конечностей, иногда – ощущение непереносимости нахождения на одном месте. Такие больные постоянно двигаются и не могут усидеть на одном месте. Чтобы устранить эту симптоматику, требовалась дополнительная терапия препаратами-корректорами: акинетоном, циклодолом.

Помимо экстрапирамидных нарушений, в некоторых тяжёлых случаях наблюдались вегетативные нарушения. У пациента в дополнение к тремору могли наблюдаться: сухость во рту, повышенное слюнотечение, диуретические нарушения, запоры, тошнота, частое сердцебиение, обмороки, скачки артериального давления, снижение либидо, патологии эякуляции и эрекции, повышение массы тела, аменорея, галакторея, снижение когнитивных функций, утомляемость, вялость.

Нейролептики являются эффективными средствами терапии, особенно при сочетании их с другими методами психической реабилитации, однако, согласно статистическим сведениям, 30% людей с психотическими нарушениями, получавшие нейролептическую терапию, плохо поддавались лечению.

Одной из причин неэффективности лечения может являться тот факт, что некоторые больные, отрицающие свою болезнь, нарушают рекомендации врача (например, прячут таблетки за щекой, с тем, что выплюнуть, когда медперсонал не будет этого видеть). В таких случаях, конечно же, любая терапевтическая тактика окажется неэффективной.

В течение последних нескольких десятилетий были открыты нейролептики нового поколения – атипичные антипсихотики. От классических нейролептических средств они отличаются избирательным нейрохимическим действием. Они воздействуют только на определённые рецепторы, поэтому лучше переносятся и являются более действенными. Атипичные антипсихотики не дают экстрапирамидных нарушений. Основные препараты этой группы — азалептин, сероквель, рисполепт и др.
Рисполепт — препарат первой очерёдности, а азалептин применяют тогда, когда выявлена неэффективность предыдущего лечения.

При лечении острой стадии психоза атипичные нейролептики имеют следующие преимущества:

• Эффективность лечения именно негативной симптоматики, а не только позитивной.
• Хорошая переносимость, и как следствие этого, допустимость применения этих препаратов у ослабленных пациентов.

Психозы имеют тенденцию рецидивировать, и за пациентами с таким диагнозом требуется осуществлять регулярное профилактическое наблюдение. Поэтому международные психиатрические конвенции дают чёткие рекомендации по продолжительности основного лечения, а также профилактического и поддерживающего.

Тем пациентам, которые перенесли первый приступ острого психоза, в течение двух лет нужно принимать малые дозы антипсихотиков в качестве профилактической терапии. Если у них возникает повторное обострение, то срок профилактической терапии увеличивается на 2 — 3 года.

При непрерывном течении заболевания проводится поддерживающая терапия, сроки которой устанавливаются лечащим врачом.

Практикующие психиатры считают, что при первичной госпитализации пациента с острым психозом следует как можно более обширно охватить схемы лечения и провести полноценные, длительные социально-психологические реабилитационные мероприятия, с тем, чтобы снизился риск рецидива заболевания.

источник

Лекарства, применяемые для лечения психозов, называются по-разному: антипсихотическими, нейролептиками или больши­ми транквилизаторами. В этой главе используется термин «ан-типсихотик» как более точно описывающий основной терапевти­ческий эффект этих препаратов. Термин «нейролептик» в большей степени относится к неврологическим или моторным эффектам этих препаратов. Термин «большие транквилизаторы» неточно определяет первичный эффект этих препаратов как просто седа-тивный и создает путаницу из-за так называемых «малых транк­вилизаторов», таких как бензодиазепины. Типичной ошибкой является применение термина «фенотиазины» как синонима тер­мина «антипсихотики», поскольку фенотиазиновые антипсихоти-ки являются только подклассом антипсихотических препаратов.

Основная область применения антипсихотиков—лечение ши­зофрении, хотя эти препараты также используются для лечения

Рис. 2. Молекулярная структура типичных антипсихотических препаратов.

ажитации и психозов, вызванных другими психическими и орга­ническими заболеваниями. Антипсихотики не вызывают или поч­ти не вызывают привыкания и, таким образом, не относятся к препаратам, требующим контроля. Хотя антипсихотики не во всех случаях излечивают шизофрению, они вызывают улучшение у многих больных, чего ранее не удавалось добиться ни одним из методов. Применение антипсихотиков снизило число госпитали­зированных больных с более чем 500000 в 1950 г. до приблизитель­но 100000 в 1985 г. Это уменьшение числа госпитализирован­ных больных в значительной степени связано с применением ан­типсихотических препаратов. Тем не менее, хотя антипсихотики позволяют многим больным находиться вне больницы и суще­ствовать в обществе, эти же самые препараты также частично обу­словливают проблему бездомных психически больных. Антипси­хотики вызвали у больных улучшение состояния, достаточное для того, чтобы они могли обходиться без госпитализации, в то же время план деинститутионализации оказался недостаточно хоро­шо разработанным для того, чтобы обеспечить амбулаторное ле­чение большинству больных, которые обнаруживают значитель­ные нарушения.

Имеется девять классов препаратов, которые можно объеди­нить как антипсихотические средства (рис. 2).

Все фенотиазины имеют одинаковое ядро, состоящее из трех колец, которые, однако, различаются по боковой цепи, присоеди­ненной к атому азота (N) среднего кольца. Фенотиазины подраз­делены в соответствии с алифатической (например, аминазин), пи­перазиновой (например, фторфеназин) или пиперидиновой (на­пример, тиоридацин) природой этой цепи.

Тиоксантены — ядра из трех колец, отличающиеся от фенотиа-зиновых ядер заменой атома азота на атом углерода в среднем кольце. Имеются две формы тиоксантенов—либо с алифатиче­ской (хлорпротиксен), либо с пиперазиновой (тиотиксен) боковой цепью.

Дибензоксазепины основаны на другой модификации фено-тиазинового ядра с тремя кольцами. Единственным дибензоксазе-пином, имеющимся в США, является локсапин (Loxapine), кото­рый имеет теперазиновую боковую цепь.

Единственный дигидроиндол, имеющийся в США, молиндон (Molindone), обладает несколько необычными свойствами таки­ми, как то, что он не вызывает прибавки массы тела и, возможно, является менее эпилептогенным, чем фенотиазины.

В США имеются лишь два бутирофенона—галоперидол и дроперидол. Первый, возможно, наиболее широко распростра­нен как антипсихотик, а последний используется как вспомогате­льное средство в анестезиологии. Некоторые исследователи, од­нако, применяют дроперидол (Inapsine) в/в как антипсихотик в си­туациях, требующих неотложной помощи. Спироперидол (Spiro-peridol) является сложным бутирофеноном, широко используе­мым в исследованиях для того, чтобы метить дофаминовые ре­цепторы.

Дифенилбутирофеноны по своей структуре несколько сходны с бутирофенонами. Только бутирофенон пимозид (Pimozid, Огер), имеющийся в США, используется лишь для лечения синдрома Ту-

^етта. Однако в Европе пимозид считается эффективным антипси-отическим средством. Противоречивые данные относительно :-ффективности пимозида могут быть связаны с тем, что он реду­цирует дефицитарные проявления при шизофрении более чем дру­гие антипсихотические препараты.

Производные бензамидов в США отсутствуют, однако имеют­ся данные о том, что сульпирид (Sulpiride) является эффектив­ным антипсихотическим средством, имеющим значительно мень­ше побочных эффектов, чем другие антипсихотики.

В настоящее время клозапин не применяется в США из-за то­го, что он может обусловливать агранулоцитоз. Клозапин, одна­ко, представляет интерес для исследователей благодаря отсут­ствию побочных эффектов, которые имеют место при применении других антипсихотических препаратов. Эти уникальные характе­ристики могут подсказать FDA одобрить применение клозапина для лечения психических нарушений. Клозапин не следует путать с клоназепамом, являющимся бензодиазепином.

