После того как было установлено, что антидепрессанты обладают адрено- и серотонинопозитивными эффектами и патогенез эндогенной депрессии связан с дефицитом норадреналина и серотонина, было естественно применить эти моноамины в качестве антидепрессивного средства. Однако, поскольку серотонин и норадреналин не проникают через гематоэнцефалический барьер, для лечения депрессии были использованы их предшественники: триптофан, 5-окситриптофан (5-ОТФ) и ДОФА,. которые хорошо проходят к клеткам мозга. Незаменимая аминокислота триптофан превращается в организме в 5-ОТФ, который, в свою очередь, превращается в серотонин (5-окситриптамин). ДОФА образуется из незаменимой аминокислоты тирозина и превращается в дофамин, который является медиатором дофаминергических нейронов и предшественником норадреналина. Все биогенные амины и их предшественники в живом организме являются лево-вращающими изомерами.
Часть поступающего с пищей триптофана подвергается в печени воздействию триптофанпирролазы (КФ 1. 13.11.11), которая активирует окисление триптофана (кинурениновый путь), в результате чего уменьшается его доля, идущая на синтез 5-ОТФ и, далее, серотонина. Триптофанпирролаза активируется глюкокортикоидами (положительная индукция фермента), вследствие чего при стрессе и в утренние часы, когда уровень кортизола увеличен, большее количество триптофана метаболизируется по кинурениновому пути. Триптофанпирролаза индуцируется также субстратом, т. е, триптофаном. В плазме крови триптофан находится в связанной форме с альбуминами. Неэстерифицированные жирные кислоты конкурируют с триптофаном за альбумины, и увеличение их уровня в плазме приводит к увеличению концентрации свободного триптофана. Лимитирующим ферментом в синтезе серотонина является триптофангидроксилаза, превращающая триптофан в 5-ОТФ, однако этот фермент в норме не насыщен субстратом.
Поэтому важную роль в образовании серотонина в мозге играет скорость транспорта триптофана через гематоэнцефалический барьер [Curzon G., 1980].
Предшественники серотонина триптофан и 5-ОТФ используются при лечении депрессии почти 20 лет, но, тем не менее, до сих пор данные об их эффективности остаются противоречивыми. Так, Н. Van Praag (1982) приводит суммарные данные 14 работ о применении 5-ОТФ, причем положительные результаты были получены в 12 исследованиях, а отрицательные в двух. Антидепрессивное действие 5-ОТФ в дозах от 50 до 3000 мг в день было обнаружено у 191 из 350 лечившихся больных.
Однако в вышедшей за 2 года до этого обзорной статье R. Tissot, H. Shafner (1980) приводятся результаты 5 исследований, причем в 3 из них положительный эффект полностью отсутствовал, а в 2 был неопределенным. Сопоставление этих обзоров показывает, как трудно получить достоверное представление о терапевтическом действии психотропных препаратов, основываясь только на литературных данных, и насколько теоретические установки авторов влияют на подбор и оценку чужих работ.
В собственных исследованиях Н. Van Praag сравнивал 5-ОТФ с наиболее сильным трициклическим антидепрессантом хлоримипрамином и пришел к заключению, что они равноэффективны при лечении «витальной депрессии» униполярной и биполярной, а их сочетание обладает более сильным антидепрессивным действием, чем каждый из препаратов в отдельности. Суточная доза 5-ОТФ в этом исследовании составляла всего лишь 200 мг, но он применялся в сочетании с периферическим ингибитором декарбоксилазы, что уменьшало превращение 5-ОТФ в серотонин на периферии и, соответственно, увеличивало его поступление в мозг.
Еще более неопределенны данные об антидепрессивном действии 1-триптофана: в обзоре Н. Van Praag (1982) приводятся результаты 10 работ, причем в 5 из них триптофан по терапевтическому действию приравнивался к имипрамину или амитриптилину, в 3 антидепрессивный эффект отсутствовал, а в 2 он превосходил плацебо. Эффективность триптофана при биполярном течении МДП была значительно выше, чем при монополярном. Дозы триптофана составляли от 3 до 16 г в сутки. В большинстве работ он применялся в сочетании с аскорбиновой кислотой, пиридоксином и в одной с никотинамидом.
Согласно Н. Van Praag (1982), антидепрессивный эффект 5-ОТФ является несомненным, в то время как терапевтическое действие триптофана слабее и в ряде случаев сомнительно. Это различие вполне объяснимо, так как 5-ОТФ является непосредственным предшественником серотонина, в то время как триптофан должен предварительно превратиться в 5-ОТФ, причем, как указывалось ранее, значительная часть триптофана может уйти по кинурениновому пути метаболизма, а интенсивность этого превращения зависит от ряда факторов.