Антипсихотики превышают плацебо в лечении острой и хро­нической шизофрении, а также в снижении ажитации и психотиче­ского поведения. Приблизительно у 70% больных отмечается зна­чительное улучшение при лечении антипсихотическими препара­тами. Начало седативного действия быстрое, часто в течение 1 ч после в/м введения этих препаратов. Антипсихотическое действие более медленное, но наибольший терапевтический эффект появ­ляется в течение первых 6 нед лечения. Однако улучшение клини­ческого состояния может продолжаться вплоть до 6 мес. Анти­психотики наиболее эффективны против позитивных симптомов психоза, таких, как ажитация и галлюцинации. Хотя меньше всего антипсихотики действуют на негативные симптомы, при длитель­ном лечении многие больные становятся менее социально изоли­рованными.

Хотя фармакокинетические детали у разных антипсихотиков очень различны (например, полупериод жизни варьирует от 10 до 20 ч), наиболее важно в практическом смысле, что все антипсихо­тики, имеющиеся в США в настоящее время, можно давать в од-

ной дозе, когда состояние больного стабильное и поддается кор­рекции в отношении побочных действий. Большинство антипси-хотиков неполностью всасываются после введения через рот. Кроме того, большинство из них тесно связываются с протеинами плазмы, распространяются в определенном объеме и растворяют­ся в липидах. Антипсихотические препараты метаболизируются в печени, и сохраняется устойчивый уровень в плазме в течение 5 и 10 дней. Имеются данные о том, что после нескольких дней вве­дения хлорпромазин тиотиксен и тиоридазин воздействуют на ме-таболизирующие ферменты, что снижает их концентрацию в плазме. Аминазин пользуется дурной славой среди антипсихо-тиков, поскольку он имеет более 150 метаболитиков, часть из ко­торых является активными. Неалифатические фенотиазины и бу-тирофеноны имеют очень мало метаболитов, но мнение относи­тельно их активности остается противоречивым. Потенциальное наличие активных метаболитов осложняет интерпретацию уровня концентрации препарата в плазме, который указывает лишь на наличие родительского вещества.

Способность антипсихотических препаратов редуцировать па­тологические проявления тесно коррелирует с аффинитетом этих препаратов к дофаминовым рецепторам (Тип-2) (D₂). Механизм терапевтического действия для антипсихотических препаратов, как предполагается, состоит в том, что они являются антагони­стами рецептора D₂, предотвращая связывание эндогенного дофа­мина с этим подтипом дофаминергического рецептора. Мезолим-бические, а, возможно, и мезокортикальные дофаминергические пути, по-видимому, являются образованиями, в которых совер­шается антипсихотическое действие. Против этой гипотезы свиде­тельствуют три фактора. Во-первых, хотя блокирующий эффект рецепторов антипсихотиками совершается мгновенно, для полно­го развития антипсихотического действия необходимы недели. Это наблюдение позволяет предположить, что какое-то, более медленно развивающееся гомеостатическое действие в мозге и является фактическим механизмом действия, вызывающим ан­типсихотический эффект этих препаратов. Во-вторых, больной может реагировать на один из препаратов и не реагировать на другой. Эта разница в индивидуальной реакции не может быть объяснена с позиций модели блокирования 0₂-рецепторов, что за­ставляет предполагать участие других нейротрансмиттерных си­стем в возникновении терапевтического эффекта этих препаратов. В-третьих, хотя корреляция эффектов блокирования дофамина со способностью к антипсихотическому клиническому действию привела к возникновению дофаминергической гипотезы шизофре­нии, факты свидетельствуют о том, что эти препараты редуци-

Таблица 8. Родство* некоторых антипсихотических веществ с некоторыми нейротрансмиттерными рецепторами**

общее название (торговое название)

Флуфеназин (Пермитил, Проликсин)

* 10″‘ х 1/K_d — равновесие константы диссоциации в молярности. Все рецепторы из мозга человека, за исключением гистаминного Н- рецеп­тора, который был из мозга морской свинки.

♦• Более высокое численное значение указывает на большее связывание и больший антагонизм данного рецептора.

Таблица 9. Антипсихотические препараты, торговые названия и эффективность

♦ Рекомендованные взрослые дозы составляют 200—400 мг/сут или эквивалентное коли­чество другого препарата.

руют психотическую симптоматику независимо от диагноза. Та­ким образом, терапевтическое действие блокирования дофамино­вых рецепторов не является специфическим лишь для шизофрени­ческой психопатологии.

Большинство неврологических и эндокринных побочных эффектов антипсихотических препаратов может быть объяснено блокадой дофаминовых рецепторов. Однако разные антипсихоти-ки блокируют также норадренергические, холинергические и ги-стаминергические рецепторы, что обусловливает побочные эффек­ты, наблюдающиеся под влиянием этих препаратов (табл. 8).

Хотя способность к антипсихотическому действию сильно ва­рьирует у различных людей (табл. 9), все имеющиеся в распоря­жении антипсихотические препараты одинаково эффективны при лечении шизофрении. Нет никаких подтипов шизофрении и под­видов симптомов, которые оказались бы более подверженными действию какого-либо одного класса антипсихотиков (с неодно­значным исключением, которое представляет собой пимозид для

негативных симптомов). Терапевтический индекс для антипсихо-тиков очень благоприятен и вносит свой вклад в неверную, рутин­ную манеру применения высоких доз препарата. Более поздние исследования кривой реакции на дозы антипсихотиков указы­вают, что дозы от 5 до 10 мг галоперидола одинаково эффектив­ны для лечения как острой, так и хронической шизофрении.

Антипсихотики, в частности галоперидол, имеют кривую ре­акции в виде колокола. Высокие дозы антипсихотиков могут при­вести к таким неврологическим нарушениям, как акинезия или ака-тезия, которые трудно отличить от экзацербаций психоза. Более того, чрезмерно высокие дозы некоторых антипсихотических пре­паратов становятся менее эффективными в отношении редуциро­вания психотических симптомов. Галоперидол, в частности, мо­жет иметь такое терапевтическое окно (уровень содержания в плазме от 8 до 18 мг/мл).

Хотя у больных может развиваться толерантность к большин­ству побочных эффектов, вызванных антипсихотиками, толерант­ности к антипсихотическому действию не возникает. Тем не менее разумно постепенно снижать дозы препаратов перед их отменой, так как может иметь место эффект «отдачи» (rebound effect) от других нейротрансмиттерных систем, которые были блокирова­ны этими препаратами. Холинергическая «отдача», например, может вызывать у больных синдром, подобный гриппу. Теорети­чески возможно также, что резкая отмена антипсихотиков может вызвать обострение психотической симптоматики.

Идиопатические психозы включают шизофрению, шизофрениформные рас­стройства, шизоаффективные расстройства, бредовые расстройства, кратковре­менные реактивные психозы, мании и психотические депрессии. Антипсихотики эффективны как при остром, так и при хроническом течении этих заболеваний; та­ким образом, они могут редуцировать острые симптомы и предотвращать разви­тие будущих экзацербаций. Антипсихотики часто применяются в комбинации с ан­тиманиакальными препаратами для лечения мании и в комбинации с антидепрес­сантами для лечения психотической депрессии. В связи с потенциальной возмож­ностью побочных эффектов при повторном введении антипсихотиков поддержи­вающая терапия этими препаратами показана прежде всего при шизофрении и в некоторых случаях при шизоаффективных расстройствах.

Вторичные психозы связаны с наличием патологии органического характера, например, опухоли мозга или зависимости к какому-либо веществу. Чем выше ан­типсихотические свойства, тем безопаснее их применение у таких больных, поско­льку они имеют более низкий кардиогенный и эпйлептогенный потенциал. Анти­психотические препараты не следует использовать для лечения лекарственной зави­симости или абстиненции, если имеет место повышенный риск возникновения при-

падков. В этом случае предпочтительным препаратом являются бензодиазепины. Однако вторичный психоз, обусловленный зависимостью и амфетамином, являе­тся показателем к проведению нейролептической терапии, если требуется фарма­кологическое лечение.

Тяжелая ажитация или поведение с применением насилия

Введение антипсихотиков успокаивает наиболее ажитированных больных или агрессивных больных, хотя в некоторых случаях показано применение седативных средств (например, бензодиазепинов или барбитуратов). Ажитация, связанная с делирием и деменцией, наиболее часто наблюдающаяся у пожилых людей, являе­тся показанием к применению антипсихотиков. Небольшие дозы препаратов с вы­раженным антипсихотическим действием (например, галоперидол 0,5—1 мг/сут) являются предпочтительными относительно повторного введения, антипсихоти­ков при разрушительном поведении у умственно неполноценных детей мнения противоречивы.