Таким образом, использование 1-триптофана в качестве самостоятельного антидепрессивного средства представляется малоперспективным, тем более, что как показывают наши и литературные данные, его терапевтическое действие при достаточно долгом применении имеет тенденцию к истощению, а препарат вызывает значительные побочные явления.
Существуют различные способы повысить эффективность триптофана: так, его сочетали с аскорбиновой кислотой, однако, учитывая, что она активирует синтез кортикоидов, которые индуцируют триптофанпирролазу, ценность такой комбинации представляется сомнительной. Пиридоксин (витамин В6)кофермент декарбоксилазы, участвующей в синтезе серотонина, наиболее часто применяется в сочетании с триптофаном. Последние годы вместе с триптофаном обычно назначают два вещества, тормозящие триптофанпирролазу: никотинамид и аллопуринол. Однако эти данные были получены в опытах in vitro и на крысах. A. Green и соавт. (1980) показали, что у людей оба препарата не усиливают терапевтическое действие триптофана. Наиболее эффективной комбинацией является сочетание триптофана с ингибиторами МАО.
Нами было проведено лечение 1-триптофаном 22 больных эндогенной депрессией. У 14 депрессивные состояния характеризовались затяжным течением (1 год и более), низкой терапевтической чувствительностью и значительной тяжестью симптоматики. 16 больных получали ниамид в дозах до 300 мг/день до начала лечения триптофаном, причем последние 2 нед их состояние оставалось стабильным. Остальные больные получали триптофан «в чистом виде». Оптимальные суточные дозы 1-триптофана составили 6 7 г. Как правило, их увеличение вызывало побочные эффекты и не приводило к дальнейшему улучшению состояния больных. Очевидно, это объясняется тем, что триптофан, являясь субстратом триптофанпирролазы, в больших количествах активирует этот фермент. Большую часть дозы мы распределяли на вечерние часы, когда уровень кортизола минимален.
У 2 из 16 больных, получавших триптофан вместе с ниамидом, через 1 2 нед отмечалось полное исчезновение депрессивной симптоматики, которое нельзя было связать со спонтанной ремиссией, учитывая затяжное течение фазы и то, что первые признаки улучшения наступили через несколько дней после начала лечения триптофаном, У 12 больных наступило значительное смягчение депрессии. Это улучшение нельзя было приписать действию одного ниамида, поскольку последние недели он не проявлял терапевтического эффекта. Учитывая неблагоприятное течение и резистентность по отношению к терапии у отобранных больных, полученные результаты представляются обнадеживающими. У 6 больных, получавших только 1-триптофан, глубина депрессии была меньше и у 4 из них фазы не были затяжными. У 1 больной наступило полное исчезновение депрессивной симптоматики и через 2..3 дня возникла мания, а у 1отмечалось значительное улучшение.
Таким образом, в практическом отношении триптофан недостаточно эффективен в качестве антидепрессанта, но в некоторых случаях резистентной к терапии депрессии он может потенцировать действие ингибиторов МАО. Кроме того, исследование антидепрессивного эффекта триптофана имеет важное значение для изучения патогенеза эндогенной депрессии, так как его терапевтическое действие указывает на роль серотонина. Анализ литературных данных и собственные наблюдения позволяют нам прийти к заключению, что 1-триптофан обладает отчетливым, хотя и не сильным, антидепрессивным действием.
В отношении антидепрессивного эффекта ДОФА мнение большинства исследователей сходится: этот препарат не обладает отчетливым терапевтическим действием при эндогенной депрессии. Оно обычно исчерпывается повышением двигательной активности, и при биполярном течении МДП возможна смена депрессии манией. В то же время имеются данные об утяжелении и возникновении депрессивной симптоматики в процессе длительного лечения ДОФА за счет снижения содержания серотонина в мозге. Вероятное объяснение столь низкой эффективности ДОФА заключается в том, что при приеме этого прекурсора в организме увеличивается содержание дофамина и его метаболитов, но не З-метокси-4-оксифенилгликола главного метаболита норадреналина в центральной нервной системе [Gelenberg A. et al., 1982], т. е. ДОФА в основном идет на синтез дофамина, а не норадреналина.
Наши наблюдения полностью совпадают с приведенными литературными данными: из 30 больных эндогенной депрессией с меланхолическим, энергически-депрессивным и депрессивно-деперсонализационным синдромами прием ДОФА в дозах 1 4 г в течение 2 4 нед или препаратов, содержащих ДОФА и периферический ингибитор декарбоксилазы (наком, мадопар), не привел к полному купированию депрессивной симптоматики и наступлению светлого промежутка. У 3 больных биполярным МДП возникли гипоманиакальные и маниакальные эпизоды, причем у одного длительная маниакальная фаза, а у двух кратковременные гневливые мании, вновь сменившиеся депрессией. У половины больных значительно увеличилась двигательная активность и умеренно психическая. У 2 больных усилилась депрессия, а у 3 обострилась тревога. Таким образом, приведенные данные указывают на отсутствие истинного антидепрессивного эффекта у ДОФА.