Расстройства движения как при психозах, так и при болезни Гентингтона ча­сто лечат антипсихотическими препаратами. Эти препараты также используются для лечения двигательных и речевых нарушений при синдроме Туретта.

Применение тиоридазина для лечения депрессии с выраженной тревогой или ажитацией одобрены FDA. Некоторые врачи используют малые дозы антипсихо­тиков (0,5 мг галоперидола или 25 мг аминазина 2—3 раза в день) для лечения выраженной тревоги. Кроме того, некоторые исследователи используют антипси-хотики для лечения расстройств поведения у больных с пограничными личностны­ми расстройствами. Но из-за возможности длительных побочных эффектов, ан-типсихотики при этих состояниях должны использоваться только после попыток применить другие, более часто используемые при них препараты.

Антипсихотические препараты безвредны, и иногда, если необ­ходимо, врач может назначать их, не проводя физического или ла­бораторного обследования больного. Серьезными противопока­заниями к применению антипсихотиков являются: 1) наличие в анамнезе тяжелых аллергических приступов; 2) возможность того, что больной принял вещество, которое может взаимодей­ствовать с антипсихотиком, что в свою очередь может обусловить подавление ЦНС (например, алкоголь, опиоиды, барбитураты, бензодиазепины) или антихолинергический делирий (например, скополамин, возможно, фенциклидин); 3) наличие тяжелой пато­логии сердечной деятельности; 4) высокий риск возникновения припадков, вызванных органическими или идиопатическими фак­торами (т.е. факторами неизвестного происхождения); 5) нали­чие глаукомы, если надо применять антихолинергический анти-психотик. Однако при обычном лабораторном анализе желательно

определить клеточный состав крови, получить результаты функ­циональных проб печени, а также ЭКГ, особенно у женщин стар­ше 40 лет и у мужчин старше 30 лет.

Необходимо руководствоваться общими указаниями по выбо­ру определенного психотерапевтического препарата (раздел 25.1). Если нет какого-либо доминирующего фактора, выбор дол­жен основываться на профиле побочных действий, как описано ниже, и предпочтении врача. Хотя нейролептики, обладающие бо­лее высокой антипсихотической активностью, связаны с больши­ми неврологическими побочными действиями, клиническая прак­тика свидетельствует в пользу их применения, поскольку других побочных эффектов (например, сердечных, гипотензивных, эпи-лептогенных, сексуальных и аллергических) больше при примене­нии более слабых нейролептиков. В психиатрии имеется миф о том, что гипервозбудимые больные лучше реагируют на амина­зин потому, что он обладает более сильным седативным свой­ством, тогда как аутичные эффектные больные лучше реагируют на более сильные антипсихотики, такие как фторфеназин. Это мнение никогда не было оправданным; более того, если желаемая цель—седативный эффект, то следует различать либо дробные дозы, либо седативный препарат (например, бензодиазепины).

Клинические наблюдения, подтвержденные некоторыми ис­следованиями, состоят в том, что неблагоприятная реакция боль­ных на первую дозу антипсихотика коррелирует в высокой степе­ни с плохой реакцией в будущем и резистентностью. Такая реак­ция включает субъективное неприятное ощущение, чрезмерный седативный эффект и острую дистонию. Если больной жалуется на такие явления, возможно, следует сменить препарат.

Неудачи в курсе лечения. В остром состоянии практически все больные реаги­руют на повторные дозы антипсихотика (вводимые каждые 1—2 ч внутримышеч­но или каждые 2—3 ч внутрь), иногда комбинируемые с бензодиазепинами. Отсут­ствие реакции больного, находящегося в остром состоянии, должно насторожить врача в отношении возможного органического заболевания.

Основной причиной неудачных курсов лечения является недостаточная про­должительность курса. Типичной ошибкой является также увеличение дозы или замена антипсихотического препарата в течение 2 первых недель лечения. Если у больного имеет место улучшение в процессе проведения ему назначенного курса лечения к концу этого периода, то продолжение этого же курса лечения может со­провождаться стойким клиническим улучшением. Если, однако, больной не об­наруживает никакого улучшения в течение 2 нед, следует рассмотреть возможные причины неудачи, включая резистентность (см. раздел 24.1). У истинно резистент­ного больного имеются показания к применению жидких препаратов или депони­рованных форм фторфеназина или галоперидола. Из-за больших индивидуальных различий в метаболизме этих препаратов имеет смысл определять их уровень в плазме, если лабораторные возможности позволяют это. Терапевтический диа­пазон уровня галоперидола в плазме — от 8 до 18 мг/мл; терапевтический диапа-

зон для других антипсихотических препаратов менее определенный, и его лучше всего определить, исследуя его эффект.

Обнаружив другие возможные причины, лежащие в основе неудачи курса ле­чения антипсихотиками, имеет смысл попытаться применить другой антипсихо-тик, отличающийся по структуре от первого. Дополнительные стратегии вклю­чают добавление или отмену совместно вводимого антипсихотического препара­та, комбинацию антипсихотика с литием, карбамазепином или бензадиазепинами или так называемую терапию мегадозами. Терапией мегадозами называется исполь­зование очень высоких доз антипсихотиков (в диапазоне от 100 до 200 мг гало-перидола в день). При использовании этой стратегии для проведения курса лече­ния устанавливается определенное время (приблизительно 1 мес). Если улучшение не наступает, следует отменить высокие дозы. Электрошоковая терапия является альтернативным видом лечения, если удовлетворительный эффект фармакотера­пии отсутствует.

Комбинация антипсихотических препаратов. Экспериментально не выявлено, что комбинация двух антипсихотических препаратов имеет более высокий тера­певтический эффект, чем одиночный препарат, однако показано, что эта комбина­ция может оказаться небезопасной. Единственным обоснованным показанием для нее может явиться необходимость применения высокого активного антипсихоти­ческого препарата, не обладающего седативным эффектом, и седативного препа­рата со слабой антипсихотической активностью на ночь. Эта схема показана ре­дко, так как однократное назначение на ночь почти всегда сопровождается анти­психотическим действием в течение следующего дня.

Разные больные реагируют на разные дозы антипсихотических препаратов; поэтому нельзя указать стандартную дозу для какого-либо антипсихотического препарата. Резонно начинать клиническое применение лекарства у каждого боль­ного с небольшой дозы и, если необходимо, повышать его дозу. Важно помнить, что максимальные эффекты определенной дозы могут не проявляться в период времени от 4 до 6 нед.

Лечение острых состояний. Для взрослого больного в остром состоянии реко­мендуется доза, эквивалентная 5 мг галоперидола. Гериатрическому больному может оказаться достаточной доза всего в 1 мг галоперидола. Однако одна инъек­ция более 50 мг аминазина может вызвать серьезную гипотензию. Введение в/м антипсихотического препарата сопровождается максимальным уровнем содержа­ния препарата в плазме приблизительно в течение 30 мин, тогда как при принятии этот уровень отличается через 90 мин. За больным следует наблюдать в течение 1 ч, после чего большинство врачей вводят вторую дозу антипсихотика. Иногда проводятся почасовые в/м введения антипсихотических препаратов вплоть до хо­рошего терапевтического эффекта (быстрая нейролептизация). Однако в ряде ис­следований показано, что простое наблюдение за больным после первой дозы в ряде случаев позволяет обнаружить такое же улучшение клинического состояния, как и повторное введение антипсихотиков. Врач должен соблюдать осторожность, чтобы не допустить агрессии со стороны больных, пока они находятся в психоти­ческом состоянии. Психиатрам иногда приходится прибегать к физическому обездвиживанию больных до тех пор, пока они не будут в состоянии управлять своим поведением.

Из-за того что введение очень больших доз высокоактивных антипсихотиков не сопровождается более частыми побочными эффектами, практика назначе­ния очень высоких кумулятивных доз антипсихотиков становится все более обще­принятой. Однако на психиатров часто оказывает давление персонал, который требует назначения повторных доз антипсихотиков. Но при этом может возник­нуть очень серьезное осложнение — гипотензия.

Врачи обычно пытаются достигнуть седативного эффекта, кроме редукции психотических проявлений, путем повторного введения антипсихотиков. Поэтому иногда можно применять вместо антипсихотика седативный препарат после введе-

ния одной или двух доз антипсихотика. Рекомендуемыми седативными препарата­ми являются лоразепам (2 мг в/м) или амобарбитал (50—250 мг в/м).

Раннее лечение. Для большинства больных шизофренией адекватным лече­нием является эквивалент от 10 до 20 мг галоперидола или 400 мг аминазина в день. Некоторые исследования показывают, что 5 мг галоперидола или 200 мг аминазина могут быть действительно эффективными. Начиная терапию, разумно назначать дробные дозы. Это вызывает уменьшение частоты и тяжести побочных эффектов и позволяет вызвать у больного седативный эффект. Седативные эффек­ты антипсихотиков продолжаются всего несколько часов, в отличие от антипсихо­тического действия, которое продолжается 1—3 дня. Приблизительно через 1 нед лечения обычно дают полную дозу антипсихотика на ночь. Это обычно помогает больному наладить сон и снижает частоту побочных эффектов. У более старших больных, получавших терапию слабыми антипсихотиками, однако, имеется риск того, что они могут упасть, если ночью встанут с постели.

В практике обычно лекарства даются по потребности. Хотя это может быть оправданным в течение первых нескольких дней после госпитализации больного, показано, что не увеличение в дозе, а длительность курса лечения вызывают улуч­шение состояния. И снова, на врачей может оказывать давление персонал, требуя назначения антипсихотических препаратов в количествах, определяемых по сию­минутному состоянию больного. Но это оправдано лишь при наличии специфиче­ских симптомов, и надо учитывать, когда и сколько препаратов дается по таким показателям в день. Для этого следует назначать небольшие дозы (например, 2 мг галоперидола) или использовать бензодиазепины (например, 2 мг лоразепама в/м).

Поддерживающая терапия. Больной шизофренией должен получать поддер­живающую терапию эффективными дозами в течение по меньшей мере 6 мес после улучшения состояния. Для больного, у которого были лишь один или два психоти­ческих эпизода и имеет место устойчивое состояние в течение 6 мес, лучше посте­пенно уменьшить дозу до 50% в течение 3—6 мес. После следующих 6 мес, если состояние остается стабильным, следует назначить еще 50% дозы. Имеются дан­ные о том, что для многих больных шизофренией достаточно поддерживающей дозы, эквивалентной 5 мг/сут галоперидола. Психиатр должен знать достаточно

0 жизни больного, чтобы пытаться предвидеть возможные стрессы, и в это времяповышать дозу. Больным, у которых отмечалось три или более экзацербаций ши­зофренических симптомов, по-видимому, целесообразно продолжать лечение ан­типсихотиками, хотя рекомендуется предпринимать попытки редуцировать дозыкаждые 4—5 лет, если состояние больного стабилизируется. Хотя антипсихотиче­ские препараты являются достаточно эффективными, больные часто говорят, чтоим лучше остаться без лекарств, потому что им кажется, что без лекарств они дей­ствительно лучше себя чувствуют. Здоровые люди, принимавшие нейролепти­ки, также говорят, что испытывают дисфорию. Поэтому, принимая решение о под­держивающей терапии, врач должен посоветоваться с больным, учесть его жела­ние, тяжесть заболевания и состояние поддерживающих систем организма.

Альтернативные режимы поддерживающей терапии. Альтернативные режимы предназначены, чтобы снизить риск побочных эффектов при длительном примене­нии или любых неприятных ощущений, связанных с приемом антипсихотических препаратов. «Ремиттирующее лечение» — применение антипсихотиков только тог­да, когда они необходимы больным. Это означает, что больные тщательно следят за появлением ранних признаков клинической экзацербаций. При первых же при­знаках следует возобновлять антипсихотики на достаточно длительный период, от

1 до 3 мес. «Отдых от лекарств» — это регулярные периоды от 2 до 7 дней, вовремя которых больному не назначаются препараты. Пока нет данных, свидетель­ствующих о том, что «отдых» снижает риск побочных эффектов антипсихотиков,а есть основание предполагать, что он вызывает учащение резистентности.

Длительно действующие (депонированные) антипсихотики. Из-за того, что не­которым больным шизофренией нельзя полностью доверять в том, что они будут принимать лекарство в положенном режиме через рот, иногда приходится созда­вать депо антипсихотических препаратов, рассчитанное на длительное действие.

Эти препараты обычно вводятся в/м один раз каждые 1—4 нед врачом. Таким образом, врач сразу же узнает, если больной пропустил одно введение. Депониро­вание антипсихотиков может обусловливать больше побочных эффектов, включая отдаленную дискинезию. Хотя это утверждение разделяется не всеми, врач не дол­жен прибегать к данному способу введения препарата, если только больной может принимать их per os.

В США имеются два препарата пролонгированного действия (деконоат и энан-тат) фторфеназина (Prolixin) и деконоат галоперидола (Halool). Эти препараты вводятся внутримышечно, в ткани больших мышц, откуда они медленно всасы­ваются в кровь. Деканоаты можно назначать менее часто, чем энантаты, так как они медленнее всасываются. Хотя необязательно, но все же желательно дать хоть первый раз препарат per os, чтобы убедиться в отсутствии нежелательных побоч­ных действий, таких как аллергические реакции.

Очень трудно предсказать оптимальную дозу и промежуток между введением препарата для депонирования. Разумно начинать с 12,5 мг деконоата либо фтор-феноазина, либо с 25 мг галоперидола. Если нарушения обнаруживаются в течение следующих 2—4 нед, больному можно временно назначать дополнительно другие препараты per os или дополнительные инъекции препарата пролонгированного действия в небольших количествах. После 3—4 нед депонированные инъекции мо­жно увеличивать за счет включения дополнительно вводимых в начальном перио­де доз.

Начинать лечение препаратами пролонгированного действия рекомендуется с малых доз потому, что всасывание этих препаратов вначале может быть более быстрым, обусловливая возникновение пугающих дистонических эпизодов, сни­жающих податливость действию данного препарата. Для того чтобы этого избе­жать, некоторые врачи вообще не дают никаких препаратов от 3 до 7 дней перед началом лечения препаратами пролонгированного действия и начинают лечение с очень малых доз (3,125 мг фторфеназина или 6,25 мг галоперидола) каждые не­сколько дней. Поскольку основным показанием к применению препаратов про­лонгированного действия является невозможность назначать его перорально, сле­дует быть очень осторожным при лечении больных последним средством, остав­шимся в распоряжении врача, и не форсировать его.

Предупреждение и лечение некоторых неврологических побочных действий

В табл. 10 перечислены некоторые препараты, которые могут быть использо­ваны как предупреждающие и лечебные в отношении побочных эффектов, вызван­ных антипсихотиками. Наиболее острая дистония и паркинсоноподобные симп­томы хорошо поддаются действию этих препаратов; иногда удается устранить также и акатезию.

Механизм действия всех, кроме двух препаратов, антихолинергический; ми-дантан (amantadine) (агонист дофамина) и этопропазин (производное фенотиази-на) действуют преимущественно через дофаминовые системы.

Неизвестно, есть ли смысл назначать эти препараты профилактически вместе с назначением антипсихотиков. Защитники профилактического введения этих пре­паратов утверждают, что более гуманно вводить их во избежание развития побоч­ных эффектов и усиления податливости к воздействию антипсихотиков. Против­ники этого метода считают, что сами эти препараты создают предпосылки для развития антихолинергических побочных эффектов. Разумным компромиссом является применение их у больных моложе 45 лет, имеющих более высокий риск развития неврологических нарушений, и не применять их у лиц старше 45 лет в связи с риском возникновения антихолинергической токсичности. Если у боль­ных развивается дистония, паркинсоноподобные симптомы или акатизия, эти пре­параты следует назначить. Если лечение этими препаратами начато, его следует продолжать в течение 4—6 нед. После этого надо попытаться снизить дозу и пре­кратить лечение в течение 1 мес. У многих больных может появиться толерант­ность к неврологическим подобным действиям, и им больше не потребуются эти пре-

Таблица 10. Препараты, используемые для лечения неврологических побочных эффектов антипсихотических веществ

параты. У других больных могут рецидивировать неврологические нарушения, и им необходимо возобновить назначение этих препаратов. Если некоторые боль­ные считают, что у них, если им давать эти препараты, снижаются тревога и де­прессия, им можно рекомендовать продолжать лечение этими препаратами, даже если у них не выявляется неврологических нарушений.