Чувствуете пессимизм, грусть, недоверие, панику или раздражение? Не можете заснуть? Тянет на сладкое? Ощущаете неуверенность в себе? Вероятно, в этом виноват низкий уровень серотонина. Вы можете использовать 4 мощные, научно-обоснованные добавки серотонина для того, чтобы восполнить дефицит серотонина и восстановить спокойный, позитивный настрой.
Исследования показывают, что когда вы постоянно грустите и чувствуете пессимизм, у вас может быть дефицит серотонина. 4 натуральные добавки представленные здесь показаны для лечения симптомов дефицита серотонина, таких как депрессия, бессонница, увеличивая уровень серотонина естественным путем.
Серотонин, «нейромедиатор счастья» — это мощный химический элемент мозга, который тесно связан с психическим здоровьем. Достаточное количество серотонина в мозге позволяет вам чувствовать себя спокойно и оптимистично и дает ощущение благополучия, в то время как дефицит серотонина вызывает противоположный эффект. Низкий уровень серотонина является самой известной основной причиной депрессии. Исследования показывают, что дефицит серотонина может привести не только к классическим симптомам депрессии, таким как печаль и пессимизм, но и к другим симптомам, таким как переедание, нарушение сна, агрессивности, паническим атакам и многому другому.
Хорошей новостью является то, что ряд добавок в настоящее время показаны для увеличения серотонина и эффективного лечения симптомов дефицита серотонина.
Было проведено несколько клинических исследований с использованием 5-HTP, L-триптофан, зверобой, и SAM-е для регулирования баланса серотонина и для лечения депрессии. Давайте кратко рассмотрим, как использовать каждую из этих добавок для повышения настроения, лечения бессонницы, и для того, чтобы облегчить другие симптомы снижения уровня серотонина.
Ваше тело создает 5-гидрокси триптофан или 5-HTP, из триптофана, а затем преобразует его в серотонин. При приеме в качестве добавки, 5-HTP хорошо всасывается и пересекает гематоэнцефалический барьер, где он преобразуется в серотонин. 5-HTP, как полагают, оказывает более сильное повышение серотонина, чем L-триптофан (смотри ниже). Клинические испытания подтвердили эффективность добавки 5-HTP при депрессии, расстройствах сна, переедании и панических расстройствах. Для того, чтобы получить информацию о конкретной дозировки, смотрите статью Как повысить уровень серотонина. Топ 5 стратегий увеличения уровня сератонина
L-триптофан является незаменимой аминокислотой, которая необходима телу для синтеза серотонина. Как обсуждалось выше, превращение L-триптофана в серотонин — это двухстадийный процесс, в котором 5-HTP синтезируется в качестве промежуточного этапа. Прием L-триптофана в качестве добавки усиливает синтез серотонина и повышает его уровень в организме. Исследователи сообщают об успешном использовании L-триптофана при бессоннице, легкой депрессии, что касается людей, у которых непереносимость 5-HTP то, по сравнению с 5-HTP L-триптофан, как правило, считается более мягким.
S-метионин аденозил (SAM-е — произносится Сэмми), производится из аминокислоты метионин, которая присутствует во всех клетках организма и участвует в сотнях реакций, в том числе в синтезе серотонина. Как добавка, SAM-е широко используется для лечения депрессии в Европе уже более 30 лет, и обзор исследований SAM-е , опубликованных в американском журнале клинического питания, привели к выводу, что добавки SAM-е были безопасным и эффективным средством для лечения депрессии. Ричард Браун, доктор медицинских наук Колумбийского университета и Джордж Папакостас, доктор медицинских наук Гарвардской медицинской школы пропагандируют использование SAM-е для лечения клинической депрессии. Для того, чтобы получить информацию о конкретной дозировки, смотрите статью Как повысить уровень серотонина. Топ 5 стратегий увеличения уровня сератонина
Экстракты из цветущего зверобоя оказывают свое антидепрессивное воздействие путем ингибирования обратного захвата серотонина, а также норадреналина и дофамина, что делает эти нейромедиаторы более доступными для мозга. Для людей, страдающих умеренной депрессии, как показали исследования экстракты зверобоя, не менее эффективны и лучше переносятся, чем стандартные антидепрессанты.
Хотя наличие слишком малого количества серотонина плохо для вас, избыток серотонина может причинить вред. Не принимайте более одной добавки для повышения серотонина в одно время. Добавки серотонина не всегда пригодны для всех типов депрессии и могут быть не совместимы с некоторыми типами лекарств от депрессии. Если вы принимаете антидепрессанты, настоятельно рекомендуем проконсультироваться с врачом.