Большинство врачей назначают один из антихолинергических препаратов, включая дифенгидрамин (diphenhydramine), чтобы обеспечить профилактику и ле­чение’ неврологических побочных эффектов. Из этих препаратов дифенгидрамин обладает наибольшим седативным эффектом; биперидин (biperidin) является ней­тральным, а тригексипенидал (trihexyphenidyl) является слабым стимулятором. К дифенгидрамину, биперидину и тригексипенидиму может возникнуть привыка­ние, поскольку некоторые больные ощущают эйфорию, когда принимают их. Амантадин и этопропазин используются, когда один из антихолинергических пре­паратов не действует. Хотя амантадин не вызывает экзацербации психоза при ши­зофрении, некоторые больные становятся толерантными к его антипаркинсониче-скому действию. У некоторых больных амантадин вызывает также седативный эффект.

Побочные действия не неврологического характера

Одним из общих утверждений относительно побочных действий антипсихоти-ков является то, что препараты с невысокой активностью вызывают больше по­бочных эффектов не неврологического характера, а препараты с высокой активно­стью больше побочных эффектов неврологического характера.

Седативный эффект. Седативный эффект прежде всего является результатом блокады гистаминных рецепторов типа 1. Аминазин обладает наиболее сильным седативным действием из антипсихотиков: тиоридазин, хлорпротиксен и локсапин также имеют седативный эффект, а антипсихотики с высокой активностью имеют значительно более слабый седативный эффект. Больных надо предупреждать о воз­можности появления его в первые дни лечения антипсихотическими препаратами, что опасно при вождении машины и работе с техникой. Чтобы преодолеть это осложнение, можно давать всю дозу на ночь, а затем часто развивается толерант­ность к этому побочному действию.

Ортостатическая (постуральная) гипотензия. Ортостатическая (постуральная) гипотензия опосредуется адренергической блокадой и обычно наблюдается при лечении тиоридазином и аминазином. Она чаще бывает в первые несколько дней лечения, и у больных быстро развивается толерантность к ней. Она, как правило, возникает при внутримышечном введении больших доз антипсихотиков с невысо-

кой активностью. Основная опасность этого побочного эффекта в том, что могут быть обмороки, больной может упасть и ушибиться, хотя это случается нечасто. Когда вводятся внутримышечно антипсихотики, следует измерять артериальное давление (лежа и стоя) перед и после введения первой дозы и в течение нескольких первых дней лечения. Больных следует предупреждать о возможности побочных действий и давать обычные инструкции: «Вставайте с постели постепенно, посиди­те сначала, свесив ноги, и, если почувствуете слабость, снова ложитесь». Можно воспользоваться поддерживающим шлангом. Если антипсихотики с низкой актив­ностью вводятся больному с патологией сердечной деятельности, дозу надо повы­шать очень медленно.

Если у больных, получающих эти препараты, развивается гипотензия, можно помочь больному, уложив его в положении, когда ноги располагаются выше голо­вы. Изредка показаны средства, усиливающие сердечную деятельность, или сосу­досуживающие препараты, такие, как норадреналин. Поскольку гипотензию вы­зывает блокада альфа-адренергетиков, эти препараты блокируют также альфа-адренергические стимулирующие свойства адреналина, не затрагивая эффекта его бета-адренергических стимулирующих свойств. Поэтому в результате введения этим больным адреналина наблюдается парадоксальное ухудшение гипотензии и, вследствие этого он противопоказан при гипотензии, вызванной антипсихотиче­скими препаратами. Предпочтительными препаратами для лечения этого рас­стройства являются вещества, подавляющие только альфа-адренергические эффекты, такие, как метараминал или норадреналин (levarterenol).

Периферические антихолинергические эффекты. Периферические антихолинер-гические эффекты являются довольно типичными и проявляются в сухости рта и носа, смазанном зрении, запорах, задержке мочи, мидриазе. У некоторых боль­ных отмечаются также тошнота и рвота. Амипарин, тиоридизины, мезоридазин и трифтазин являются потенциальными антихолинергическими. Антихолинерги­ческие эффекты могут быть особенно тяжелыми у антипсихотиков с низкой актив­ностью, применяемых с трициклическими антидепрессантами и антихолинергиче-ским препаратом; такая комбинация рекомендуется очень редко.

Сухость во рту очень беспокоит больных. Им можно рекомендовать частопрополаскивать рот водой и не пользоваться жевательными резинками или леден­цами, содержащими сахар, так как это может вызвать грибковую инфекцию и уве­личить вероятность кариеса зубов. Запор лечат обычными слабительными, но онможет прогрессировать, приводя к параличу сфинктера. Можно рекомендоватьпилокарпин, хотя улучшение бывает лишь временным. В таких случаях надо сни­зить дозу или сменить антипсихотический препарат. о

Центральные антихолинергические эффекты. Симптомы центральной антихо-линергической активности состоят в тяжелой ажитации. Больные дезориентирова­ны во времени, личности или месте; отмечаются галлюцинации, припадки, высо­кая температура и расширение зрачков. Могут наступить ступор и кома. Лечение состоит в ликвидации фактора, вызывающего эти явления, наблюдении за физиче­ским состоянием и назначении физостигмина (2 мг в/в медленно, повторять, если необходимо, через час). Слишком много физостигмина давать опасно, а интокси­кация физостигмином включает гиперсаливацию и потение. Сульфат атронина (0,5 мг) может снизить эти явления.

Эндокринные эффекты. В результате блокады дофаминовых рецепторов в ту-бероинфундибулярном тракте повышается секреция пролактина, что находит вы­ражение в увеличении молочных желез, галактореи, импотенции у мужчин и аме­нореи у женщин. У обоих полов наблюдается снижение либидо, а у женщин иногда обнаруживается ложная беременность во время лечения антипсихотиками. Тиори-дазин особенно связан с понижением либидо и ретроградной эякуляцией у боль­ных мужчин. Эти сексуальные побочные эффекты могут быть незамеченными пси­хиатром, если о них не спросить. Другим побочным эффектом антипсихотиков является патологическая секреция антидиуретического гормона. У некоторых бо­льных становятся положительными пробы на сахар, так как введение антипсихо­тиков вызывает изменения в направлении развития диабета.

Действие на кожу. У небольшого количества больных отмечается аллергический дерматит, наиболее часто при применении антипсихотиков с низкой активнос-

стью, особенно аминазина. Отмечается еще целый ряд нарушений со стороны ко­жи— уртикарная, макулопапулезная, петехиальная и эдематозная сыпь. Эти на­рушения появляются с самого начала лечения, обычно в первые несколько недель и спонтанно проходят. Фотосенситивная реакция, которая напоминает тяжелый солнечный ожог, также имеет место у некоторых больных, получающих лечение аминазином. Больных следует предупреждать о возможности появления этих по­бочных эффектов, они должны быть на солнце не более 30—60 мин и использовать прикрытие. Иногда аминазин вызывает также серо-голубое обесцвечивание участ­ков кожи, подвергшихся действию солнца. Эти изменения кожи часто начинаются с рыжевато-коричневого или золотого цвета и достигают серого, металлически-голубого или пурпурного.

Офтальмологические эффекты. Тиоридазин вызывает необратимую пигмен­тацию сетчатки, когда его дают в дозах, превышающих 800 мг/сут. Это явление очень сходно с тем, которое наблюдается при retinitis pigmentosa, и может прогрес­сировать даже после отмены тиоридазина и приводить к слепоте.

Аминазин может вызывать бело-коричневые отложения, концентрирующиеся в передней линзе и задней роговице, заметные лишь при исследовании щелевой линзой. Они усиливаются до матово-белых и желто-коричневых гранул, часто звездчатой формы. Иногда конъюнктива покрывается коричневым пигментом. Этим больным не угрожает изменение сетчатки, и зрение у них не нарушается. Большинство больных, у которых обнаруживаются отложения, принимают лече­ние в количестве от 1 до 3 кг аминазина в течение всей жизни.

Сердечные эффекты. Антипсихотики с низкой активностью более кардиоток-сичны, чем с высокой активностью. Аминазин вызывает удлинение интервалов Q—Г и Р—R, уплощение Г-волн и подавление S—Г сегмента. Тиоридазин, в част­ности, оказывает выраженный эффект на Г-волну и этот уникальный кардиоток-сический эффект, вызванный передозировкой пиперидиновых фенотиазинов, вызывает наибольшую смертность, наблюдающуюся при терапии антипсихо-тиками.

Внезапная смерть. Действие антипсихотиков на сердечную деятельность, как предполагают, обусловливает внезапную смерть больных, находящихся на тера­пии этими препаратами. Тщательное изучение литературы, однако, показывает, что еще преждевременно относить такую внезапную смерть за счет действия ан­типсихотиков. Поддерживает также эту точку зрения тот факт, что применение ан­типсихотических препаратов не оказывает влияния на частоту внезапных смертей больных шизофренией. Кроме того, препараты, обладающие как низкой, так и вы­сокой активностью,включены в этот анализ. Более того, имеется много сообщений о других физических заболеваниях, наблюдающихся при лечении другими препа­ратами.

Увеличение массы тела. Очень частым побочным эффектом лечения антипси­хотическими веществами является прибавление веса, которое может иногда быть очень значительным. Молиндон и, возможно, локсанит не вызывают этих наруше­ний и показаны больным, для которых прибавление в весе вызывает серьезную опасность или способствует резистентности.

Гематологическое действие. Наиболее часто наблюдается лейкопения с числом белых кровяных телец 3500, но это не вызывает серьезных осложнений. Угрожающей жизни опасностью является агранулоцитоз, наблюдающийся чаще всего при лечении аминазином и тиоридазином, но имеющий место во всех слу­чаях при лечении антипсихотическими препаратами. Он появляется наиболее ча­сто в первые 3 мес с частотой 1 на 500 000. Обычный анализ крови не показан, но если больной жалуется на боль в горле и лихорадку, его следует немедленно сде­лать, чтобы проверить, нет ли этого явления. При наличии плохих показателей в анализе крови следует немедленно прекратить введение антипсихотика, и боль­ного надо перевести в соматическую больницу. Уровень смертности от этого осло­жнения может быть очень высоким — до 30%. У больных, получающих антипси­хотики, могут обнаруживаться также тромбоцитопеническая или нетромбоцито-пеническая пурпура, гемолитическая анемия и панцитопения.

Желтуха. В начале лечения аминазином может иметь место желтуха, появ­ляющаяся приблизительно у 1 из 100 больных. За последнее время, по необъясни-

мым причинам, число случаев желтухи значительно снизилось. Хотя точные дан­ные отсутствуют, теперь она встречается у 1 из 1000 больных.

Желтуха появляется часто в первые 5 нед лечения и ей обычно предшествует синдром, напоминающий грипп. Имеет смысл в этих случаях прекратить лечение аминазином, хотя значение этого не доказано. Действительно, можно продолжать лечение на фоне желтухи, без каких-либо побочных явлений. Желтуха, связанная с аминазином, обычно появляется у больных вновь спустя 10 лет.

Отмечены случаи желтухи при лечении промазином, тиоридазином, мепази-ном и прохлорперазином, и очень часто — фторфеназином и трифтазином. Отно­сительно того, что желтуха может быть вызвана галоперидолом, или другими ан-типсихотиками нефенотиазинового ряда, данных нет. Большинство случаев, опи­санных в литературе, связывается все же с действием аминазина.

Передозировка антипсихотиков. За исключением случаев передозировки тио-ридазина и мезоридазина, исход при передозировке антипсихотиков благоприят­ный, если только больной не принимал дополнительно другие вещества, подав­ляющие ЦНС, такие, как алкоголь или бензодиазепины. Симптомы передозиров­ки включают сонливость, которая может переходить в делирий, кому, дистонии и припадки, зрачки расширены; глубокие сухожильные рефлексы снижены, наблю­дается тахикардия и гипотензия; на ЭЭГ обнаруживаются диффузное замедление активности и снижение ее амплитуды. Пиперазиновые фенотиазины могут приво­дить к сердечному блоку и фибрилляции желудочков, в результате чего наступает смерть.

Лечение заключается в промывании желудка и назначении активированного угля, вслед за чем дается слабительное. Припадки лечат диазепамом или дифенил-гидантоином (Diphenylhydantoiri). С гипотензией борются либо норадреналином, либо дофамином, но не адреналином.

Неврологические побочные эффекты

Эпилептогенные эффекты. Лечение антипсихотическими препаратами сопро­вождается замедлением и усилением синхронизации ЭЭГ. Это может быть резуль­татом механизма, с помощью которого некоторые антипсихотики снижают порог судорожной активности. Аминазин, локсанин и другие антипсихотики с низкой ак­тивностью, как предполагают, являются более эпилептогенными, чем с высокой активностью, особенно молиндом. Риск возникновения припадков при введении антипсихотиков заставляет специально рассматривать вопрос об их назначении лицам, которые уже имеют судорожную активность или органические поражение мозга.

Дистония. Побочный эффект в виде дистонии отмечается приблизительно у 10% больных, которые получают антипсихотики, обычно в первые несколько ча­сов или дней лечения. Дистонические движения являются результатом медленно­го, устойчивого сокращения мышц или спазма, результатом чего может быть не­произвольное движение. Дистония может охватывать шею (спазматическая криво­шея), «torticollis» или изгиб шеи сзади «retrocollis» (челюсть — затрудненное откры­вание в результате смещения, или тризм), язык (высовывание или дрожание) или опистотонус всего тела). В результате вовлечения глаз наблюдается нарушение — «кризис» со стороны глазного яблока, характеризующееся его смещением в верх­нелатеральном направлении. (В отличие от других дистонии «кризис» глазного яблока может также возникать и позже в процессе лечения.) Кроме того, могут иметь место блефароспазм и глоссофарингеальная (языкоглоточная) дистония, в результате чего может возникать дизартрия, дисфагия и даже цианоз. У детей особенно часто возникает опистотонус, сколиоз, лордоз и судорожные движения. Дистония может сопровождаться болью, страхом и быть предпосылкой дальней­шего развития резистентности к терапии. Дистония наиболее часто возникает у молодых мужчин, но может иметь место в любом возрасте и у лиц обоего пола. Хотя она наиболее часто отмечается при в/м введении антипсихотиков с высокой активностью, но иногда отмечается под влиянием всех других антипсихотиков, од­нако очень редко — тиоридазина. Полагают, что механизм действия —

дофаминергическая гиперактивность в базальных ганглиях, которая появляется, когда уровень антипсихотиков в ЦНС начинает падать. Дистония может флуктуи­ровать спонтанно, снижаясь, если больного успокаивать, что создает у врача ло­жное впечатление об истерической этиологии этих движений. Дифференциальный диагноз проводится с припадками и поздней дискинезией. Профилактическое вве­дение антихолинергических веществ обычно предупреждает развитие дистонии. Введение в/м антихолинергических препаратов или дифенгидрамина (diphenhydra-mine, 50 мг) почти всегда вызывает улучшение. Сибазон (10 мг, IV), барбамил, ко­феин— бензоат натрия и гипноз тоже оказались эффективными. Хотя обычно к этому побочному эффекту развивается толерантность, следует сменить анти-психотик, если больной очень боится возвращения патологической реакции.

Паркинсонический побочный эффект. Паркинсонический побочный эффект на­блюдается приблизительно у 15% больных, обычно через 5—90 дней после начала лечения. Симптом заключается в напряжении мышц, ригидности, шаркающей по­ходке, сутулой позе и слюнотечении. Тремор в виде «катания шарика», наблюдаю­щийся при идиопатическом паркинсонизме, отмечается редко, но часто бывает ре­гулярный, грубый тремор, напоминающий настоящий тремор. Синдром кроли­ка—фокальный, периоральный тремор, напоминающий паркинсонический тремор от действия антипсихотиков, который, однако, может развиваться позже в курсе лечения. Маскообразные лица, брадикинезия и акинезия этого паркинсонического синдрома часто ошибочно принимаются за проявления негативизма при шизофре­нии и поэтому не лечатся.

Женщины поражаются в два раза чаще мужчин; синдром может возникать в лю­бом возрасте, хотя наиболее часто — после 40 лет. Эти нарушения могут иметь ме­сто при лечении любым антипсихотиком, особенно с высокой активностью и низ­кой холинергической активностью. Менее часто нарушения наблюдаются при ле­чении аминазином и тиоридазином. Причиной возникновения вызванного антип-сихотиками паркинсонизма является блокада дофаминергической передачи в ни-гростриарном тракте. Так как данный синдром развивается не у всех больных, мо­жно думать, что у тех, у кого он имеется, нарушена способность к компенсации при наличии блокады, вызванной антипсихотиками в нигростриарном тракте. Должен проводиться дифференциальный диагноз с другими видами идиопатиче-ского паркинсонизма, другими органическими заболеваниями, обусловливающи­ми паркинсонизм, и депрессией. Эти нарушения можно лечить антихолинергиче-скими веществами, амантадином или этопропазином (ethopropazine). Хотя аманта-дин имеет меньше побочных эффектов, он менее эффективен при лечении мышеч­ной ригидности. Леводопа (Levodopa) не помогает в этих случаях и может вызвать экзацербацию психоза. Антихолинергические препараты следует отменить через 4—6 нед, чтобы оценить, появилась ли у больного толерантность к паркинсониче-ским эффектам; приблизительно 50% больных нуждаются в продолжении лечения. Даже после того, как антипсихотики отменены, паркинсонические симптомы мо­гут оставаться еще в течение 2 нед, а у пожилых больных — до 3 мес. Таким боль­ным рекомендуется продолжать введение антихолинергических препаратов после отмены антипсихотиков.

Акатнзия. Акатизия — субъективное ощущение мышечного дискомфорта, ко­торый может обусловить появление у больного ажитации, непрерывной ходьбы, непрерывного сидения или стояния и ощущения сильной дисфории. Эти нару­шения являются прежде всего моторными и не могут контролироваться больным произвольно. Акатизия может появиться в любое время в курсе лечения. Иногда ее правильно не диагностируют, так как симптомы ошибочно связывают с психо­зом, ажитацией или нарушением способности больного к контактам с окружаю­щими. Механизм, лежащий в основе акатизии, неизвестен, хотя предполагается, что она обусловлена блокадой дофаминовых рецепторов. Дозы антипсихотиков и введение антихолинергических препаратов и амантадина следует снизить, хотя последнее не всегда помогает. В некоторых случаях помогает пропранолол (от 30 до 120 мг/сут) и бензодиазепин. Иногда любая терапия оказывается неэффектив­ной.

Дискинезия. Дискинезия представляет собой побочное действие антипсихоти­ков, поступающее с задержкой; она редко наступает ранее чем через 6 мес после

начала лечения. Нарушения состоят в патологических, непроизвольных, нерегу­лярных, хореоподобных движениях мышц головы, конечностей и туловища. Тя­жесть этих движений варьирует от минимальных, часто незамечаемых больным и их семьями, до сильно выраженных, нарушающих трудоспособность. Наиболее ча­сто имеют место пероральные движения, включающие метание, пританцовывание и высовывание языка, жевательные и латеральные движения челюсти, сжимание губ и гримасничанье. Часто наблюдаются также движения пальцев, стискива­ние рук. В более тяжелых случаях имеют место кривошея, отклонение шеи кзади, качание туловища и движения тазом. Отмечаются случаи дыхательной дискине­зии. Дискинезии усиливаются под влиянием стресса и исчезают во время сна. Дру­гие отставленные во времени или поздно проявляющиеся синдромы включают за­держанную дистонию, задержанный паркинсонизм и задержанные нарушения по­ведения, хотя в отношении последнего утверждения существуют противоречивые мнения. Все нейролептики могут вызывать задержанную дискинезию, хотя имею­тся данные, что в меньшей степени это относится к тиоридазину. Чем дольше бо­льные получают антипсихотики, тем большая вероятность развития задержанной дискинезии. Женщины поражаются чаще, чем мужчины; более высокий риск также у больных старше 50 лет с поражениями мозга органического характера и рас­стройствами настроения. Частота увеличивается приблизительно на 3—4% в год после 4—5 лет лечения. Приблизительно 50—60% хронических больных имеют этот синдром. Представляет интерес наблюдение, что от 1 до 5% больных шизо­френией имели сходные нарушения движения перед назначением антипсихотиков в 1955 г. Предполагается, что поздняя дискинезия обусловлена чрезмерной чув­ствительностью дофаминергических рецепторов базальных ганглиев в результате хронической блокады дофаминовых рецепторов антипсихотиками, эта гипотеза, однако, не подтверждена.

Тремя основными подходами к дискинезии являются предупреждение, диаг­ностика и лечение. Лучшим способом предупреждения является назначение анти­психотиков только в тех случаях, когда имеются отчетливые показания, и в наимень­ших дозах, которые только могут оказать эффективное действие. Больных, на­ходящихся на лечении антипсихотиками, следует регулярно обследовать на нали­чие расстройств поведения, предпочтительно с использованием стандартизиро­ванных оценочных шкал (табл. 11). Когда обнаруживаются расстройства поведе-. ния, надо провести дифференциальный диагноз со следующими состояниями: ши­зофреническая манерность и стереотипия, проблема, связанная с зубами (напри­мер, плохой протез), синдром Мейге и другие сенильные дискинезии; расстрой­ства, вызванные лекарствами (антидепрессанты, антигистамины, антимолярий-ные, антипсихопатии, дефинилгидантоин, леводопа, симпатомиметики), болезнь Гентингтона, паратиреоидная гипоактивность, постэнцефалитное состояние, на­рушение функции почек, хорея Сиденгама, системная красная волчанка, повышен­ная активность щитовидной железы, торсионная дистония, опухоли, болезнь Ви­льсона.

Если диагноз задержанной дискинезии поставлен, необходимо провести си­стематическое исследование расстройств движения. Хотя задержанная дискинезия часто наблюдается, когда больной принимает регулярное лечение с одинаковыми дозами, она все же чаще возникает, когда дозы снижаются. Некоторые авторы на­зывают последнее «абстинентной» дискинезией. Если диагностируется задержан­ная дискинезия, следует рассмотреть вопрос о снижении доз или прекращении ле­чения антипсихотиками, если это возможно. От 5 до 40% всех задержанных диски­незии рецидивирует, а в легкой форме дискинезия рецидивирует в 50—90%. Сейчас полагают, что поздняя дискинезия не является прогрессирующим заболева­нием.

Эффективное лечение поздней дискинезии отсутствует. Если имеются значи­тельные нарушения движений, надо попытаться снизить или отменить терапию ан­типсихотиками. Уменьшить двигательные расстройства могут литий, карбамазе-пины или бензодиазепины; они же иногда имеют антипсихотическое действие. Раз­личные исследования показывают, что полезными могут оказаться холинергиче-ские агонисты, дофаминергические агонисты и ГАБА-ергические препараты (на­пример, вальпроат натрия).

Таблица 11. Процедура исследования по шкале непроизвольных патологических движений (ШНПД, AIMS*)

Формальные данные Дата

Анализ проведен

До или после завершения процедуры исследования нужно немного понаблюдать

за пациентом в спокойном состоянии (в комнате ожидания). Следует использовать во время исследования жесткий, твердый стул без подло­котников.

После наблюдения за больным надо произвести оценку в баллах по шкале: 0 (от­сутствие), 1 (минимальный), 2 (легкий), 3 (умеренный) и 4 (тяжелый) соответст­венно тяжести симптомов.

Надо спросить пациента, есть ли у него (у нее) что-нибудь во рту (например, жева­тельная резинка, леденец и т.д.), и если есть, то этот предмет необходимо вы­нуть.

Следует спросить больного о состоянии зубов, носит ли он/она протезы. Беспо­коят ли пациента в настоящее время зубы или протезы?

Надо спросить, замечает ли пациент какие-либо движения рта, лица, рук или ног.Если да, то попросите описать их и то, какое беспокойство они в настоящеевремя причиняют больному или мешают его или ее действиям.0 12 3 4 Сидел ли пациент на стуле, положив руки на колени,

слегка вытянув ноги вперед и стоя всей ступней на полу (посмотрите, какие движения тела при этом по­ложении имеют место).

0 12 3 4 Попросите больного сесть, с/ободно свесив руки.

Если это мужчина, руки между ногами, если жен­щина в платье — на коленях (посмотрите на руки и на другие области тела, есть ли движения).

0 12 3 4 Попросите больного открыть рот (осмотрите язык

в покое, при открытом рте). Сделайте это дважды.

0 12 3 4 Попросите больного высунуть язык (осмотрите, есть

ли патология при движении языка). Сделайте это дважды.

0 12 3 4 Попросите больного вытянуть большой палец, до-

став каждый из пальцев как можно быстрее, проде­лать это в течение 10—15 с, отдельно правой руки,затем левой (наблюдайте за движениями лица и ног).0 12 3 4 Согните и разогните левую и правую руки больного

0 12 3 4 Попросите больного встать. Наблюдайте в профиль.

Смотрите на все области тела снова, включая бедра.

0 12 3 4 ** Попросите больного вытянуть обе руки вперед

с ладонями, обращенными вниз (наблюдайте за позвоночником, ногами и ртом).

0 12 3 4 ** Заставьте больного пройтись несколько раз, по-

вернуться и возвратиться к стулу (наблюдайте за руками и походкой). Проделайте это дважды.

* Шкала непроизвольных патологических движений, ШНПД (AIMS). ** Активные движения.

Злокачественный нейролептический синдром. Злокачественный нейролептиче­ский синдром (ЗНС) представляет собой угрожающее жизни осложнение антипси­хотической терапии, развивается в разное время после начала лечения. Симптомы заключаются в мышечной ригидности, дистонии, акинезии, мутизме, притуплении аффекта и ажитации. Вегетативные симптомы включают жар, потливость и повы-

шение частоты пульса и артериального давления. При лабораторном исследова­нии обнаруживаются повышение числа белых кровяных телец, креатинина фосфо-киназы крови, ферментов печени и миоглобина плазмы и, как результат этого, прекращение почечной функции. Симптомы развертываются за 24—72 ч, и без ле­чения состояние длится 10—14 дней. Часто правильный диагноз не ставится на ранних стадиях, и «абстиненция» или ажитация могут ошибочно приниматься за усиление психоза. Мужчины поражаются чаще женщин; уровень смертности — 15—25%. Патофизиология неизвестна; хотя этот синдром можно связать с гипер­термическими кризисами, наблюдающимися у психотических больных перед нача­лом антипсихотического лечения.

Лечение—немедленное прекращение антипсихотической терапии, охлажде­ние больного, контроль за жизненно важными центрами и почечной функцией. Для уменьшения спазма мышц—дантролен, релаксант скелетных мышц (200 мг в день) и бромкриптин (5 мг каждые 4 ч; до 60 мг в день); эти препараты, по не­которым данным, могут оказаться эффективными.

Антихолинергические вещества также могут снижать всасывание антипсихо-тиков. Суммарная активность антихолинергических, антипсихотических средств и антидепрессантов может вызывать антихолинергическую токсичность.

Фенотиазины, особенно тиоридазин, могут снижать метаболизм дифенилги-дантоина, уровень которого в результате этого может стать критическим. Барби­тураты понижают метаболизм антипсихотиков, и антипсихотики могут понижать судорожный порог.

Трициклические антидепрессанты и антипсихотики могут снижать метабо­лизм друг друга, что снижает уровень концентрации в плазме обоях. Антихоли­нергические, седативные и гипотензивные эффекты этих препаратов также могут складываться.

Антипсихотики могут тормозить захват гуанетидина (guanethidine) в синапсах и могут также тормозить гипотензивные эффекты клонидина (clonidine) и альфаме-тилдофа (a-methyldopa). И наоборот, антипсихотики могут оказывать дополните­льное действие на некоторые гипотензивные средства.

Вещества, оказывающие угнетающее действие на ЦНС

Антипсихотики потенцируют угнетающее действие ряда препаратов на ЦНС: седативных, антигистаминных, опиатов и алкоголя, особенно у больных с наруше­нием дыхания.

Курение сигарет может снижать уровень антипсихотических препаратов в плазме. Адреналин оказывает парадоксальный гипотензивный эффект на боль­ных, получающих антипсихотики. Сочетанное введение лития и антипсихотиков

аожет вызывать нарушения, сходные с интоксикацией литием или злокачествен-=;м нейролептическим синдромом. Нет основания считать, что эти два синдрома : лее часто наблюдаются при совместном введении данных препаратов, чем когда и вещества вводятся в отдельности, и что такое взаимодействие более типично -«я одного, чем для другого антипсихотика. Сочетание введения пропранолола антипсихотиков вызывает увеличение содержания в плазме обоих. Антипсихоти-,’. снижают концентрацию в крови варфарина, в результате чего снижается сниже­ние времени кровотечения.

ДРУГИЕ ПРЕПАРАТЫ. ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПСИХОЗОВ

Как уже отмечалось ранее, резерпин и клозапин применяются для лечения психозов, особенно шизофрении. Резерпин менее активен и, по-видимому, оказы-зает менее выраженное действие, чем другие антипсихотики. Он имеет замедлен­ное начало (вплоть до 2 мес), иногда в это время наблюдается депрессия и бывают даже суициды. Клозапин является интересным препаратом, так как он не вызывает обычных неврологических побочных действий; однако его сейчас не применяют з связи с опасностью агранулоцитоза.

Литий может достаточно эффективно подавлять психотические проявления дальнейшем у приблизительно 50% больных шизофренией. Литий играет также j.ibinyio роль для лечения больных, которые по каким-то причинам не могут при-нмать антипсихотики.

Карбамазепин может использоваться один или в комбинации с литием. Он оказался неэффективным в лечении шизофренических психозов; однако имеются данные о том, что он может снижать интенсивность агрессивных проявлений, ко­торые иногда наблюдаются при шизофрении.

В отношении лечения больных шизофренией пропранололом в дозах от 600 до 2000 мг/сут мнения противоречивы. Однако, некоторым больным он помогает, если они не в состоянии принимать антипсихотики или резистентны к ним.

Сейчас отмечается повышенный интерес к сочетанному введению альпразола-

ма (alprazolam)n антипсихотиков больным, у которых применение лишь одних ан-

ипсихотиков не дает положительного эффекта. Имеются также данные о том, что

на больных шизофренией может оказывать положительное действие введение

Adler L.A., Angrist В., Perelow E. et al. Clonidine in neuroleptic induced akathesia.—

Am. J. Psych., 1987, 144, 235. Black J.L., Richelson £., Ricardson J. W. Antipsychotic agents: A clinical update.—

Mayo Clin. Proc, 1985, 60, 777.

Cole J.O., Gardos G. Alternatives to neuroleptic drug therapy.— McLean Hosp. J., 1985, 10, 112.

Delva N.. Letemendia F. Lithium treatment in schizophrenic and schizoaffective disor­ders.—Brit. J. Psychiatry, 1982, 141, 387.

Jeste D. V., Wyatt R. J. Understanding and Treating Tardive Dyskinesia. Guilford Press, New York, 1982.

Kane J. M., editor Developing rational maintenance therapy for schizophrenia.— J. Clin. Psychopharm., 1986, 6, 1.

Lipinski J.F., Zubenko G., Cohen B.M. Propranolol in the treatment of neuroleptic-induced akathisia— Am. J. Psychiatry, 1984, 141, 412.

Pearlman C.A. Neuroleptic malignant syndrome: A review of the literature.— J. Clin. Psychopharm., 1986, 6, 257.

Picker D., Wolkowitz O. M., Doran A. R. et al. Clinical and biochemical effects of vera-pamil administration to schizophrenic patients.— Arch. Gen. Psych., 1987, 44, 113.

Prosser E. S., Csernosky J. G., Kaplan J. et al. Depression, parkinsonian symptoms, and negative neuroleptics.— J. Ner. and Men Dis., 1987, 175, 100.

Richelson E. Neuroleptic affinities for human receptors and their use in predicting adver­se effects.—J. Clin. Psychiatry, 1984, 45, 331.

Van Put ten T. Why do schizophrenic patients refuse to take their drugs? -—Arch. Gen. Psychiatry, 1978, 31, 67.

источник